周嵐 陳焰 楊宏凱

乳腺癌是婦女中最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率仍在逐年增加，已為女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位［1］。雖經(jīng)手術(shù)，化療，放療及內(nèi)分泌等綜合治療，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍較高?？ㄅ嗨麨I(希羅達(dá))是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，能選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞，具有高效，方便，副作用小等優(yōu)點(diǎn)。近年來研究表明，卡培他濱對蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好療效。2006年1月至2009年8月，我們采用卡培他濱治療經(jīng)蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物化療失敗的晚期乳腺癌60例，取得較好的療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 60例患者均經(jīng)組織學(xué)或病理學(xué)證實(shí)，曾經(jīng)蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物治療后復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌。其中浸潤性導(dǎo)管癌42例，單純癌8例，髓樣癌4例，腺癌4例，硬癌2例。ER(+)或PR(+)共48例。年齡最小26歲，最大76歲，中位年齡 50.2歲，絕經(jīng)前28例，絕經(jīng)后32例。所有病例均未使用過卡培他濱治療。預(yù)計(jì)生存期＞3個月，KPS評分≥60分，查肝功能，血常規(guī)，心電圖檢查均正常，有可測量可評價(jià)病灶。60例患者中肝轉(zhuǎn)移25例，肺轉(zhuǎn)移31例，骨轉(zhuǎn)移28例，胸壁轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)10例，鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移3例。

1.2 治療方法 卡培他濱片(希羅達(dá)片，上海羅氏公司生產(chǎn))，1250 mg/m2，每天早晚餐后30 min口服，連服14 d，21 d為一個周期。每2個周期評價(jià)療效，病灶進(jìn)展者則停藥，每例均完成兩周期以上的化療，每周期化療前后檢查血常規(guī)，肝腎功能。

1.3 療效觀察

1.3.1 有效率 按WHO實(shí)體瘤客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)評定，分完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情穩(wěn)定(SD)，病情進(jìn)展(PD)，有效率(CR+PR)的例數(shù)占所有病例數(shù)的百分率。

1.3.2 無進(jìn)展生存期(PFS) 從服用卡培他濱開始至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時間。

1.3.3 毒副反應(yīng) 按WHO抗癌藥急性與亞急性分級標(biāo)準(zhǔn)判定，分0-IV期。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 60例患者中完成2個周期化療10例，4個周期化療22例，6個周期化療28例，均有評價(jià)療效和毒副反應(yīng)的客觀標(biāo)準(zhǔn)。CR0例，PR16例(26.7%)，SD32例(53.3%)，PD12 例(20%)，有效率(PR+CR)26.7%，所有有效和穩(wěn)定的病例均于結(jié)束治療后4周評價(jià)療效。

2.2 無進(jìn)展生存期 中位無進(jìn)展生存期9.8個月(6.2-22.8個月)。

2.3 毒副反應(yīng) 主要為手足綜合征，皮膚色素沉著，腹瀉為常見，大劑量B族維生素可緩解癥狀，見表1。

表1 卡培他濱治療晚期乳腺癌的毒副反應(yīng)

3 討論

乳腺癌發(fā)病率逐年上升，治療手段為手術(shù)，化療，放療及內(nèi)分泌治療，療效尚好，但仍有30%左右患者術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，目前臨床上極大多數(shù)晚期乳腺癌患者是蒽環(huán)類和(或)紫杉類經(jīng)治的病例，后續(xù)的化療耐受性差，且晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，原發(fā)病變部位以內(nèi)臟或混合為主，存在多臟器轉(zhuǎn)移，腫瘤負(fù)荷大，多療程化療后骨髓抑制，一般情況較差，因此，患者更愿意接受有效低毒適合長期治療的方案。

卡培他濱經(jīng)小腸吸收后，首先在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解，產(chǎn)生5’-脫氧-氟胞苷，其次，通過肝臟和腫瘤組織中胞嘧啶脫氨基酸的作用生成5-脫氧-氟尿嘧啶，最后由5-脫氧氟尿嘧啶經(jīng)胸苷磷酸化酶(TP)催化生成5-氟尿嘧啶(5-Fu)，從而具有細(xì)胞毒活性。由于TP活性在多數(shù)實(shí)體瘤中均高于正常組織，尤其是對于化療不敏感的乏氧區(qū)活性更高，所以卡培他濱具有獨(dú)特的抗腫瘤作用以及對正常組織毒性較小的高選擇性［2］。研究發(fā)現(xiàn)在增值活性高的乳腺癌中，TP的活性較高，可見卡培他濱在腫瘤尤其是乳腺癌治療中具有明顯優(yōu)勢［3］。國外研究發(fā)現(xiàn)，卡培他濱對蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物耐藥的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為20% ～40%?？ㄅ嗨麨I的毒副作用為手足綜合征，消化道癥狀及皮膚色素沉著，其次為白細(xì)胞減少，因此卡培他濱具有獨(dú)特的抗腫瘤機(jī)制，具有靶向性殺傷腫瘤細(xì)胞作用，且高效，低毒的特點(diǎn)。袁霞妹等［4］報(bào)道，經(jīng)蒽環(huán)類和(或)紫杉類治療后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移乳腺癌78例用卡培他濱治療有效率23.1%;薛永飛等［5］報(bào)道的卡培他濱單藥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌總有效率28%;劉冬耕等［6］報(bào)道，希羅達(dá)治療經(jīng)阿霉素和(或)紫杉類治療后復(fù)發(fā)或無效的67例乳腺癌總有效率32.68%?？v觀國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，卡培他濱對蒽環(huán)類和(或)紫杉類治療失敗的乳腺癌患者來說是較好的選擇。

本研究總有效率26.7%，中位進(jìn)展生存期9.8個月，療效確切;主要的毒副反應(yīng)為手足綜合征(53.3%)，皮膚色素沉著(46.7%)，腹瀉(36.7%)，多數(shù)為I-II度，無因毒副反應(yīng)而終止治療，因此我們認(rèn)為應(yīng)用卡培他濱治療蒽環(huán)類和(或)紫杉類治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移乳腺癌效果好，毒副反應(yīng)輕，且患者依從性、耐受性好，院外治療安全，患者及家屬易于接受，值得臨床推廣。

［1］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)，2003:511.

［2］Miwa M，Ura M，Nishida M，et al.Design of a novel oral fluo-ropyrimi-dine carbamate，capecitabine，which generates 5flno-rouracil selectively in tumors by enzymes concentrated in human liver and c^ancer tissue.Eur J C^ancer，1998，34(8):1247-1281.

［3］Sawada N，Ishikawa T ，F(xiàn)nkase Y，et al.Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by taxol/taxotere in human cancer xenografts.Chin Cancer Res，1998，4(4):1013-1019.

［4］袁霞妹，等.卡培他濱治療晚期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移乳腺癌78例分析.中國腫瘤，2008，17(6):539.

［5］薛永飛，等.卡培他濱單藥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察醫(yī)學(xué)信息，2008，21(1):99.

［6］劉冬耕，等.希羅達(dá)對晚期乳腺癌患者二線化療臨床研究癌癥，2001，20(12):1405-1407.