楊明輝 ，王久源 ，張蜀武，楊蘇文，戴德銀 ，李澤興

（1.中國人民解放軍452醫(yī)院，四川 成都 610021； 2.成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610061）

陽起石是傳統(tǒng)溫腎壯陽藥，被歷代醫(yī)家推崇為治療陽痿的要藥，筆者曾對陽起石的溫腎作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)其具有溫腎作用且呈一定的量效關(guān)系[1]。在此對陽起石的壯陽作用進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 材料

儀器：FJ-200δ檢測分析儀（西安262廠）；TMP-1型上皿式電子天平（湖南儀器廠儀表總廠天平廠）。

動物：昆明種小白鼠，雌雄兼有，體重（28±5）g；昆明種幼年雄性小白鼠，體重9～14 g。均由四川抗菌素工業(yè)研究所動物房提供。

試藥：陽起石，購自成都市中藥材公司，經(jīng)成都中醫(yī)藥大學藥學院中藥鑒定教研室、西南冶金地質(zhì)斟探公司地質(zhì)研究所共同鑒定為絹云母化透閃石巖，含鐵透閃石巖，為藥用正品陽起石；男寶（天津力生制藥廠，批號為200506054）；甲基睪丸素片（成都制藥二廠）；黃酒，豌豆淀粉，蒸餾水，生理鹽水（NS）。睪酮放射免疫藥盒（天津德普公司），內(nèi)含睪酮抗血清、125I睪酮、睪酮標準品、沉淀溶液，其中睪酮標準品共6瓶，零標準品A為4.0 mL，其余標準B-F每瓶為1.0 mL，各標準品基質(zhì)為處理過的人血清（分別含有0，0.2，1.4，8.0，16.0 ng/mL 的睪酮 ）；沉淀溶液組分為羊抗兔 γ 球蛋白（GARGG）和聚乙二醇（PEG）的生理鹽水溶液。

2 方法與結(jié)果

2.1 試驗藥物制備

陽起石末[2]：將陽起石刷凈表面，砸碎，碎至約1 cm大小，單層，置陶瓷盤中，用箱式電阻爐在700℃恒溫加熱，待樣品變紅時再煅15～25 min，至紅透取出，黃酒淬，反復(fù)煅、淬7次，陽起石與黃酒比例為5∶1（均按質(zhì)量計算，以下同），將煅淬后的陽起石陰干，研成細末，過100目篩，備用。

淀粉膠體助溶劑：將豌豆淀粉過100目篩，篩后淀粉溶解于蒸餾水中（事先用燒杯盛好蒸餾水，淀粉均勻投放，自然溶解，淀粉與蒸餾水比例為3∶100），將燒杯加熱，邊加熱邊用玻棒輕輕攪拌，以溶液沸騰為度，制成淀粉膠體助溶劑。

各藥物混懸液：取各種試驗藥物，均以淀粉膠體助溶劑為溶劑，配制各種質(zhì)量濃度的藥物混懸液，即高（200 g/L）、低（100 g/L）質(zhì)量濃度的陽起石混懸液，男寶（藥末過100目篩）混懸液（16 g/L），甲基睪丸素混懸液（甲基睪丸素片研末，過100目篩，0.4 g/L）。

2.2 對小鼠交尾作用和血清睪酮水平的影響

動物分組：取昆明種小白鼠，在實驗環(huán)境下適應(yīng)3 d，隨機分為5組，即正常對照組（A組）、淀粉溶劑組（B組）、陽起石高劑量組（C1組）、陽起石低劑量組（C2組）和男寶組（D組），每組10只雄鼠、50只雌鼠，將每只雄鼠同時與5只雌鼠同籠飼養(yǎng)。

給藥方法：各給藥組均灌胃給藥（從雌雄小鼠同籠之日起，只對雄鼠灌胃給藥），A組灌胃給予等容量NS，每天1次，連續(xù)10 d，每次灌藥容積均為0.5 mL。

雌性小鼠陰栓出現(xiàn)情況：從雌雄小鼠同籠之日起，每天上午檢查各組雌性小鼠有無陰栓現(xiàn)象出現(xiàn)，將出現(xiàn)陰栓現(xiàn)象的雌性小鼠從籠中取出，計算各組雌性小鼠陰栓出現(xiàn)率。結(jié)果見表1?？梢?，高劑量陽起石、淀粉溶劑、男寶均能明顯提高雌性小鼠陰栓出現(xiàn)率。

