何立江 吳文華 莊洵榮

隨著社會的發(fā)展，車禍等因素導(dǎo)致的下肢骨折患者日益增多，常需行手術(shù)治療，如何減輕患者術(shù)后疼痛，促進(jìn)肢體功能鍛煉，已成為臨床醫(yī)生面臨的一個問題。氟比洛芬酯屬非甾體類(NSAIDs)中度鎮(zhèn)痛藥物，通過抑制前列腺素(PG)合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)，隨著利用納米靶向技術(shù)，劑型改進(jìn)為用脂微球包裹的注射劑后，臨床應(yīng)用更廣泛［1］。本文對部分下肢骨折術(shù)后患者進(jìn)行氟比洛芬酯鎮(zhèn)痛處理，并與臨床療效已得到廣泛認(rèn)同的曲馬多比較兩藥物的鎮(zhèn)痛效果及副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院2009年3月至2009年12月下肢骨折術(shù)后患者92例，男53例，女39例;年齡19～67歲，平均年齡41.2歲;股骨骨折22例，脛腓骨骨折41例，足踝部骨折29例。隨機(jī)分為A組46例，B組46例。二組的性別、年齡、體重和骨折部位等經(jīng)均衡檢驗(yàn)無顯著性差異。正在使用奎諾酮類抗生素，有嚴(yán)重高血壓、肝腎功能嚴(yán)重異常、血液系統(tǒng)疾病、消化道潰瘍病史、哮喘史以及對NSAIDs過敏者，排除本研究之外。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 A組給予氟比洛芬酯注射液(凱紛)50mg靜脈推注，B組給予曲馬多注射液100mg肌內(nèi)注射。

1.2.2 疼痛強(qiáng)度評分 采有視覺模擬評分法(VAS)進(jìn)行疼痛評價，向患者充分介紹VAS的相關(guān)知后記錄相應(yīng)時點(diǎn)的VAS值。評分標(biāo)準(zhǔn)為0分為無痛，10分為強(qiáng)烈疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

1.2.2 觀察項目 記錄鎮(zhèn)痛的起效時間。觀察給藥后的1、2、3、4、5、6 h的各時段患者的疼痛程度。記錄發(fā)生的惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、呼吸抑制等不良反應(yīng)。常規(guī)監(jiān)測呼吸、脈搏、血壓變化情況。

1.3 統(tǒng)計方法 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計方法分別采用χ2檢驗(yàn)(若出現(xiàn)理論頻數(shù)T＜5時則應(yīng)用Fisher確卻概率法分析)及t檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 各時點(diǎn)鎮(zhèn)痛(VAS)評分()

表1 各時點(diǎn)鎮(zhèn)痛(VAS)評分()

組別1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 6 h A組 2.1±0.6 1.5±0.5 1.3±0.4 1.9±0.6 2.5±0.8 2.9±1.21.0 B組 2.7±0.8 2.1±0.7 2.7±0.9 2.6±0.8 3.2±1.1 3.7±

2 結(jié)果

鎮(zhèn)痛效果評價:VAS各時點(diǎn)評分A組明顯低于B組，兩組差異有顯著性(P＜0.05)。本組病例給藥后的起效時間A組為(8.36±5.89)min，B組(16.67±8.95)min，兩組差異有顯著性(P＜0.05)。鎮(zhèn)痛持續(xù)時間 4 h以上兩組均達(dá) 56.5%，兩組差異無顯著性(P＞0.05)。見表1、表2、表3。

表2 術(shù)后藥物起效時間(例，%)

表3 術(shù)后藥物持續(xù)時間(例，%)

不良反應(yīng):消化道反應(yīng)氟比洛芬酯組有2例，曲馬多組有3例，均未經(jīng)特殊處理自行緩解。本組術(shù)后患者用藥過程均無發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，呼吸、脈搏、血壓等無特殊變化。兩組差異無顯著性(P＞0.05)。

3 討論

下肢骨折術(shù)后疼痛原因復(fù)雜，手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后疼痛會直接引起患者強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體一系列病理生理改變和心理行為的變化，影響患者的術(shù)后恢復(fù)。手術(shù)切口本身的疼痛刺激是主要原因，手術(shù)后患肢血管擴(kuò)張、組織水腫，引起外周組織釋放和生成多種化學(xué)和細(xì)胞因子，參與激活和調(diào)節(jié)效應(yīng)感受器，從而導(dǎo)致疼痛［2，3］。前列腺素就是其中的一類炎癥因子，它由環(huán)氧化物酶-1或環(huán)氧化物酶-1分解花生四烯酸而成，可以直接激活效應(yīng)感受器引起疼痛，也可以通過提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平激活PCA途徑，降低通道的激活電壓，從而提高初級傳入神經(jīng)元末梢細(xì)胞膜的興奮性，降低效應(yīng)感受器的感受閾值，使效應(yīng)感受器敏感度增加，導(dǎo)致周圍性痛覺過敏。前列腺素可以增加感覺神經(jīng)末梢對緩激肽和其他炎癥介質(zhì)的敏感性，所以，抑制前列腺素的生成就可以減低機(jī)體疼痛感，部分阻斷傷害性刺激對機(jī)體的危害。

