李艷春 劉 芳 曾秋明

懷化醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院 懷化 418000

缺血性腦卒中是危害人類健康的主要疾病之一,隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步,有關(guān)缺血性腦卒中危險因素的研究不斷深入。過去30年,盡管臨床研究人員發(fā)現(xiàn)許多有效方法治療和降低缺血性腦卒中的危險,但缺血性腦卒中仍然是導(dǎo)致老年人癱瘓的主要病因,未被識別的危險因素仍在影響著缺血性腦卒中患者的預(yù)后,因而尋找并控制缺血性腦卒中新的危險因素對其防治具有重要意義。近幾年的研究表明游離脂肪酸(FFA)、脂聯(lián)素及胰島素抵抗(IR)可能是未被識別的危險因素,而這些因素與缺血性腦卒中患者和80例健康人檢測分析,同時排除糖尿病和肥胖等因素的干擾,探討游離脂肪酸、脂聯(lián)素、胰島素抵抗與缺血性腦卒中的關(guān)系,以期對缺血性腦卒中的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)我國1995年腦血管疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn),收集我院2006-11～2009-06新發(fā)生并經(jīng)頭部CT或MRI確診缺血性腦卒中患者124例,其中男74例,女 50例,年齡58～88歲,平均(62.3±9.6)歲,體質(zhì)量47～68 kg。 均為發(fā)病24～48 h內(nèi)人院,且根據(jù)臨床及相關(guān)檢查排除肝腎或心功能衰竭、腫瘤、結(jié)核、缺鐵性貧血、全身感染或發(fā)病前4周出現(xiàn)潛在感染以及風(fēng)濕性心臟病等患者。選擇健康體檢者80例為對照組,其中男45例,女35例,年齡56～87歲,平均(62.0±9.4)歲,體質(zhì)量48～66 kg。2組在年齡、性別及體質(zhì)量方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血樣采集:缺血性腦卒中患者及對照組幸免清晨空腹抽取外周靜脈血進(jìn)行空腹血糖(FPG)、胰島素(PGI)測定,同時抽血EDTA抗凝血5 ml,不抗凝血2 ml,分離血漿及血清(3000 r/min,離心 10min),-80℃冰箱冰凍保存待測。

1.2.2 脂聯(lián)素測定:B-Bridge公司試劑合,采用ELISA方法測定。

1.2.3 游離脂肪酸測定:德國Wako公司試劑盒,乙酰輔酶A合成酶-乙酰輔酶 A氧化酶法(ACS-ACOD)測定。進(jìn)行FFA測定的標(biāo)本一定要注意盡快(24 h內(nèi))分離血清并測定。本研究采用酶法測定血清中的FFA,采集標(biāo)本后立即進(jìn)行測定。

1.2.4 腦梗死灶大小檢測:腦梗死早期,尤其24 h內(nèi)的顱腦CT表現(xiàn)不能反映真實病情,故梗死病灶大小根據(jù)入院后3～5 d顱腦CT復(fù)查結(jié)果計算。本組根據(jù)梗死灶直徑分為小梗死灶(直徑＜3.0 cm)31例,中梗死灶(直徑為 3.0～5.0 cm)66例和大梗死灶(直徑＞5.0 cm)27例。

1.2.5 胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的評價:按HOM A模型提出的公式,計算胰島素抵抗指數(shù)(IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件,計量資料采用t檢驗。

表1 2組患者血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸、胰島素抵抗素抵抗水平的比較()

表1 2組患者血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸、胰島素抵抗素抵抗水平的比較()

組別 n 脂聯(lián)素(mg/L)游離脂肪酸(mmol/L)胰島素抵抗指數(shù)缺血性腦卒中組1249.38±2.850.32±0.121.22±0.58對照組 8016.28±7.340.21±0.081.54±0.66 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 不同梗死面積與游離脂肪酸、脂聯(lián)素、胰島素抵抗指數(shù)的關(guān)系()

表2 不同梗死面積與游離脂肪酸、脂聯(lián)素、胰島素抵抗指數(shù)的關(guān)系()

組別 n 脂聯(lián)素(mg/L)游離脂肪酸(mmol/L)胰島素抵抗指數(shù)大梗死灶組 310.36±0.134.18±2.241.30±0.64中梗死灶組 660.25±0.158.22±2.791.17±0.59小梗死灶組 270.21±0.1010.35±4.761.21±0.48 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2 結(jié)果

缺血性腦卒中患者血清脂聯(lián)素水平及胰島素抵抗明顯低于對照組(P＜0.05);而游離脂肪酸水平則明顯高于對照組(P＜0.05),見表1。缺血性腦卒中患者的脂聯(lián)素水平與腦梗死面積大小有關(guān),隨著梗死面積的增加而呈下降趨勢。而缺血性腦卒中患者血清游離脂肪酸水平和腦梗死面積有關(guān),大梗死灶組脂肪酸水平高于小、中梗死灶組(P＜0.05)。缺血性腦卒中患者胰島素抵抗與梗死面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表2。

