劉皈陽，張艷君，馬 亮，郭代紅(.解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京市 00853;.蚌埠醫(yī)學(xué)院，蚌埠市 3300)

中藥注射劑是我國的特有品種，是現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥相結(jié)合的產(chǎn)物，在臨床得到了廣泛的應(yīng)用，全國每年約有4億人次使用中藥注射劑。1999～2006年，全國中藥注射劑年用量平均增長30%以上，在2008年銷售金額排名前10位的中成藥品種中，中藥注射劑就占了6種。隨著中藥注射劑用量的增長，中藥注射劑所致的藥品不良反應(yīng)(ADR)也迅速增加，約占到全部中藥 ADR的72.6%［1，2］。國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)先后通報了雙黃連注射劑、魚腥草注射液、清開靈注射劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、參麥注射液、莪術(shù)油注射液和蓮必治注射液等8種中藥注射劑的安全性問題。2009年SFDA啟動了中藥注射劑安全性再評價工作，中藥注射劑的安全性問題得到了前所未有的重視和關(guān)注。為全面了解我國中藥注射劑的總體概況，我們通過對SFDA公布數(shù)據(jù)的整理，歸納了現(xiàn)行130種法定中藥注射劑的基本情況。

1 資料和方法

從SFDA網(wǎng)站(http://www.sfda.gov.cn)“國產(chǎn)藥品”和“中藥保護(hù)品種”數(shù)據(jù)庫中查詢現(xiàn)行法定中藥注射劑的相關(guān)情況，包括品名、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)廠家、是否為中藥保護(hù)品種等。統(tǒng)計(jì)品種中不包括炎琥寧注射液等明確僅有單一有效成份的藥物(該類藥物按化學(xué)藥品申報注冊)，統(tǒng)計(jì)截止時間為2009年12月1日。根據(jù)中藥注射劑的藥品說明書統(tǒng)計(jì)功能主治、處方藥味數(shù)等信息。依據(jù)《中華人民共和國藥典》(2005年版)、《國家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分)》(2009版)和《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》(2009版)統(tǒng)計(jì)現(xiàn)行法定中藥注射劑的收載情況。

2 結(jié)果

2.1 中藥注射劑概況

目前，獲得SFDA批準(zhǔn)文號的中藥注射劑有130個品種，共1 290個批準(zhǔn)文號，其中有20個品種(106個批準(zhǔn)文號)屬于國家中藥保護(hù)品種，占全部品種的15.4%。130種中藥注射劑中，《中華人民共和國藥典》(2005年版)僅收載了燈盞細(xì)辛注射液、注射用雙黃連(凍干)、清開靈注射液和止喘靈注射液等4個品種(占全部130個品種的3.1%)，被《國家基本藥物目錄》(2009版)和《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》收載的也只有8種和33種。SFDA批準(zhǔn)的中藥注射劑概況，見表1。

2.2 中藥注射劑劑型分類

在130種藥品中，只有1種規(guī)格的有85種(占65%)，2～3種規(guī)格有 31種(占 24%)，3種以上規(guī)格的有 14種(占11%)。雙黃連注射液和燈盞花素注射液各有8種規(guī)格，包含了從小針劑到大輸液的多種裝量。全部238個品規(guī)的劑型以小容量注射液為主，無菌粉末、凍干粉、溶媒結(jié)晶粉等粉針劑僅占10%，見表2。

表1 SFDA批準(zhǔn)的中藥注射劑概況Tab 1 Overview of SFDA-approved traditional Chinese medicine injections

2.3 中藥注射劑批準(zhǔn)文號數(shù)量及生產(chǎn)廠家數(shù)量分布

經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的中藥注射劑生產(chǎn)廠家共有309家，多個廠家生產(chǎn)同一品種的現(xiàn)象十分普遍，如柴胡注射液的生產(chǎn)廠家多達(dá)115個。加上大多數(shù)品種有多個規(guī)格，130個品種的批準(zhǔn)文號多達(dá)1 290個，平均每種藥品近10個批準(zhǔn)文號，魚腥草注射液甚至有182個批準(zhǔn)文號，見表3、表4。

表2 中藥注射劑的劑型分類Tab 2 Dosage forms of traditional Chinese medicine injections

表3 中藥注射劑的批準(zhǔn)文號數(shù)量Tab 3 Numbers of approval number of traditional Chinese medicine injections

表4 中藥注射劑的生產(chǎn)廠家數(shù)量分布Tab 4 Distribution of manufacturers of traditional Chinese medicine injections

2.4 中藥注射劑處方藥味數(shù)

通過對129種中藥注射劑說明書的統(tǒng)計(jì)(其中1種注射劑未說明處方組成)，復(fù)方制劑有59種(占45.7%)，藥味最多的達(dá)12種(清熱解毒注射液)，見表5。

表5 中藥注射劑的處方藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)Tab 5 Number of ingredients in the prescriptions of traditional Chinese medicine injections

3 討論

從第1種中藥注射劑——柴胡注射劑研制成功算起，中藥注射劑已經(jīng)有了近60年的發(fā)展歷史［3］。在很長的一段時間內(nèi)中藥注射劑都被當(dāng)作中藥現(xiàn)代化的一個重要方向，各種中藥注射劑層出不窮、良莠不齊。盡管中藥注射劑在心腦血管疾病、惡性腫瘤等治療中發(fā)揮了積極的作用，但其安全性問題也不容忽視，并且已經(jīng)成為制約中藥注射劑研發(fā)和應(yīng)用的關(guān)鍵因素。從現(xiàn)有130種中藥注射劑的審批情況分析，該類藥物還存在著以下問題:

