張 峰 郭洪志

1)山東章丘市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 章丘 250200 2)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濟(jì)南 250012

血管性癡呆(VD)是指各種腦血管疾病引起的腦損傷而導(dǎo)致的癡呆綜合征,表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知功能缺損、情緒和行為異常,現(xiàn)已成為導(dǎo)致老年期癡呆的第二大疾病,故探索治療血管性癡呆有效的藥物,改善VD患者的生存質(zhì)量,成為目前神經(jīng)科研究的熱點。本文通過隨機(jī)對照研究觀察依達(dá)拉奉對血管性癡呆患者的治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷和鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn):采用美國神經(jīng)病學(xué)會《神經(jīng)病診斷和統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)[1]。參照簡易精神狀態(tài)檢查量表(MM SE)進(jìn)行癥狀評估,根據(jù)教育程度的不同采用不同的界限[2]。(2)血管性癡呆與腦血管病的鑒別診斷:根據(jù)相關(guān)病史、體征和血液流變學(xué)、經(jīng)顱血管超聲多普勒(TCD)及神經(jīng)影像學(xué)檢查明確腦血管病的診斷。癡呆必須發(fā)生于腦血管病發(fā)病后3月內(nèi),以認(rèn)知功能突然惡化且階梯性進(jìn)展為特點。VD和老年性癡呆(SDAT)的鑒別診斷:采用修訂 Hachinski缺血量表,4分以下為SDAT,7分以上為VD。

1.2 研究病例納入標(biāo)準(zhǔn) (1)均經(jīng)CT或MRI證實患者有腦血管病,符合上述VD診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡分界采用中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會1982年制定標(biāo)準(zhǔn),45歲的老年前期及老年期的患者納入研究病例。(2)排除病例標(biāo)準(zhǔn):血管性癡呆癥終末期患者;伴有嚴(yán)重神經(jīng)缺損患者;其他各種癡呆;對本藥過敏者;合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全,精神病患者;未按規(guī)定用藥,無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。(3)研究對象分組:系2004-01～2008-12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的106例血管性癡呆患者,隨機(jī)分為2組:治療組54例,男30例,女 24例。輕度癡呆26例,中重度癡呆28例。年齡45～79歲,平均(65.01±6.67)歲,受教育時間0～12年,平均(6.02±5.48)年,腦血管病病程0.5～9年,平均(3.74±2.69)年。中風(fēng)次數(shù) 1～5次,平均(1.67±0.83)次。腦血管病分類:多發(fā)性腦梗死34例,單一腦梗死2例,腦出血13例,腦白質(zhì)疏松 5例。對照組 52例,男 29例,女23例。輕度癡呆24例,中重度癡呆28例。年齡45～78歲,平均(64.09±7.10)歲。受教育時間 0～11年,平均(6.21±5.19)年,腦血管病病程0.6～8.7年,平均(3.69±2.75)年,中風(fēng)次數(shù)1～5次,平均(1.70±0.78)次。腦血管病分類:多發(fā)腦梗死33例,單一腦梗死2例,腦出血12例,腦白質(zhì)疏松5例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,2組資料無顯著性差異,具有可比性。

1.3 治療方法 (1)治療方法:對照組采用常規(guī)治療方法進(jìn)行治療。治療組除應(yīng)用常規(guī)治療外,應(yīng)用依達(dá)拉奉(江蘇先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn))30mg加入生理鹽水100 ml靜滴,2次/d,連用14 d。(2)觀測指標(biāo)及療效評定:①智力障礙程度變化;②神經(jīng)功能缺損程度評定采用歐洲卒中量表(ESS)[3];(3)日常生活能力評定(ADL)采用Barthel指數(shù)(BI)評分量表;(4)安全性檢測包括血、尿常規(guī),肝、腎功能,血糖,心電圖等常規(guī)檢查。2組患者分別于治療前、治療后進(jìn)行ESS和BI指數(shù)評分。根據(jù)治療14 d的ESS增分率作為判定療效的指標(biāo),增分率=[(治療后評分-治療前評分)/治療前評分]×100%。療效判斷標(biāo)準(zhǔn):(1)顯著進(jìn)步:增分率46%～79%,生活可自理。(2)進(jìn)步:增分率16%～45%,病情有改善。(3)增分率≤15%,治療后病情無改善或惡化,顯效率=顯著進(jìn)步例數(shù)/總例數(shù)×100%,有效率=(顯著進(jìn)步+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后MMSE評分比較 見表1。

表1 2組患者M(jìn)MSE量表積分值比較()

表1 2組患者M(jìn)MSE量表積分值比較()

