丁德剛 楊?lèi)?ài)蓮 彭靜芳

慢性阻塞性肺疾病患者C反應(yīng)蛋白與WBC、肺功能變化的臨床研究

丁德剛 楊?lèi)?ài)蓮 彭靜芳

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)患者急性加重期與穩(wěn)定期血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)含量的變化及C反應(yīng)蛋白與WBC、肺功能變化的臨床意義。方法 選擇COPD患者68例，比較其治療前后血清CRP水平及患者WBC總數(shù)和相應(yīng)肺功能FEV1%、FEV1/FVC。結(jié)果 COPD急性加重期CRP為(48.8±13.2)mg/L，緩解期為(13.6±7.1)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CRP與肺功能FEV1%、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 C反應(yīng)蛋白可作為COPD急性期感染的敏感指標(biāo)，也可反映COPD感染治療效果評(píng)價(jià)指標(biāo)，亦可對(duì)COPD嚴(yán)重程度分級(jí)有一定指導(dǎo)意義。

慢性阻塞性肺疾病；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是指支氣管、肺泡的慢性、非特異性炎癥，是一種具有氣流受限為特征的肺部疾病。氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，其病因認(rèn)為與肺部對(duì)有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)。長(zhǎng)期慢性炎癥刺激可導(dǎo)致病人免疫功能下降，細(xì)胞因子異常增高、應(yīng)答紊亂，使COPD成為一種持續(xù)進(jìn)展性疾病[1-3]。

血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)主要由肝臟產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，為血漿中一種正常蛋白組分，含量極微。在組織感染性炎癥和急性損傷時(shí)，CRP可明顯升高[4]；但感染控制和組織修復(fù)后，CRP可迅速恢復(fù)，與病情變化同步。本研究探討COPD急性加重期與穩(wěn)定期CRP變化的臨床意義，反映疾病的嚴(yán)重程度和監(jiān)測(cè)抗生素的治療反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象選擇

COPD組：選擇COPD急性發(fā)作住院患者68例，其中男性41例，女性27例，平均年齡(67±8.7)歲。診斷、病情分級(jí)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年制定的慢性阻塞性肺疾病診斷指南[5]。COPD急性加重期(AECOPD)根據(jù)指南分級(jí)：輕度發(fā)作14例，中度發(fā)作19例，重度發(fā)作22例，極重度發(fā)作13例。所有患者均查兩次肺功能，COPD急性加重期或治療后(穩(wěn)定期)各監(jiān)測(cè)第1s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)(FEV1%)、1s用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)一次。

正常對(duì)照組：健康體檢人員中隨機(jī)選取60例，其中男性42例，女性28例，平均年齡(65±9.1)歲，無(wú)慢性呼吸系統(tǒng)疾病史。體格檢查及相關(guān)物理實(shí)驗(yàn)室檢查均正常，同時(shí)進(jìn)行肺功能FEV1%、FEV1/FVC檢查。

所有對(duì)象均已排除急性肺動(dòng)脈梗塞、心肌梗賽、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、慢性肝病、急性腦出血及肺部以外的細(xì)菌感染。

1.2 血標(biāo)本收集與處理

所有患者均于入院時(shí)采集靜脈血4ml,測(cè)定血清CRP及外周白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)，CRP測(cè)定采用免疫透射比濁法。試劑盒由德塞(上海)有限公司提供，操作按試劑盒步驟進(jìn)行檢測(cè)。WBC計(jì)數(shù)采用血細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)。CRP正常參考值0～5mg/L,WBC正常參考值4×109～10×109cells/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS13.0分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)或x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較

AECOPD患者治療前血清CRP、白細(xì)胞總數(shù)均高于治療后(穩(wěn)定期)及對(duì)照組(P＜0.01)，治療后血清CRP亦高于對(duì)照組(P＜0.05)，COPD組患者治療前第1s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分?jǐn)?shù)(FEV1%)、1s用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)均明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，治療后FEV1%、FEV1/FVC均明顯高于治療前(P＜0.01)，見(jiàn)表1.