3 討論

缺血性腦卒中是一個多因素疾病,是腦血管疾病中最常見類型,而動脈粥樣硬化,特別是頸動脈粥樣硬化,與其發(fā)生有密切相關(guān)。研究表明,游離脂肪酸與動脈粥樣硬化關(guān)系密切。

游離脂肪酸是機體能量調(diào)節(jié)中關(guān)鍵的因素,在血清中的濃度很低,其半衰期很短為1～2min。血清中游離脂肪酸與清蛋白結(jié)合而運輸,是一種極簡單的脂肪酸。本研究結(jié)果顯示,缺血性腦卒中患者FFA較對照組明顯增加(P＜0.05),同時缺血性腦卒中患者血清游離脂肪酸水平和腦梗死面積有關(guān),大梗死灶組游離脂肪酸水平高于小、中梗死灶組(P＜0.05)。這說明游離脂肪酸升高在缺血性腦卒中發(fā)生中起重要作用。游離脂肪酸可能通過抑制內(nèi)源性NO的活性,增強血管α-受體的反應(yīng)性從而影響動脈粥樣硬化的進(jìn)程和血管內(nèi)皮的功能,從而導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生[1-2]。

脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞特異性分泌的激素,是一種脂肪細(xì)胞特異性的血漿蛋白,可以透過血腦屏障,具有抗動脈硬化、抗糖尿病的特性,近兩年來已引起越來越多的關(guān)注。據(jù)報道,脂聯(lián)素與冠狀動脈疾病、糖尿病、胰島素抵抗密切相關(guān)[3],可能是抗動脈粥樣硬化的保護(hù)因子。然而脂聯(lián)素和缺血性腦卒中的關(guān)系尚未清楚。本研究通過檢測缺血性腦卒中患者血清脂聯(lián)素的水平,結(jié)果顯示缺血性腦卒中患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于對照組,隨腦梗死面積增加,下降趨勢越明顯。這提示脂聯(lián)素在缺血性腦卒中的發(fā)生中可能有重要作用,脂聯(lián)素可能通過以下幾個方面預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生:抑制單核細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞;抑制血管平滑肌增殖遷移[4];抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[5]。另外脂聯(lián)素可以增加脂肪酸氧化降低甘油三酯(TG)、游離脂肪酸含量[6],改善脂肪代謝,從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。

胰島素抵抗(IR)是指機體靶組織器官對胰島素反應(yīng)性降低或喪失而產(chǎn)生的一系列病理生理變化,即一定量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計正常水平。自1989年Reaven提出IR的概念后,近年來成為研究熱點。研究表明胰島素抵抗是糖尿病、肥胖癥、高血壓和動脈粥樣硬化的共同危險因素[7]。但與缺血性腦卒中的關(guān)系尚不十分清楚,流行病學(xué)研究和臨床研究還未達(dá)一致的結(jié)果[8]。本研究表明缺血性腦卒中患者胰島素抵抗水平較對照組明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),但在不同梗死面積的缺血性腦卒中沒有明顯差異。這說明胰島素抵抗在缺血性腦卒中的發(fā)生中起一定作用。

總之,本研究通過對缺血性腦卒中患者漿游離脂肪酸和脂聯(lián)素、胰島素抵抗的檢測,發(fā)現(xiàn)游離脂肪酸水平升高,脂聯(lián)素水平降低,胰島素抵抗(IR)與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān),針對血漿游離脂肪酸升高和脂聯(lián)素下降,胰島素抵抗的治療可能有助于缺血性腦卒中的預(yù)防及治療。

[1]蘇進(jìn),田浩明,李鍵明,等.葡萄糖、游離脂肪酸對培養(yǎng)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮含量的影響[J].四川醫(yī)學(xué),2005,23(9):883-885.

[2]邸玉瑋,宋光耀,王智華,等.游離脂肪酸飽和度對內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮及內(nèi)皮素合成的影響[J].中華內(nèi)分泌雜志,2006,21(2):27-28.

[3]Matsubara M,Maruoka S,Katayose S.Decreased plasma adiponectin concentrtions in women with dy slipidernia[J].J Clin Endocrinol M etab,2007,87(6):2764-2769.

[4]Arita Y,Kiahara S,Ouchi N,et al.Adipocy te-derived plasma protein adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-BB-bindiug protein and regulates growth factor-induced common postreceptor signal in vascular smooth muscle cell[J].Circulation,2008,105(24):2893-2898.

[5]Yokota T,Oritani K,Takahashi I,et al.Adiponeetin,a new melnber of the family of soluble defense collagens,negatively regulates the g rowth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages[J].Blood,2007,96(5):1723-1732.

[6]Betowski J.Adiponection and resistin-new hormones of white adipose tissue[J].Med Sci Monit,2005,9:RA55-RA61.

[7]崔永生,韓宗超,李斌.高血壓心腦血管危險事件與胰島素抵抗的關(guān)系[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2007,6(1):13.

[8]Adachi H,Hirai Y,T suruta M,et al.Is insulin resistance or diabetes mellitus associated with stroke?An 18-year follow-up study[J].Diabetes Res Clin Pract,2006,51(3):215.