郝小林

2001年美國(guó)科學(xué)家Steppan等[1]在研究糖尿病的發(fā)病機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)了一種新的激素,具有胰島素抵抗作用,人們將其命名為抵抗素。它是存在于血漿中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,與嚙齒動(dòng)物脂肪細(xì)胞特異性分泌抵抗素不同,人體內(nèi)抵抗素主要在外周血單核細(xì)胞中表達(dá),并在向巨噬細(xì)胞分化過程中表達(dá)增加,多項(xiàng)研究顯示,抵抗素在肥胖、糖尿病及血管炎癥反應(yīng)中均發(fā)揮重要作用。本研究通過測(cè)定正常人群、2型糖尿病患者及2型糖尿病合并冠心病患者的血清抵抗素水平,旨在探討抵抗素與2型糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系及其可能在糖尿病大血管并發(fā)癥中所起的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇太鋼總醫(yī)院內(nèi)分泌科2006年9月—2007年3月門診初診患糖尿病者62例。其中2型糖尿病組36例,男20例,女16例,年齡42歲～83歲(62.5歲±12.4歲);糖尿病合并冠心病組 26例,男 15例,女 11例,年齡 41歲～77歲(65.8歲±8.9歲)。另設(shè)正常對(duì)照組15名,為我院健康體檢者,男6名,女9名,年齡34歲～79歲(55.8歲±13.3歲)。3組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所以入選患者均符合1997年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),未服用過任何降糖藥物,無糖尿病急性并發(fā)癥;冠心病患者均行冠脈造影證實(shí)。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本來源 所有對(duì)象取入院次日空腹靜脈血2 mL,置入含EDTA的抗凝管,離心3 000 r/min,10 min,放置在-70℃冰箱凍存?zhèn)錂z。所有對(duì)象同時(shí)取靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮纖維蛋白原(Fib)。

1.2.2 抵抗素濃度測(cè)定 所有對(duì)象血清抵抗素濃度采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA美國(guó)Rapid Bio Lab試劑盒)測(cè)定。最小可測(cè)濃度為0.5 ng/mL,可測(cè)范圍為0 ng/mL～12 ng/mL,批間變異系數(shù)＜14%,批內(nèi)變異系數(shù)＜5%,嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.2.3 肥胖度和脂肪分布指標(biāo) 測(cè)量所有研究對(duì)象身高、體重(穿單衣測(cè)量),并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2);體內(nèi)脂肪百分比(BF%):男性=1.2×體重(kg)/身高2(m2)+0.23×年齡-16.2;女性=1.2×體重(kg)/身高2(m2)+0.23×年齡-5.4。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用方差分析及多元逐步線性回歸。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 2型糖尿病組、糖尿病合并冠心病組FPG、纖維蛋白原、TC、BMI、血清抵抗素水平均顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01),并且2型糖尿病合并冠心病組高于2型糖尿病組(P＜0.01)。詳見表1。

表1 3組一般臨床資料比較

2.2 相關(guān)性回歸分析 以2型糖尿病各組患者血清抵抗素水平為應(yīng)變量,以LDL-C、TG、TC等為自變量進(jìn)行回歸分析,最終FPG、TG、BMI進(jìn)入方程,其偏回歸系數(shù)分別為:0.252、0.070、0.069,從偏回歸系數(shù)看,空腹血糖對(duì)抵抗素的影響更大,而與其他指標(biāo)無相關(guān)性。詳見表2。

表2 相關(guān)性回歸分析

3 討 論

人體內(nèi)抵抗素主要在外周血單核細(xì)胞中表達(dá),在單核細(xì)胞分化獲得巨噬細(xì)胞表型時(shí)表達(dá)增加[2],提示抵抗素可能與單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞功能有關(guān),而單核-巨噬細(xì)胞分泌多種炎癥因子參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[3],抵抗素是否參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展尚無定論。多項(xiàng)研究表明,胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié),而血清抵抗素水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)性,并且胰島素抵抗已成為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。

本研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病各組患者的空腹血清抵抗素水平較正常對(duì)照組明顯升高,且2型糖尿病合并冠心病患者組抵抗素水平顯著高于2型糖尿病組。逐步線性回歸分析顯示,在2型糖尿病患者中,血清抵抗素水平與FPG、TC、BMI呈正相關(guān),其中FPG對(duì)血清抵抗素的影響最顯著。

與本研究結(jié)果一致,多項(xiàng)研究表明,糖尿病患者血清抵抗素水平增高,Reilly等[5]發(fā)現(xiàn)血清抵抗素水平與動(dòng)脈粥樣硬化的定量指標(biāo)即冠狀動(dòng)脈鈣化獨(dú)立相關(guān)?？傊?糖尿病患者特別是糖尿病合并冠心病患者血清抵抗素水平升高;血清抵抗素水平與FPG、TC、BMI水平呈正相關(guān)。本研究提示人體內(nèi)巨噬細(xì)胞分泌的抵抗素可能作為炎癥反應(yīng)的效應(yīng)分子參與了動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展,有關(guān)其分子機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。

[1] Steppan CM,Wang J.Activation of socs-3 by resistin[J].Mol Cell Boil,2005,25:1569-1575.

[2] 葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:264-273.

[3] Calabro P,Samudio I,Willerson JT,et al.Resistin promotes smooth muscle cell proliferation through activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and phosphatidylinositol 3-kinase pathways[J].Circulation,2004,110:3335.

[4] Rangwala SM,Rich AS.Abnormal glicose homeostasis due to chronic hyperresistinemia[J].Diadetes,2004,53:1937-1941.

[5] Sato N,Kobayashi K.Adenovirus-mediated high ex oression of resistin cause dyslipidemia in mice[J].Endocrinology,2005,146:273-279.