組別 時間 總積分 定向 復(fù)述 算術(shù) 記憶 語言 空間能力治療組 治療前 17.90±5.32 6.34±1.62 2.85±0.38 0.72±0.54 0.50±0.28 6.79±1.36 0.43±0.26治療后 24.08±4.63 8.93±1.35 3.12±0.47 1.93±0.31 1.07±0.34 7.52±1.33 0.71±0.53對照組 治療前 17.25±5.64 6.39±1.58 2.83±0.42 0.70±0.56 0.51±0.27 6.78±1.35 0.44±0.24治療后 18.77±4.91 6.92±1.49 2.91±0.38 0.74±0.53 0.54±0.32 6.82±1.41 0.46±0.23

2組患者治療后MMSE積分值均較治療前有提高,但依達(dá)拉奉治療組積分值顯著高于對照組(P＜0.05),顯示依達(dá)拉奉能顯著改善VD患者的臨床癥狀(定向、復(fù)述、算術(shù)、記憶、語言、空間能力)。

2.2 2組患者治療前后ESS評分和BI比較 見表2。

表2 2組患者治療前后ESS評分和BI比較()

表2 2組患者治療前后ESS評分和BI比較()

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2組患者治療后ESS評分和BI均較治療前有提高,但依達(dá)拉奉治療組較對照組顯著增高(P＜0.05)。

2.3 2組患者臨床療效比較 治療組療程結(jié)束時顯效38例,有效12例,無效6例,對照組分別為11例,23例,20例。治療組的顯效率和有效率(68%,89%),顯著高于對照組(20%、61%)(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

血管性癡呆是指由腦血管病引起的有癡呆表現(xiàn)的臨床綜合征。各種血管性因素可導(dǎo)致血管功能紊亂和微循環(huán)障礙,繼而發(fā)生腦組織低灌注和缺血性損害,這種病理改變是發(fā)生腦血管病的基礎(chǔ)。低氧和缺乏必要的營養(yǎng)物質(zhì)可引起大腦神經(jīng)元和(或)白質(zhì)神經(jīng)纖維的損害,損傷的腦組織由膠質(zhì)細(xì)胞代替,隨著受損腦組織的增加,而逐漸出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。有實驗[4]對VD大鼠海馬乙酰膽堿(Ach)含量進(jìn)行動態(tài)研究發(fā)現(xiàn),含量較對照組明顯降低,可能是VD發(fā)生的原因之一。Ach降低的原因,推測可能與海馬是腦組織中對缺血缺氧最為敏感的部位有關(guān),短暫腦缺血之后,海馬神經(jīng)元發(fā)生膜磷脂代謝障礙,自由基過量產(chǎn)生,興奮性氨基酸大量釋放,細(xì)胞內(nèi)鈣超載等,上述的變化可以使海馬神經(jīng)元缺血壞死,從而Ach合成減少,進(jìn)而影響到學(xué)習(xí)、記憶功能,最終導(dǎo)致癡呆發(fā)生。依達(dá)拉奉是一種新型的機(jī)制明確的自由基清除劑。經(jīng)藥效學(xué)研究及動物實驗證實[5],其具有清除自由基、有效抑制脂質(zhì)過氧化作用,能降低丙二醛(MDA)和一氧化氮合酶(NOS)活性,減少細(xì)胞凋亡率,對缺氧損傷的神經(jīng)元具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。因此依達(dá)拉奉作為一種活性抗氧化劑,通過捕獲羥自由基(-OH),能保護(hù)缺氧的海馬神經(jīng)元,從而增加乙酰膽堿的合成,進(jìn)而起到治療血管性癡呆的作用。

本研究中2組治療后智力障礙、神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力均有改善,而依達(dá)拉奉治療組改善程度顯著優(yōu)于對照組。治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組,其顯效率(68%)及有效率(89%)明顯高于對照組(20%、61%)(均 P＜0.05)。2組在治療過程中,均未見明顯不良反應(yīng)。提示依達(dá)拉奉治療血管性癡呆安全、有效,表現(xiàn)在能顯著提高VD患者的MMSE量表評分,明顯改善其臨床癥狀,降低VD患者神經(jīng)功能缺損評分,改善日常生活能力等方面。

[1]Balderschi M.Cross-nationdlinterratar-ag remtent on the clinical diagnostic-ctiteria for dementia[J].Neurology,1994,44:239.

[2]王春芳.老年期癡呆的心理診斷[J].實用老年醫(yī)學(xué),1996,10(3):108-111.

[3]Hantsoml,Weerdt WD,key ser JD,et al.The European stroke scale[J].Stroke,1994,25:2215.

[4]張立紅,周永翠,王玉良,等.血管性癡呆大鼠海馬膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶的動態(tài)變化[J].中國老年學(xué)雜志,2009,29(10):102.

[5]王蔚,丁新生,肖杭,等.依達(dá)拉奉對原代海馬神經(jīng)元缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)作用[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2007,4:389.