陸春風,辛 華,李懷荊,趙錦程,李永毅

(1.佳木斯大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003;2.佳木斯大學基礎醫(yī)學院,黑龍江 佳木斯 154007)

目前為學術界所公認的 CHF患者的心肌結構、功能進行性降低的基本機制是心室重塑在初始的心肌損傷以后,有多種內源性神經(jīng)內分泌和細胞因子的激活.Leptin是一種新近發(fā)現(xiàn)的多肽類激素。 Leptin在體內作用廣泛,與機體的許多生理功能及疾病的發(fā)生關系密切。近年研究發(fā)現(xiàn)心肌細胞、血管內皮細胞上也有 Leptin受體的存在[1],由此推想,Leptin也可能是心室重塑的參與因素,并且心室重塑的病理生理過程也可能受 RAAS調控[2],是促進CHF發(fā)生發(fā)展的重要因素。我們通過對35例不同程度的CHF患者血中 Leptin、Ang2、Ald檢測,并與 15例正常對照組進行對比分析,旨在探討上述因子對 CHF的影響,以期為 CHF的治療提供新的理論依據(jù)和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

CHF組:為我院 2003年 5月至 7月就診于循環(huán)內科的CHF患者,病例符合 NYHA心功能分級標準,并排除糖尿病,肝腎疾病,無口服 ACEI、螺內酯及 Ang2受體拮抗劑病史,共入選 35例 ,其中男 16例、女 19例,平均年齡 68.15±3.16歲 ,BM I22.41± 0.30。

對照組:另選健康人 15例,男 7例、女 8例,年齡 67.56±3.10歲 ,BM I22.79± 0.21,經(jīng)檢驗二組間年齡、BM I、性別組成的差異無顯著性 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集

所有入選者于清晨6時(空腹 12h后)于基礎狀態(tài)下空腹采取肘靜脈血 ,按相應要求分離血清(漿),置低溫冰箱中保存待測。

1.2.2 檢測指標

用放免法測定,藥盒由北京福瑞生物技術公司和北京東雅生物技術公司提供,批內變異 ＜5%,批間變異 ＜10%。儀器為我院核醫(yī)學科 SN697雙探頭放免計數(shù)儀,上述指標測定嚴格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS10.0軟件系統(tǒng)處理數(shù)據(jù),二組間比較用均數(shù)±標準差表示,采用 t檢驗,不同心功能之間比較用 SNK檢驗,進行直線相關分析,以 P ＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。

2 結果

見表1和表2。

表1 CHF組與對照組 Leptin、Ang 2、Ald的檢測結果 ±s)

表1 CHF組與對照組 Leptin、Ang 2、Ald的檢測結果 ±s)

表2 心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組間 Leptin、Ang2、Ald的檢測結果 ±s)

表2 心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組間 Leptin、Ang2、Ald的檢測結果 ±s)

CHF組于對照組各項比較見表1,不同心功能組間各項指標比較見表2,表1顯示,在CHF組患者中 Leptin明顯降低(P ＜0.05)Ang2、Ald明顯增高 (P ＜0.05),表2顯示心功能損害越重,降低的程度及 Ang2、Ald增高的程度越明顯,心功能Ⅳ級組＞心功能Ⅲ級組＞心功能Ⅱ級組 P＜0.05)直線相關分析顯示 AN G2、Ald與 Leptin呈負相關關系(r=- 0.632,r=-0.575,P ＜ 0.05)。

3 討論

近年來由于分子細胞生物學的發(fā)展,對 CHF發(fā)生發(fā)展機制的研究和認識正逐步深化,已認識到心室重塑是引起心肌結構和功能改變,是 CHF發(fā)生發(fā)展的機制,而神經(jīng)-細胞因子系統(tǒng)的激活對心室重塑起重要的促進作用,如 Leptin、ANG2、Ald、TN Fa、ET等,心肌損傷的加重又近一步激活神經(jīng)內分泌因子,如此惡性循環(huán),促進 CHF的發(fā)生發(fā)展。

RAAS是一類存在于多種組織的生物活性物質,在血壓調控、水鹽代謝中發(fā)揮作用,在病理情況下,特別是組織RAAS增加與動脈硬化、心肌肥厚、血管中層硬化 CHF等密切相關,已有直接證據(jù)表明心血管組織產(chǎn)生 RAAS;(1)在血管中層誘導出血管緊張素原、腎素和血管緊張素轉換酶活性的共同表達。 (2)血管內皮損傷后中層和新生內膜中誘導產(chǎn)生出 AGT的mRNA。(3)壓力負荷后心肌中AGT合成增加。(4)大鼠心肌梗死外圍心肌和主動脈結扎后左室AGTmRNA增高,RAAS激活在短期內對心功能起待償作用,但長期激活將導致心肌負荷過重而使 CHF病情惡化,腎素活性水平雖增高而個體差異較大,不能準確反映 RAAS功能狀態(tài),Ang2升高更穩(wěn)定,其增高程度與 CHF嚴重程度,故 Ang2、Ald可以反映 CHF失待償后的嚴重狀態(tài)。

心肌收縮是一個主動耗能過程,Ca2+轉運和肌絲滑動都需要 AT P,所以凡是能干擾能量生成、儲存或利用的因素都可以影響到心肌的收縮性,Leptin是體內脂肪組織分泌的多肽類激素,是調節(jié)代謝的重要激素。而 CHF呈全身消耗狀態(tài),脂肪、蛋白質耗竭,故 Leptin分泌不足,對 CHF住院患者營養(yǎng)學調查表明,惡病質的發(fā)病率達 50%～68%[3],預后極差,其發(fā)生不僅與攝食活動減少有關,近年研究認為神經(jīng)內分泌的激活使體內環(huán)境紊亂造成的代謝紊亂有很大關系。本實驗結果中 Leptin明顯降低,且與心功能的嚴重程度有相關性也支持上述觀點。但國外文獻中也見到不同報道。 Leyva的研究[4]認為CHF患者血漿瘦素水平明顯高于對照者,這種結論的得出可能與外國人體脂分布、含量及種族差異及實驗的樣本量大小有關系。

本實驗結果表明 Ang2、Ald與 Leptin有負相關關系 ,即RAAS系統(tǒng)激活后可能抑制了 Leptin的生成,從而影響心肌能量代謝,導致心衰進一步加重,心肌進一步損害又反過來更加激活 RAAS,如此形成惡性循環(huán),參與心室重塑的形成,可以設想如果阻斷該惡性循環(huán),對CHF將會有冶療作用。已有研究證明,ACEI、AR拮抗劑在 CHF治療中有良好的作用,進一步給 CHF患者補充 Leptin是否能成為新的治療觀點,應給予充分考慮,當然仍需更多的相關實驗的支持。

[1] Fruhbeek.G Pivotal role of nitric oxide in the control of blood pressure after Leptin administration[J].Diabetes,1999,48:903-908

[2] Sanderson N,Fato r V,Nagy P,et al.Hepatic expression of mature transforming groth factor bate 1 in transgenic mice results in multiple tissue lesions[J].Proc Natl Acal Sci USA,1995,192:2572-2576

[3] Lisa M,Freeman DM,RoubenoffR,et al.The nutrition implications of cardiac cacheia[J].Nutri Rev,1994,52:340-347

[4] Leyva F,Anker SD,Egeter K,et al.Hyperleptinaeia in chronic heart failure:relationships with insulin[J].Eur Heart J,1998,19:1547-1551