薛維

前列地爾注射液對(duì)腦出血后微循環(huán)障礙的改善

薛維

目的 觀察前列地爾注射液對(duì)腦出血后腦部微循環(huán)障礙的改善作用。方法 將64例腦出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)之上給予前列地爾注射液10μg/d，連續(xù)靜滴2周。結(jié)果 前列地爾注射液能夠有效降低PAG，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，但不會(huì)影響PLT和血纖維蛋白原。此外，前列地爾注射液組的vWF和GMP-140水平明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 前列地爾可有效改善腦出血后的微循環(huán)障礙。

腦出血；前列地爾；炎性因子；神經(jīng)功能缺損評(píng)分

腦出血是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，其致殘率、致死率較高，臨床治療的基本原則是調(diào)控血壓、脫水降顱壓、防止再出血的發(fā)生、減輕血腫所引發(fā)的神經(jīng)功能損害、促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)。研究表明，腦出血后，患者會(huì)伴有腦部微循環(huán)的障礙，導(dǎo)致腦損傷的加重，影響神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此，改善腦出血后腦部微循環(huán)是非常重要的。我科采用前列地爾注射液(曼新妥，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)治療64例腦出血患者，對(duì)其改善腦出血后腦部微循環(huán)障礙的效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 治療前后血液流變學(xué)變化(±s)

表1 治療前后血液流變學(xué)變化(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

n PLT(×109/L)PAG(%)WBV(mPa/s)Fibrinogen(mg/dL)對(duì)照組 32 治療前 191.54±36.11 49.03±15.61 7.43±0.53 3.51±0.24治療后 192.42±31.65 49.11±10.35 7.51±0.31 3.67±0.42治療組 32 治療前 192.37±31.52 50.13±12.27 7.51±0.33 3.54±0.36治療后 191.42±30.24 45.32±10.41* 6.32±0.52* 3.62±0.35

表2 治療前后vWF和GMP-140的變化(±s)

表2 治療前后vWF和GMP-140的變化(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 n vWF(%)GMP-140(μg/L)血漿 腦脊液 血漿 腦脊液對(duì)照組 32 治療前 127.34±50.28 128.14±50.62 52.13±17.54 16.44±2.53治療后 126.12±49.31 127.31±48.32 51.21±16.36 17.32±3.31治療組 32 治療前 127.02±51.92 129.02±50.42 52.34±18.75 17.21±3.21治療后 121.31±50.42* 122.71±48.94* 46.12±17.38* 13.86±2.72*

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年2～12月，我院收治的腦出血伴有微循環(huán)障礙的患者64例，符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組32例，平均年齡(52.1±10.2)歲；治療組32例，平均年齡(50.2±12.2)歲。兩組在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病及出血量等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后進(jìn)行脫水降顱壓、調(diào)控血壓等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液(曼新妥，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)10μg/d，加入150ml的5%葡萄糖液中，連續(xù)靜滴2周。

1.3 觀察指標(biāo) 監(jiān)測血液流變學(xué)改變：入院后進(jìn)行血纖維蛋白原、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板聚集率(PAG)和全血黏度(WBV)監(jiān)測。血漿和腦脊液中vWF和血小板α-顆粒膜蛋白(GMP-140)測定。并頭顱CT檢查及臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血液流變學(xué)改變 兩組在治療前后PLT均無明顯變化(P＞0.05)。治療14天后，Lipo PGE1治療組PAG和WBV明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組血纖維蛋白原無明顯差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 血漿和腦脊液中，vWF和GMP-140酶聯(lián)免疫測定結(jié)果治療前兩組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。Lipo PGE1治療組在治療14天后，vWF和GMP-140水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 頭顱CT檢查及臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)

治療前兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分，血腫體積、血腫周圍低密度區(qū)體積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療14d治療后對(duì)照組NIHSS評(píng)分為10.21±1.30，血腫體積為(14.17±2.46)mL，血腫周圍低密度區(qū)體積為(12.71±2.23)mL；治療組NIHSS評(píng)分為6.16±1.53，血腫體積(7.25±1.48)mL，血腫周圍低密度區(qū)體積為(7.23±1.38)mL，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