2.2 不同程度的COPD患者急性發(fā)作時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較COPD患者急性發(fā)作病情越重，血清CRP水平越高，肺功能FEV1%及FEV1/FVC越惡化，COPD各分級(jí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，WBC各分組級(jí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組治療后血清CRP、WBC均低于治療前(P＜0.01)，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC均高于治療前(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析 血清CRP、WBC與FEV1% 、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.653、-0.672.P＜0.01)。

表1 兩組間各指標(biāo)的比較

表2 不同分級(jí)COPD患者各指標(biāo)比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病和多發(fā)病，以氣流受限為主要特征，反復(fù)感染是造成COPD急性加重的重要原因。炎癥介質(zhì)在氣道炎癥形成中起重要作用。血清C反應(yīng)蛋白(CRP)是從肺炎球菌性肺炎患者血液中發(fā)現(xiàn)的一種非糖基化的聚合蛋白，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。CRP的主要功能是宿主對(duì)感染的防御作用，對(duì)炎癥細(xì)胞的吞噬作用和調(diào)節(jié)作用。它們與COPD病理生理改變、炎癥反應(yīng)、肺實(shí)質(zhì)破壞等過(guò)程密切相關(guān)[6]。其生物學(xué)功能兼有識(shí)別宿主體內(nèi)的病原體和凋亡壞死的細(xì)胞，并通過(guò)補(bǔ)體系統(tǒng)和吞噬細(xì)胞來(lái)保護(hù)宿主，清除凋亡壞死細(xì)胞，在呼吸道的防御功能中起重要作用。

正常人體內(nèi)CRP濃度很低，但在急性炎癥時(shí)CRP濃度4～6h內(nèi)迅速上升，1～2d內(nèi)達(dá)到峰值，升高幅度與感染程度呈正比，半衰期6h，隨著炎癥消退，CRP也很快下降[7]。COPD急性發(fā)作期CRP反應(yīng)迅速，不受藥物影響，與病情及進(jìn)展情況并行增高，病情越重、病情反復(fù)的病人，血清CRP明顯高于輕癥病人。本研究結(jié)果亦提示COPD患者急性加重期血清CRP水平顯著升高，高于穩(wěn)定期患者，亦高于對(duì)照組。COPD嚴(yán)重程度分級(jí)越高,血清CRP水平越高。故CRP水平可用來(lái)評(píng)估COPD病人感染程度與預(yù)后的一個(gè)重要檢測(cè)指標(biāo)。AECOPD患者血清CRP水平顯著升高的機(jī)理為：機(jī)體在感染狀態(tài)下，支氣管、肺泡存在慢性、特異性炎癥，CRP可結(jié)合、黏附在病原體表面，啟動(dòng)機(jī)體免疫吞噬作用，同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生補(bǔ)體參與機(jī)體免疫，殺傷病原體。在此狀態(tài)下，血液內(nèi)CRP濃度增高，參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。隨著炎癥的消退，血液CRP也很快降低[8]。

COPD患者病情好轉(zhuǎn)時(shí)CRP明顯下降。穩(wěn)定期CRP并沒(méi)有下降至正常，仍高于對(duì)照組。這是因?yàn)镃OPD患者特異性炎癥好轉(zhuǎn)，但仍存在非特異性炎癥及氣流受限、黏液栓塞，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生CRP啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)和吞噬細(xì)胞，清除凋亡壞死細(xì)胞，保護(hù)宿主。故CRP仍高。

本研究結(jié)果表明，WBC與CRP一樣在COPD急性加重期明顯增高，高于穩(wěn)定期患者，亦高于對(duì)照組，WBC與健康對(duì)照組有明顯差異。COPD急性加重期經(jīng)積極治療癥狀好轉(zhuǎn)后WBC與CRP一樣均明顯下降。WBC在COPD各分級(jí)間無(wú)明顯差異，說(shuō)明WBC不能隨COPD病情加重而升高，這是因?yàn)镃OPD患者機(jī)體免疫力低下，有些病人使用了激素及其它一些因素影響，WBC反應(yīng)差。由此WBC是判斷COPD感染的常用指標(biāo)，但不能判斷肺功能的變化。WBC受影響因素多，而CRP不受免疫力、腎上腺激素藥物等影響，故CRP對(duì)診斷AECOPD感染優(yōu)于WBC。

