李 嵐，王曉玲(首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院，北京市 100045)

由組胺所介導的過敏性疾病，如過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹等是常見的多發(fā)病?？菇M胺藥能選擇性地阻斷 H1受體，使組胺不能與其結(jié)合，從而抑制變態(tài)反應的發(fā)生，組胺H1受體拮抗藥已廣泛應用于臨床。為了更好地發(fā)揮這類藥物的臨床作用，預測其發(fā)展趨勢，本文對我院2006～2008年抗組胺藥應用情況進行了統(tǒng)計分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

從我院信息中心數(shù)據(jù)庫中找出2006～2008年門診銷售抗組胺藥相關(guān)信息，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、年銷售量、銷售金額。

1.2 方法

采用金額排序和用藥頻度分析方法統(tǒng)計抗組胺藥的使用情況。

1.2.1 限定日劑量(DDD值)的確定:藥物的限定日劑量(DDD值)是依據(jù)《中華人民共和國藥典》(2005年版)和《新編藥物學》(第16版)，用其主要適應證劑量，并結(jié)合臨床用藥習慣及說明書而定。

1.2.2 用藥頻度分析:用藥頻度(DDDs)=年應用數(shù)量(片)×規(guī)格/DDD值，DDDs越大，說明此種藥物的使用頻率越高。日用藥金額(元)=DDD/規(guī)格×每片零售價。

2 結(jié)果

各種抗組胺藥的日用藥金額排序，見表1。2006～2008年抗組胺藥的DDDs排序及構(gòu)成比，見表2。2006～2008年抗組胺藥的年用藥金額排序及構(gòu)成比，見表3。

3 討論

由表1可知，我院所使用的各類抗組胺藥的日用藥金額相差懸殊，其中日用藥金額最低者為氯苯那敏片，僅為0.06元。其次為左西替利嗪片，為1.48元，這是它3年來始終保持臨床使用頻率最高的原因之一。日用藥金額最高者為氯馬斯汀口服液，高達11.88元。

表1 各種抗組胺藥的DDD值、日用藥金額及排序Tab 1 Ordering of DDD value and DDC of various antihistamines

由表2可知，2006～2008年臨床使用最普遍的是左西替利嗪片、西替利嗪滴劑、氯雷他定糖漿。左西替利嗪作為第3代抗組胺藥，為高效、高選擇性外周H1受體拮抗劑，具有明確的抗炎效能，且無中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用，其代謝不依賴細胞色素P450酶。研究表明，左西替利嗪具有強效的抗組胺作用，用藥后24 h內(nèi)組胺產(chǎn)生的皮膚風團和紅暈反應的表面積明顯低于其他第2代抗組胺藥［1］。6～11歲兒童服用單一成人劑量左西替利嗪，于28 h后觀察皮膚的風團和紅暈較服藥前明顯減?。?］。左西替利嗪3年來 DDDs排序第1位表明了臨床對其的認可，與國內(nèi)某醫(yī)院情況類似［3］。西替利嗪是第2代抗組胺藥，由于其不易透過血腦屏障，嗜睡不良反應較第1代明顯減弱或消失。西替利嗪不經(jīng)肝臟代謝，適合肝臟患者使用，極少延長心電圖QT間期，幾乎不導致心臟毒性，而且18個月大的小孩偶爾超劑量服用后也未產(chǎn)生心臟及神經(jīng)方面的毒副作用［4］。西替利嗪在我院有兩種劑型，分別為滴劑和片劑。西替利嗪滴劑適用于1～2歲患兒，由于這部分患兒的增多，所以西替利嗪滴劑的使用頻率逐年上升。氯雷他定也是第2代抗組胺藥，對外周H1受體有選擇性阻斷作用，且有一定的穩(wěn)定肥大細胞的作用，抑制嗜酸性粒細胞趨化，抑制變態(tài)反應的后期炎癥反應等作用，而無中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，是一種起效較快、作用強、安全性高、服用方便、患者依從性好的抗組胺藥。氯雷他定在我院也有兩種劑型，分別為糖漿劑和片劑。由于我院均為兒科患者，所以氯雷他定糖漿更受兒童患者的歡迎，使用頻率一直較高。氯苯那敏片是第1代抗組胺藥，雖然價格便宜，但由于其作用特異性差，且有鎮(zhèn)靜和抗膽堿等不良反應，臨床使用率較低。