表1 各組雌性小鼠陰栓出現(xiàn)率比較

雄性小鼠血清睪酮含量測定：末次給藥24 h后摘取雄性小鼠眼球，取血，置肝素抗凝試管中，按文獻[3]方法及放射免疫盒使用說明，用雙抗法測定血清睪酮含量，試驗由華西醫(yī)科大學126實驗室協(xié)助完成。結(jié)果見表2?？梢姡cA組相比，高劑量陽起石、男寶可使雄性小鼠血清睪酮含量升高但無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而低劑陽起石則可降低雄性小鼠血清睪酮含量但無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），陽起石高劑量組與低劑量組雄性小鼠血清睪酮含量有明顯的差異（P ＜0.05）。

2.3 對幼年雄性小鼠的促雄激素樣作用

動物分組：取昆明種幼年雄性小鼠，在實驗環(huán)境下適應(yīng)3 d，隨機分為5組，即正常對照組（A 組）、淀粉溶劑組（B組）、陽起石高劑量組（C1組）、陽起石低劑量組（C2組）和甲基睪丸素組（E組），每組10只。

給藥方法：各組小鼠均灌胃給藥，A組給予等容量NS（0.4 mL），每天 1 次，連續(xù)10 d。

觀察方法及結(jié)果：于試驗前1 d和試驗?zāi)┐谓o藥后24 h稱取小鼠體重，比較體重變化；末次給藥后24 h，拉頸處死小鼠，摘取睪丸、前列腺-貯精囊，稱取濕重。結(jié)果見表3。可見，A組幼年雄性小鼠體重增長較其他組好，尤其與C2組、B組、E組相比更明顯；各組間前列腺-貯精囊、睪丸的濕重無明顯差異。

表2 雄性小鼠血清睪酮含量測定結(jié)果

表3 陽起石對幼年雄性小鼠的促雄激素樣作用（X±s）

3 討論

男性性功能減退的原因復(fù)雜，包括社會心理、生理變化、疾病等多種因素，最終導(dǎo)致血清睪酮缺如、減少或作用不能發(fā)揮。雄激素的重要作用是在胚胎期誘導(dǎo)男性內(nèi)、外生殖器的分化，在青春期促進男性第二性征的出現(xiàn)，以及在成人后維持男性的性功能和生育能力。天然的雄激素主要有睪酮和作用較弱的雄烯二酮。有研究證明，雄激素對男性性欲的產(chǎn)生和性功能的維持十分重要，越是低級的動物，性行為越容易受性激素的影響[4]。睪酮也是女性性驅(qū)動的重要激素，雙盲試驗證明，使用不引起男性化劑量的雄激素可使大多數(shù)性功能障礙的女性恢復(fù)性沖動[5]。本研究結(jié)果顯示，高劑量陽起石通過提高小鼠血清睪酮含量而顯著提高小鼠交尾次數(shù)。該現(xiàn)象并不是雄激素的直接作用，因為灌胃給藥的天然激素在通過肝臟時99%被滅活[6]，而且礦物藥本身也不含雄激素，淀粉溶劑也無增加血清睪酮的作用。睪丸中雄激素的合成和分泌受下丘腦-垂體前葉的調(diào)節(jié)，垂體促性腺激素可以促進睪丸的生長發(fā)育，并促進其合成和分泌雄性激素，故凡能影響（興奮）下丘腦-垂體前葉功能的藥物，亦可間接促進睪九、前列腺-貯精囊的發(fā)育、增大。為此，專門進行了陽起石對幼年雄性小鼠的促雄性激素樣作用研究，但與正常組相比，各組結(jié)果均無明顯差異，故可認為陽起石對幼年雄性小鼠無促雄性激素樣作用。

[1]楊明輝，王久源，張蜀武，等.中藥陽起石溫腎作用實驗研究[J].中國藥業(yè)，2010，19（3）：9-10.

[2]鄺安堃.某些助陽藥對于大劑量皮質(zhì)激素所致耗竭現(xiàn)象的影響[J].中華內(nèi)科雜志，1963（11）：113.

[3]朱忠勇.實用醫(yī)學檢驗學[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1992：922-928.

[4]黃平治，李永海.男性性功能障礙[M].北京：科學技術(shù)文獻出版社，1992：12.

[5]馬永江.雄激素的臨床應(yīng)用[J].臨床男性學雜志，1986，1（1）：57.

[6]夏麗英.補腎藥片藥理作用研究[J].山東中醫(yī)學院學報，1985，9（2）：2.