氟比洛酚酯注射液(凱紛)由脂微球(hpid raierospheres，LM)和其所包裹的氟比洛酚酯組成。每5 ml乳劑中含50mg氟比洛芬脂，克服了患者無法口服藥物的弊端。脂微球作為新型藥物的載體系統(tǒng)對其所包裹的藥物效果的影響主要有3個方面:①靶向性:使包裹藥物在炎癥部位聚集，從而增強(qiáng)藥效;②控制包裹藥物的釋放，使藥效持續(xù)時間更長;③易于跨越細(xì)胞膜，從而促進(jìn)包裹藥物的吸收，進(jìn)一步縮短起效時間［4］。氟比洛酚酯注射液給藥后5 min水解為氟比洛芬，6～7 min血藥濃度達(dá)高峰，半衰期為5.8 h，通過羥化物和結(jié)合物的形成經(jīng)腎臟排泄［5］。氟比洛芬是非選擇性的NSAIDs，可抑制環(huán)氧化酶減少炎性介質(zhì)前列腺素的合成，減輕炎癥反應(yīng)和組織水腫，有效減少末梢的傷害性刺激而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。曲馬多屬于非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，對阿片受體僅有較弱的親和力，通過抑制神經(jīng)元突觸對去甲腎上腺素的再攝取，并增加神經(jīng)元外5-羥色胺濃度，從而影響痛覺傳遞產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛機(jī)制和曲馬多不一樣，除通過抑制前列腺素的生物合而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，目前有研究表明氟比洛芬酯尚有平衡細(xì)胞因子，抑制過度炎癥反應(yīng)作用［6］。此外亦有研究表明，氟比洛芬酯可減少阿片類藥物的用量，在聯(lián)合鎮(zhèn)痛中具有重要作用［7］。

本組通過下肢術(shù)后患者的隨機(jī)對照研究結(jié)果表明，兩組間各時點(diǎn)鎮(zhèn)痛效果VAS評分氟比洛芬酯組低于曲馬多組(P＜0.05)。起效時間氟比洛芬酯組(8.36±5.89)min快于曲馬多組(16.67±8.95)min(P＜0.05)。鎮(zhèn)痛持續(xù)時間4 h以上兩組均達(dá)56.5%，無明顯差別;藥物的不良反應(yīng)均表現(xiàn)在消化道反應(yīng)，且發(fā)生率不高，兩組間比較無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。本研究結(jié)果與國外報道相似［8-9］。綜上所述，氟比洛芬酯注射液鎮(zhèn)痛效果良好，起效快，作用時間長，不良反應(yīng)少，且具有克服口服用藥，靜脈推注比曲馬多肌內(nèi)注射方便的優(yōu)點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于下肢手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛。

［1］Dahl JB，Moiniche S.Preemptive analgesia.Br Med Bull，2004，13:71.

［2］White PF.The changing role of non-opioid anagesic techniques in the management of postoperative pain.Anesth Analg，2005，101:5-22.

［3］Power I.Recent advances in postoperative paintherapy.Br J Anaesth，2005，95:43-51.

［4］張海濱.淺談氟比洛芬酯注射液的藥理作用與臨床應(yīng)用.中華臨床新醫(yī)學(xué)，2006，6(5):458.

［5］段礪瑕，李曉玲.氟比洛芬酯注射液的藥理作用及臨床應(yīng)用.中國新藥雜志，2004，13(9):851-853.

［6］柴小青，方才，陳昆洲.術(shù)前靜脈注射氟比洛芬醋對開胸手術(shù)患者圍術(shù)期血液β-內(nèi)啡肽、前列腺素E2和細(xì)胞因子水平的影響.中華麻醉學(xué)雜志，2007，27(7):241.

［7］Rocca GD，chiaranclini P，Pietropaoli P.Analgesia in PACU:nonsteroiclal anti-inflammatory drugs.Curr Drug Targets，2005，6(7):781-787.

［8］Polat O，Kareman AI.Pain control during fixed orthodontic appliance therapy.Angel Orthod，2005，75:214-219.

［9］Sedinkin AA，Balandin AV，Dimova AD.Results of all open prospective controlled randomized comparative trial of flurbiprofen and paracetamol efficacy and tolerance in patients with throat pain.Ter Arkh，2005，77:74-76.