張利生

帕金森病(parkinson's disease,PD)是中老年期常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常等,它的發(fā)病機(jī)制有諸種發(fā)現(xiàn)和假說(shuō):人腦老化加速、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏、內(nèi)源性和外源性神經(jīng)毒素等。治療目前仍以左旋多巴替代療法為主,左旋多巴制劑治療經(jīng)2年～5年內(nèi)常出現(xiàn)諸多副反應(yīng),如惡心、嘔吐、厭食、血壓輕度降低、直立性低血壓、劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象、運(yùn)動(dòng)障礙、精神異常等。臨床實(shí)驗(yàn)表明,在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥,可提高療效,減少西藥用量,明顯減少或避免不同程度的毒副反應(yīng),在一定程度上達(dá)到“增效減毒”的效果。故我院臨床應(yīng)用多巴絲肼片聯(lián)合自擬益氣活血化瘀方治療老年帕金森病,取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年10月—2009年10月在我院住院治療的PD患者共53例,辨證屬氣虛血瘀型。排除3個(gè)月內(nèi)參加其他藥物試驗(yàn);進(jìn)入實(shí)驗(yàn)3個(gè)月以內(nèi)退出未完成規(guī)定觀察治療期而中止;合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺疾病患者。將 53例患者隨機(jī)分為觀察組(27例)與對(duì)照組(26例)。兩組一般資料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1999年王永炎主編的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中顫證的診斷:肢體震顫,強(qiáng)直,筋脈拘緊,運(yùn)動(dòng)減少,肢體震顫,屈伸不利,四肢乏力,精神倦怠,頭暈眼花,舌質(zhì)紫黯或有瘀點(diǎn)瘀斑,脈細(xì)澀或弦澀。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服多巴絲肼片,每次62.5 mg,每日3次,兩周后改為125 mg,每周3次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服自擬益氣活血化瘀方(炙黃芪50 g,川芎 15 g,女貞子30 g,丹參20 g,僵蠶 12 g,地龍10 g,桃仁 15 g,紅花6 g,大棗 30 g)中藥制劑。1劑/日,由醫(yī)院煎藥室制備,每劑濃縮為兩袋,每袋為100 mL,含生藥量0.99 g/mL,分早晚2次分服。1個(gè)月為1個(gè)療程。兩組均用藥3個(gè)療程。同時(shí)對(duì)兩組患者合并癥均采用西醫(yī)常規(guī)療法進(jìn)行控制血壓、控制血糖、改善心腦供血以及對(duì)癥治療等。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后分別進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分,并測(cè)定血液流變學(xué)的變化、血脂、腦血流變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,同組治療前后比較用配對(duì) t檢驗(yàn),組間比較用成組 t檢驗(yàn),率的比較采用U檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)比較(±s)

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)比較(±s)

組別 n 全血黏度(mPa?s)高切 低切血漿比黏度mPa?s紅細(xì)胞電泳率%血細(xì)胞沉降率mm/h觀察組 治療前 27 11.35±1.21 14.25±2.47 1.85±0.24 20.36±11.58 23.40±11.65治療后 27 7.63±1.191)3) 12.43±1.871)2) 1.62±0.151)2) 13.23±5.341)2) 16.12±4.131)2)對(duì)照組 治療前 26 11.54±1.32 15.58±2.63 1.92±0.14 20.28±10.16 23.20±11.32治療后 26 10.57±1.56 14.75±2.56 1.88±0.17 18.45±5.46 21.50±10.11與同組治療前比較,1)P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,2)P＜0.05,3)P＜0.01

2.2 兩組治療前后血脂比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組治療前后血脂比較(±s)mmol/L

表2 兩組治療前后血脂比較(±s)mmol/L

組別 n 總膽固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白觀察組 治療前 27 5.48±1.55 1.65±0.21 0.66±0.86 3.01±0.11治療后 27 5.19±0.231)2) 1.48±0.641)2) 0.78±0.381)2) 2.66±0.231)2)對(duì)照組 治療前 26 5.32±0.25 1.08±0.32 0.68±0.14 3.08±0.23治療后 26 5.28±0.82 1.05±0.11 0.71±0.62 3.06±0.28與同組治療前比較,1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P＜0.05

2.3 兩組治療前后TCD檢查結(jié)果比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組治療前后 TCD檢查結(jié)果比較(±s)cm/s

