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        紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

        2010-11-07 08:28:54尚春迎
        中國(guó)醫(yī)藥指南 2010年5期
        關(guān)鍵詞:微管毒副紫杉醇

        尚春迎

        由于早期診斷非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)較困難,70%~80%的患者在確診時(shí)已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì),須采用以化療為主的多學(xué)科治療來(lái)控制病情、改善癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期?;熓窃l(fā)性支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱(chēng)肺癌)的主要治療手段之一。紫杉醇為紫杉醇類(lèi)新型抗微管藥物,是常用的治療NSCLC的化療藥物。隨著抗腫瘤新藥的不斷上市,非小細(xì)胞肺癌的化療又有了新的進(jìn)展。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        全組60例經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌,其中男性50例,女性10例;年齡35~69歲,平均年齡52歲。組織類(lèi)型包括鱗癌23例,腺癌43例。TNM分期Ⅲ期42例,Ⅳ期18例;初治10例,復(fù)治50例。全部病例均有可測(cè)量病灶,Kamofsky評(píng)分>60分。

        1.2 給藥方法

        紫杉醇135mg/m2加入5%GS 500mL中,靜脈滴注3h,第1天;順鉑30mg/m2,靜脈滴注,第1~3天,4周為1周期,完成2個(gè)周期以上者評(píng)價(jià)療效。紫杉醇治療前12h、6h服用地塞米松20mg,用藥前30min肌內(nèi)注射苯海拉明10mg,以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。化療前常規(guī)應(yīng)用鹽酸格拉司瓊止嘔,化療后每隔2d復(fù)查血常規(guī)1次,白細(xì)胞低于4.0×109/L,給予粒細(xì)胞集落刺激因子或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞低于2.0×109/L,則下1個(gè)周期化療結(jié)束后48h常規(guī)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子。若白細(xì)胞低于1.0×109/L時(shí),給予升白細(xì)胞治療外,床旁隔離,紫外線(xiàn)燈每日照射2次,每次30min,直至白細(xì)胞升至4.0×109/L以上。

        1.3 療效評(píng)價(jià)

        按WHO(1981)統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),以CR+PR為總有效率(%)[1]。

        1.4 毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)

        按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),60例患者完成113個(gè)化療周期。其中完成2個(gè)化療周期20例,3個(gè)周期者25例,4個(gè)周期者15例。

        1.5 療效及毒副反應(yīng)評(píng)定

        均按 WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

        2 結(jié) 果

        2.1 近期療效

        應(yīng)用紫杉醇與順鉑方案治療晚期NSCLC患者,60例均可評(píng)價(jià)療效。全組無(wú)CR者初治組PR 7例,NC 4例,PD 2例;復(fù)治組PR 21例,NC 21例,PD11例,總有效率(CR+PR)42.4%(28/60),其中初治者有效率53.8%(7/10),復(fù)治者有效率39.6%(21/50)。

        2.2 毒副反應(yīng)

        全組在紫杉醇治療中,無(wú)1例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),均完成2周期化療,未出現(xiàn)因化療毒性而終止治療者。但出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng),見(jiàn)表1。

        3 討 論

        NSCLC占原發(fā)性支氣管肺癌的75%~80%,就診時(shí)多數(shù)已達(dá)到中晚期,失去手術(shù)根治機(jī)會(huì),只能采取包括化療在內(nèi)的姑息性治療,總的愈后不佳[2]。近年來(lái)由于新藥的出現(xiàn)及含順鉑類(lèi)藥物方案的發(fā)展使NSCLC的療效得到了一定得提高。紫杉醇聯(lián)用順鉑后都是治療非小細(xì)胞肺癌的有效方案。

        紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物。藥理和臨床研究發(fā)現(xiàn),紫杉醇具有廣譜抗腫瘤活性,是繼順鉑和多柔比星后大有希望的化療藥物,其抗癌活性除了可作用于癌細(xì)胞微管-微管蛋白系統(tǒng),促使微管聚合,使細(xì)胞分裂停止于G2/M期外,還可誘發(fā)細(xì)胞凋亡[3-5]。紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用主要毒性為劑量限制性骨髓抑制。毒副反應(yīng)中脫發(fā)的發(fā)生率達(dá)100%,其他毒副反應(yīng)有消化道反應(yīng)、肝腎功能異常、神經(jīng)毒性及肌肉關(guān)節(jié)痛大都為一過(guò)性,對(duì)癥處理后短期可恢復(fù),不影響下一周期的化療。本研究結(jié)果表明,國(guó)產(chǎn)紫杉醇與順鉑聯(lián)合治療NSCLC有效率較高,且毒副反應(yīng)可以耐受。對(duì)初治病例有效,對(duì)復(fù)治病例亦有一定療效,值得臨床進(jìn)一步研究。

        表1 紫杉醇與順鉑治療60例 NSCLC的毒副反應(yīng)(例)

        [1]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:106-113.

        [2]漢森主編,王洲,李厚文主譯.肺癌[M].沈陽(yáng):遼寧科學(xué)技術(shù)出版社,2001:162-163.

        [3]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:98-300.

        [4]王希龍.放化療同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(1):5-6.

        [5]陳麗榮,鄭樹(shù),Willinghan MC,等.紫杉醇誘發(fā)乳腺癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[J].中華腫瘤雜志,2001,19 (2):103.

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