(1)標(biāo)準(zhǔn)還有待提高。2006年美國FDA批準(zhǔn)了第一個植物處方藥Veregen，與國內(nèi)現(xiàn)行的中藥審批標(biāo)準(zhǔn)相比，F(xiàn)DA的審評標(biāo)準(zhǔn)要嚴(yán)格很多。如在藥材來源上，F(xiàn)DA除了要求固定藥材基原外，還對規(guī)定了栽培品種的選擇，要求只能將研究所用的栽培品種用于藥品生產(chǎn);在藥材的鑒別上，F(xiàn)DA要求對種、亞種的生物學(xué)特征以及活性成分含量差異進(jìn)行比較，而我國對藥材的分鑒別要求還停留在主觀性很強(qiáng)的性狀鑒別和專屬性較差的理化鑒別上;在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上，在活性成分不明確的前提下，F(xiàn)DA將藥材所含的成分均視為活性成分，并要求進(jìn)行含量測定和質(zhì)量控制，而我國的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)往往只選擇1個或數(shù)個主要成分;在生產(chǎn)工藝上，F(xiàn)DA對藥品的指間差異要求十分嚴(yán)格。生產(chǎn)廠家除了采取固定栽培品種、產(chǎn)地、采收時間、加工方法等措施外，還采取了將多批次原料混合投料的辦法以克服不同批次藥品的有效成分含量波動［4］。相比而言，我國還沒有制定統(tǒng)一的中藥研制標(biāo)準(zhǔn)(FDA從2004年開始實(shí)施《植物藥研制指南》)，中藥注射劑的注冊、審批主要參照化學(xué)藥品的標(biāo)準(zhǔn)體系。盡管1998年和2002年國家先后頒布了《中藥注射劑研究技術(shù)要求》和《中藥注射劑色譜指紋圖譜實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)指南》，但仍然沒有建立適合中藥注射劑特點(diǎn)的成套標(biāo)準(zhǔn)，與美國、歐盟的植物藥注冊標(biāo)準(zhǔn)相比仍有較大差距。

(2)重復(fù)審批、重復(fù)生產(chǎn)的現(xiàn)象比較普遍。參麥注射液、紅花注射液等9個品種超過了30個批準(zhǔn)文號，丹參注射液、柴胡注射液、香丹注射液和魚腥草注射液等4個品種更是超過了100個批準(zhǔn)文號;板藍(lán)根注射液、丹參注射液等5種藥品全國有超過60個廠家生產(chǎn)。重復(fù)審批、重復(fù)生產(chǎn)不僅增加了藥監(jiān)機(jī)構(gòu)從宏觀上控制藥品質(zhì)量的難度，還可能導(dǎo)致生產(chǎn)廠家被迫采取促銷、打價格戰(zhàn)等競爭手段，而無余力在改進(jìn)生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面有更大的投入。

(3)處方藥味多、組成復(fù)雜，質(zhì)量控制難度大。發(fā)達(dá)國家一般都要求植物藥制劑僅由單味藥組成，即使是復(fù)方制劑一般也只有2～3味，最多不超過5味［5］。而我國現(xiàn)有的130種中藥注射劑中，近半數(shù)為復(fù)方制劑，藥味數(shù)超過5味的多達(dá)11種，清熱解毒注射液有12味藥，復(fù)方蛤青注射液有9味藥，射干抗病毒注射液、清開靈注射液有8味藥，伊痛舒注射液有7味藥，復(fù)方風(fēng)濕寧注射液、復(fù)方麝香注射液、肝凈注射液、乳腺康注射液、桑姜感冒注射液、退熱解毒注射液各有6味藥。

(4)劑型單一。多數(shù)中藥注射劑采取煎煮、水(醇)提取工藝，約90%都是注射液，規(guī)格上的不同僅僅是裝量的差異。中藥注射液的活性成份復(fù)雜，一些微量雜質(zhì)(如雙黃連注射液中的綠原酸)進(jìn)入人體后易出現(xiàn)過敏反應(yīng)等嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。

2009年7月16日，SFDA印發(fā)了《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》，以及《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點(diǎn)》、《中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求》和《中藥注射劑安全性再評價資料報送要求》等3個附件，標(biāo)志著我國中藥注射劑的安全性再評價工作全面啟動。本次再評價工作不僅僅要對現(xiàn)有的中藥注射劑進(jìn)行系統(tǒng)、深入的考察和評價，更要以此為契機(jī)規(guī)范和完善中藥注射劑的注冊、審批和質(zhì)量控制，讓中藥注射劑這種我國特有的劑型得到傳承并發(fā)揚(yáng)光大。正如SFDA吳湞副局長指出的:對中藥注射劑開展再評價，不是簡單地淘汰或廢除中藥注射劑，而是通過再評價，該提升的提升、該淘汰的淘汰、該完善的完善，這是中藥注射劑發(fā)展的必要過程，也是弘揚(yáng)中醫(yī)藥事業(yè)重要手段。

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理局副局長吳湞在中藥注射劑安全性再評價電視電話會議上的講話［EB/OL］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0049/39953.html

［2］欒家杰，陳 玲，汪平君.中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)定量評價與分析［J］.中國藥事，2009，23(7):700.

［3］杜守穎.中藥注射劑面臨的危機(jī)與發(fā)展機(jī)遇［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9(4):246.

［4］周躍華，韓 煒.Veregen的藥學(xué)審評對中藥新藥質(zhì)量控制研究的啟示［J］.中國新藥雜志，2009，18(18):1 705.

［5］周超凡，徐植靈，林育華.應(yīng)當(dāng)重視中藥注射劑上市后再評價［J］.中國藥物警戒，2006，3(3):129.