表3 兩組治療前后 TCD檢查結(jié)果比較(±s)cm/s

組別 n 大腦中動(dòng)脈 大腦前動(dòng)脈 大腦后動(dòng)脈 基底動(dòng)脈 椎動(dòng)脈觀察組 治療前 27 6.09±1.13 2.31±0.57 6.55±2.13 13.76±7.76 -1.85±0.31治療后 27 4.85±1.082)3) 1.76±0.431)4) 4.63±1.161)3) 11.45±7.342)3) -1.56±0.211)4)對(duì)照組 治療前 26 6.11±1.24 2.25±0.47 6.67±2.21 13.87±7.81 -1.74±0.34治療后 26 6.07±2.21 1.98±0.452) 6.12±1.72 12.02±6.41 -1.69±0.26與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,3)P＜0.05,4)P＜0.01

3 討 論

康瓊英等[1]研究顯示,PD組血液流變學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組相比,血黏度明顯增高(P＜0.05),提示PD患者隨年齡增加出現(xiàn)紅細(xì)胞老化,聚集性增大,血黏度增加,血流緩慢。這不利于微循環(huán)的暢通及側(cè)支循環(huán)的建立,導(dǎo)致機(jī)體各部位尤其是腦組織的供血不足,致使PD患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著改變?？梢?jiàn)血黏度起著調(diào)控血流量及血流速度的作用。周廣喜等[2]提出腦的深穿支小動(dòng)脈的梗死除了與血黏度的增高有一定的關(guān)系外,多與血小板聚集性升高有關(guān)。PD組纖維蛋白原明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),它的升高易于形成血小板-纖維微栓子,造成基底節(jié)的腔隙性梗死,從而破壞紋狀體多巴胺受體,這可能是產(chǎn)生PD的主要原因。

氧化應(yīng)激,自由基生成在PD發(fā)病中起重要作用,因此從理論上講抗氧化劑和自由基清除劑可在一定程度上阻止上述過(guò)程。高脂飲食和高血脂是否是PD的危險(xiǎn)因素,文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論有很大差異。Huang等通過(guò)對(duì)照研究124例PD和112例對(duì)照者,回歸分析數(shù)據(jù)表明低密度脂蛋白增加PD發(fā)病率,排除服用降脂藥后進(jìn)行分析也得到同樣結(jié)果,但單獨(dú)服用其他降脂藥物或聯(lián)合他汀類可降低PD的發(fā)生率[3]。

PD患者抑或PD動(dòng)物模型均伴有腦部血流量的減少,出現(xiàn)此變化與該區(qū)域血管失神經(jīng)支配有關(guān)[4]。臨床PD患者抑或PD動(dòng)物模型均伴有腦部血流量減少,基底節(jié)紋狀體區(qū)尤為明顯,但此變化的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。亦有學(xué)者認(rèn)為該區(qū)域不僅血流量明顯減少而且氧和葡萄糖代謝率也明顯下降,血流量減少與臨床癥狀波動(dòng)有明顯關(guān)系[5]。值得重視的是如果較早發(fā)現(xiàn)PD患者伴有腦部血流供應(yīng)障礙,及時(shí)給予改善腦部血液循環(huán)藥物有助于改善臨床癥狀、延緩疾病的發(fā)展。益氣活血化瘀方具有抑制血小板聚集及血栓形成,降低血液黏度,減少血栓素A2(TXA2)釋放,抑制血瘀形成;明顯改善血管內(nèi)皮功能,對(duì)抗自由基反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮的破壞,表現(xiàn)為血漿內(nèi)皮素、血栓素 B2(TXB2)含量降低,血漿6-酮-前列腺素含量升高;調(diào)節(jié)血脂,血漿膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白降低,高密度脂蛋白升高;改善血液流變學(xué),CT檢查顯示動(dòng)脈粥樣斑塊數(shù)量與直徑無(wú)變化,但Dopple超聲檢查股、腘動(dòng)脈血流速度增快,節(jié)段動(dòng)脈壓差減少和踝/肱指數(shù)增加。本研究結(jié)果顯示,益氣活血化瘀方加多巴絲肼對(duì)癥狀的緩解優(yōu)于單用多巴絲肼,說(shuō)明自擬益氣活血化瘀方具有改善氣虛血瘀型帕金森病臨床癥狀的作用。但其判斷存在主觀性,因此選取了老年帕金森病患者最為常見(jiàn)和有意義的血脂、血液流變學(xué)和TCD等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),兩組治療前后對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明益氣活血化瘀方可以明顯改善氣虛血瘀型帕金森病患者的血脂、血液流變學(xué)和TCD的變化。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的研究說(shuō)明:血黏度和腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)的變化能較早地為動(dòng)脈硬化提供有效的客觀依據(jù),這對(duì)PD早期診斷、預(yù)防、治療和判斷預(yù)后都有重要價(jià)值;對(duì)臨床具有較好的指導(dǎo)意義。

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