表2 2006～2008年抗組胺藥的DDDs排序及構(gòu)成比(%)Tab 2 Ordering of DDDs of antihistamines and their constituent ratio during the period 2006～2008

表3 2006～2008年各類抗組胺藥的年用藥金額排序及構(gòu)成比(%)Tab 3 Ordering of consumption sum of antihistamines and their constituent ratio during 2006～2008

由表3可知，氯雷他定糖漿、左西替利嗪片和西替利嗪滴劑的年用藥金額一直排名在前。氯馬斯汀口服液的年用藥金額已從2006年的第4位上升至第2位，一方面，是因為它的使用頻率逐年上升。另一方面，也是因為它的日用藥金額較高。同時也可看出，年用藥金額的排序不一定與DDDs排序一致。

抗組胺藥不良反應與兒童應用的安全性:在抗組胺藥的臨床應用中，人們尤其關(guān)注它的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應和心臟毒性。第1代抗組胺藥由于分子量小并具有親脂性，不易被腦內(nèi)皮細胞P糖蛋白外流泵識別并泵出，加上藥物對中樞 H1受體有較高的親合力等，常引起嗜睡、疲乏或注意力不集中等不良反應。第2、第3代抗組胺藥的化學結(jié)構(gòu)特征與上述第1代相反，因此在治療劑量下沒有或很少發(fā)生中樞不良反應。在第2、第3代抗組胺藥中，僅特非那丁和阿司咪唑可致尖端扭轉(zhuǎn)型心率失常，其發(fā)生與該藥阻斷心肌細胞胞膜K+通道并造成復極時間延長有關(guān)。許多抗組胺藥主要通過CYP3A4酶代謝，該酶代謝途徑能夠被多種物質(zhì)阻斷，其中尤以咪唑類抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物如紅霉素等為甚。阿司咪唑、特非那定均是 CYP3A4的底物，若與 CYP3A4抑制藥同時使用，由于抑制了CYP3A4的活性，使它們的代謝減慢，體內(nèi)血藥濃度升高而更易引起 QT間期延長。所以，兒童應用抗組胺藥物需要注意:盡量選擇兒童藥代動力學特點明確的第2、第3代抗組胺藥，且服用劑量要準確無誤，避免超量、長期服用，避免與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物以及可能抑制CYP3A4的藥物同用;慎用于原有心臟病特別是心律不齊的患者和肝功能不良的患者［5］。

綜上所述，我院近3年抗組胺藥用藥情況分析表明，由于第2、第3代抗組胺藥具有兒童口服容易吸收，1～2 h達到血峰濃度，多數(shù)在服藥后1 h內(nèi)起效，作用持續(xù)時間長達24 h等特點［6］，我院選擇抗組胺藥基本以第2、第3代為主，符合臨床合理用藥的需要。同時，建議制藥企業(yè)多研發(fā)一些更適合兒童服用的劑型，如糖漿劑等，以滿足臨床需要。

［1］顧之燕.左西替利嗪的有效性和安全性研究［J］.臨床耳鼻咽喉科雜志，2006，20(19):904.

［2］Simons FE，Simons KL.Levocetirizine:pharmaco －kinetices and pharmacodynamics in children age 6 to 11 years［J］.J Allergy Clin Immunol，2005，116(2):355.

［3］魏智中，陳加容.我院2005～2007年抗組胺藥用藥分析［J］.中國藥業(yè)，2008，17(11):48.

［4］孫會仙.第二代抗組胺藥的研究進展［J］.國外醫(yī)學(藥學分冊)，2001，28(5):263.

［5］孔令春.抗組胺藥物的合理應用［J］.醫(yī)藥導報，2005，24(9):833.

［6］王 華.抗組胺藥在兒童的應用及安全性［J］.兒科藥學雜志，2009，15(1):7.