連魁東

海南省文昌市人民醫(yī)院（571300）

慢性乙型肝炎繼續(xù)進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化，隨著肝臟疾病治療的進(jìn)展顯示，抗病毒等治療慢性乙型肝炎時均有明顯的療效。本研究通過對文昌市人民醫(yī)院收治的100例慢性乙型肝炎患者，觀察其治療情況及療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取文昌市人民醫(yī)院2006年1月至2009年1月收治的慢性乙型肝炎患者100例，其中男性65例，女性35例，年齡20～50歲，平均年齡（38.6±6.6）歲，病程0.5～8年，平均病程（3.5±0.5）年，所有患者診斷均符合2000年全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的“病毒性肝炎防治方案中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者HBV-DNA均為陽性，HBsAg、HBeAg均為陽性，血清中ALT高于參考值上限2倍以上，低于10倍以下，TBiL低于參考值上限2倍以下，同時排除丙型肝炎等其他肝炎病毒感染，排除失代償性肝硬化，自身免疫性疾病，重要器官病變（嚴(yán)重心、腎疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下以及精神神經(jīng)異常等）。排除治療前6個月使用過其他抗病毒類藥物的患者。所有患者均在知情同意的情況下，依據(jù)治療方式的不同，隨機(jī)分為觀察組（50例）和對照組（50例），兩組患者年齡、性別、病程ALT及其他相關(guān)臨床指標(biāo)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較分析，均無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：口服拉米夫定，100mg/次，1次/d，治療6個月。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用肌內(nèi)注射重組人α-2b干擾素，5MU/次，隔日1次，治療6個月。各組患者同時輔助保肝藥物進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對照組和觀察組治療結(jié)束后ALT恢復(fù)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBe-Ag/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率的比較及不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 12.0建立數(shù)據(jù)庫，通過卡方檢驗(yàn)分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療結(jié)束后ALT恢復(fù)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBe-Ag/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率的比較

觀察組ALT恢復(fù)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBe-Ag/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組ALT恢復(fù)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBe-Ag/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率的比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組發(fā)熱、乏力、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉酸痛不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

2.3 觀察組停藥后不良反應(yīng)發(fā)生率6例12%，對照組停藥后不良反應(yīng)發(fā)生率10例20%，提示觀察組遠(yuǎn)期不良反應(yīng)發(fā)生率較低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

乙型肝炎病毒感染已經(jīng)成為一種全球性危害，15%～20%有病毒活躍復(fù)制的慢性乙型肝炎患者在5年內(nèi)發(fā)生成肝硬化，而肝硬化患者的5年生存率僅為55%，同時乙型肝炎患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險較非乙型肝炎患者升高了200倍[2]。研究表明[3]，抗病毒治療的藥物分為兩大類，一類是干擾素，包括干擾素α和聚乙二醇化干擾素α；另一類是核苷（酸）類似物，包括拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋等。其中拉米夫定治療肝炎的機(jī)制主要是競爭性抑制HBV-DNA聚合酶參與新的HBV-DNA鏈合成過程以終止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV-DNA復(fù)制，使HBV-DNA濃度下降，從而達(dá)到抑制乙型肝炎臨床癥狀的作用。干擾素的治療作用主要是通過抑制病毒mRNA信息的傳遞，即抑制HBV-DNA的復(fù)制，同時還可以抑制病毒蛋白表達(dá)，達(dá)到誘導(dǎo)抗病毒蛋白及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。本研究通過拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎主要是對HBV的多個靶位進(jìn)行作用，旨在同多個環(huán)節(jié)干擾和阻斷HBV-DNA的復(fù)制。結(jié)果表明，觀察組ALT恢復(fù)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBe-Ag/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于對照組（P＜0.05）。提示拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床效果良好。但是觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率也明顯高于對照組，P＜0.05。提示觀察組近期不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但是觀察組停藥后不良反應(yīng)發(fā)生率6例12%，對照組停藥后不良反應(yīng)發(fā)生率10例20%，提示觀察組遠(yuǎn)期不良反應(yīng)發(fā)生率較低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床效果明顯，同時遠(yuǎn)期不良反應(yīng)反彈較低，值得臨床推廣使用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會感染病與寄生蟲病分會.病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5(4):257-263.

[2]李耀才,陳小萍,易聰恒,等.拉米夫定與干擾素序貫治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中華傳染病雜志,2006,24(1):58-59.

[3]高濤,陸志檬,高健,等.干擾素-α2a序貫或聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中華傳染病雜志,2005,23(2):134-136.