肺功能檢查是診斷COPD的指標(biāo)之一，是對(duì)COPD嚴(yán)重程度分級(jí)的客觀指標(biāo)。血清C反應(yīng)蛋白含量與肺功能FEV1%、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，CRP水平越高肺功能惡化程度越重。這是因?yàn)镃RP水平高的COPD患者氣道慢性炎癥嚴(yán)重，氣道阻塞越重、缺氧加重。其次CRP增高，產(chǎn)生的細(xì)胞因子增多，應(yīng)答紊亂，應(yīng)答損傷加重。故CRP水平越高引起COPD急性加重進(jìn)展，肺功能進(jìn)一步惡化。故了解血清C反應(yīng)蛋白的水平，對(duì)判斷慢性阻塞性肺疾病患者肺功能狀況有一定的參考價(jià)值。

總之，CRP是反映COPD患者肺部感染的敏感指標(biāo)，其敏感性?xún)?yōu)于WBC是用來(lái)觀察監(jiān)測(cè)AECOPD治療效果最良好的指標(biāo)之一，又是COPD患者嚴(yán)重程度分級(jí)的參考指標(biāo)。CRP水平越高，AECOPD患者氣道炎癥越重，肺功能FEV1%、FEV1/FVC惡化，可作為評(píng)估AECOPD患者肺功能惡化或好轉(zhuǎn)的參考指標(biāo)。

[1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:57-63.

[2]吳紀(jì)珍,馬利軍,李素云,等.慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期與緩解期體內(nèi)膠原α細(xì)胞因子變化及臨床意義[M].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2005,25(8):703-704.

[3]Sin D D,Man SF.Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular disease.The potential role of systeinic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[M].Circulation,2003,107(11):1514-1519.

[4]張平.慢性阻塞性肺疾病患者血清C反應(yīng)蛋白的水平的檢測(cè)[M].上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2002,17(3):191.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,31(1):8-17.

[6]李保國(guó),李沛.慢性阻塞性肺疾病IL-8、CRP、中性粒細(xì)胞的變化及作用[M].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(7):37-39.

[7]Murphy TF,Sethi S.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Drugs Aging,2002,19(10):761-775.

[8]溫加登,史密斯,貝內(nèi)特.西氏內(nèi)科學(xué)(第3卷)[M].19版.西安:世界圖書(shū)出版社西安公司,1995:97-98.

Objective To investigate changes and clinical signif i cance of serum C -reactive protein(CRP)and white blood cell (WBC),lung function in the patients with acute exacerbation and remission of chronic obstractive pulmonary diseasse. Methods To select 68 patients and detect the changes of levels of CRP and WBC in serum,lung function FEV1%, FEV1/FVC before and after treatment. To compare the changes of this index. Results The serum CRP level of COPD patients (48.8±13.2)mg/L was signif i cantly higer than that of the patients at the stable stage (13.6±7.1)mg/L P＜0.01.There are negative correlation between CRP level and lung function FEV1%,FEV1/FVC. Conclusion The serum CRP level is a sensitive index in COPD patients with acute exacerbations, and it is also a good index to judge the early therapeutic eff i cacy in COPD patients with acute exacerbations. There are negative correlation between CRP level and lung function FEV1%, FEV1/FVC,which may guide diagnosis and staging of COPD.

Chronic obstractive pulmonary diseasse; C-reactive protein; White blood cell; Lung function

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.048

427301 張家界市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 (丁德剛 彭靜芳)張家界市人民醫(yī)院內(nèi)二科 (楊?lèi)?ài)蓮)