腦出血在所有神經(jīng)科疾病中，其發(fā)病率僅次于腦梗死居第二位。大量的研究表明[1]，炎癥反應(yīng)和微循環(huán)障礙與出血所引發(fā)的腦細(xì)胞損傷密切相關(guān)。由于臨床上使用的大部分心腦血管藥物不具有靶向治療作用，因此大大限制了其在腦出血中的應(yīng)用。

前列腺素E1具有強(qiáng)大的擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集的能力，但是由于肺部含有大量的脫氫酶[2]，可使60%～90%的PGE1失去藥理活性，并且其副反應(yīng)的發(fā)生率較高。前列地爾注射液是將前列腺素E1密封于0.2μm的脂微球內(nèi)。由于脂微球的包裹使其可靶向沉積于血栓形成部位和痙攣的血管，緩慢釋放藥物持續(xù)12～24h，濃度是普通劑型的10～20倍，并且前列地爾脂微球可通過有機(jī)陰離子運(yùn)輸多肽介導(dǎo)通過血腦屏障。前列地爾對(duì)于微循環(huán)的改善主要表現(xiàn)在下面幾個(gè)方面：(1)作用于血管平滑肌上的PGE1受體，增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量，對(duì)于痙攣的血管具有強(qiáng)大的擴(kuò)張作用[3]。(2)作用于神經(jīng)末梢的突出前膜，抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，從而防止兒茶酚胺對(duì)心腦血管的毒性。(3)Milcan等[4]研究發(fā)現(xiàn)前列地爾具有抗炎作用，可通過穩(wěn)定溶酶體膜、清除已釋放的氧自由基等多種機(jī)制改善缺血/再灌注損傷。(4)前列地爾可抑制ADP、TXA2所引發(fā)的血小板聚集，并且通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生t-PA、尿激酶對(duì)已形成的血栓具有溶解作用。(5)促進(jìn)紅細(xì)胞變形，使缺氧狀態(tài)下畸形的紅細(xì)胞恢復(fù)正常形態(tài)，易于通過痙攣、病變的血管改善微循環(huán)[5]。

在本研究中，Lipo-PGE1治療組的PAG更低，vWF、WBV和GMP-140水平也明顯低于對(duì)照組，但是前列地爾注射液對(duì)PLT和血纖維蛋白原沒有影響，因此不會(huì)引發(fā)藥源性的血小板減少癥和加重出血傾向。此外，對(duì)于出血所引發(fā)的腦部水腫和神經(jīng)功能評(píng)分的改善上，前列地爾注射液也具有較好的療效。因此，前列地爾注射液是治療腦出血后微循環(huán)障礙的有效藥物，值得臨床推廣。

[1]文立,李善泉,戴炯,等.Lipo-PGE1治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦微循環(huán)障礙的改善[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào),2007,27(3):249-252.

[2]劉武,吳修信.前列地爾治療腦出血后肺血栓栓塞癥的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,14(14):1823-1824.

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[4]Milan A,Arslan E,Bagdatoglu OT,et al.The effect of alprostadil on ischemia-reperfusion injury of peripheral nerve in rats[J].Pharmacological Research,2004,49(1):67-72.

[5]王寧,趙政凱,劉培良,等.老年急性腦梗死病人腦脊液及血漿中GMP-140、vWF含量的研究[J].錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,26(3):5-7.

Objective To observe the therapeutic effects of Lipo-PGE1 on cerebral hemorrhage patients with microcirculation disturbance.Methods Sixty-four Patients with cerebral hemorrhage were allocated into two groups at random: control group(32cases)and Lipo-PGE1 group.The control group was managed with conventional methods. The Lipo-PGE1 group was injected with 10μg Lipo-PGE1. qd. 2weeks. Results Lipo-PGE1 can decrease PAG when compared with control group(P＜0.05). but it has no effect in PLT and fi brinogen. In addition. vWF and GMP-140 was declined in Lipo-PGE1 group compared with control group. Conclusion Lipo-PGE1 can improve the microcirculation disturbance after cerebral hemorrhage.

Cerebral hemorrhage; Alprostadil; Inf l ammatory factor; NIHSS

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.017

404000 重慶三峽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (薛維)