姜 磊 王珍霞

(長(zhǎng)春市中心醫(yī)院干部療區(qū),吉林 長(zhǎng)春 130051)

不穩(wěn)定性心絞痛(UA)患者早期心血管事件復(fù)發(fā)危險(xiǎn)極高。已發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能與冠心病患者心血管事件的發(fā)生率密切相關(guān),因此,對(duì)血管內(nèi)皮功能的干預(yù)可能會(huì)降低這種危險(xiǎn)。大量研究已證實(shí),早期、強(qiáng)化的他汀治療可降低 UA患者病死率,其影響UA患者預(yù)后的一個(gè)重要機(jī)制是通過(guò)改善其血管內(nèi)皮功能〔1〕。普羅布考除有降脂作用外,還是公認(rèn)的抗氧化藥物,并具有改善患者血管內(nèi)皮功能的作用〔2〕。普羅布考、阿司匹林和他汀類藥物(PAS)三聯(lián)療法是癥狀性腦動(dòng)脈硬化的必需治療,也是預(yù)防再狹窄及其相應(yīng)缺血事件的有效方法,PAS治療UA,尤其在老年人中應(yīng)用值得關(guān)注。本文通過(guò)對(duì)老年患者頸動(dòng)脈斑塊的變化和血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度的干預(yù),探討其對(duì)UA患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的影響及可能機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 隨機(jī)選擇我院住院及門診UA老年患者 60例,均表現(xiàn)近期心絞痛發(fā)作頻繁,根據(jù)疼痛性質(zhì)、時(shí)間和程度,并經(jīng)心電圖及肌鈣蛋白 T、心肌酶學(xué)等排除急性心肌梗死而診斷為UA。男 42例,女 18例,年齡 70～89歲,隨機(jī)分為常規(guī)治療基礎(chǔ)組 30例(拜阿司匹林100 mg/d和阿托伐他汀 20 mg/d)和PAS組 30例(普羅布考 500 mg/d,拜阿司匹林100mg/d和阿托伐他汀 20mg/d)。兩組患者年齡、性別、病程、頸動(dòng)脈硬化程度、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂等無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療包括抗血小板、抗凝、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑類等。常規(guī)治療組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20mg,每天睡前口服一次。拜阿司匹林100 mg,早餐后30 min口服。PAS組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用普羅布考(之樂(lè),山東齊魯制藥)500 mg/d,分 2次口服。阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg,每天睡前口服一次。拜阿司匹林100mg,早餐后 30min口服。用藥前后監(jiān)測(cè)心肌酶、轉(zhuǎn)氨酶及有無(wú)他汀類有關(guān)的肌肉酸痛發(fā)生及腹脹等副反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前及治療后 6及 12個(gè)月取空腹血進(jìn)行指標(biāo)監(jiān)測(cè),并復(fù)查頸動(dòng)脈彩色多普勒檢查,了解斑塊及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。①血脂檢測(cè):采用酶法在全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。②血清超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè):采用美國(guó)伯樂(lè)公司生產(chǎn)的 550型酶標(biāo)儀測(cè)定。③頸動(dòng)脈早期硬化指標(biāo):采用美中互利公司生產(chǎn)的Acuson-128型彩色多普勒血流診斷儀,行兩側(cè)頸動(dòng)脈檢查,探頭頻率 7.0 MHz。對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)以及有無(wú)斑塊形成及斑塊形態(tài)、大小、范圍、軟硬度。斑塊定義為局部回聲結(jié)構(gòu)突出管腔,厚度 ＞0.13 cm。斑塊面積計(jì)算方法:分別測(cè)定每個(gè)斑塊的 3條直徑,選擇數(shù)值最大的兩條徑線為長(zhǎng)、寬相乘計(jì)算斑塊面積。測(cè)量頸總動(dòng)脈的管腔直徑、IMT、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期峰值血流速度(SV)、舒張期峰值血流速度(DV)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包,自身治療前后比較進(jìn)行配對(duì) t檢驗(yàn),組間比較均數(shù) t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后血脂變化 兩組治療 6個(gè)月后,血脂各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善,治療前后差異顯著(P＜0.01),但組間差異不顯著(P＞0.05)。12個(gè)月后PAS組膽固醇及低密度脂蛋白下降明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組治療后hs-CRP的影響 兩組治療 6個(gè)月后hs-CRP測(cè)定值顯著低于治療前水平(P＜0.01),而PAS治療組下降更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

2.3 兩組治療對(duì)頸動(dòng)脈斑塊及IMT的影響 兩組治療 6個(gè)月后頸動(dòng)脈斑塊面積縮小,IMT減少,差異不顯著(P＞0.05);治療 12個(gè)月后比較差異顯著(P＜0.01),PAS組治療前后下降更明顯,組間差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)的比較(x±s,n=30)

2.4 兩組心血管事件發(fā)生率比較 PAS組再入院率、心絞痛再發(fā)率、心肌梗死發(fā)生率、病死率明顯下降(P＜0.05)。常規(guī)治療組及 PAS組分別出現(xiàn) 1例肌肉酸痛而停用阿托伐他汀,PAS組因出現(xiàn)腹脹、腹瀉而停用普羅布考 1例。兩組患者均未接受介入治療。

3 討 論

普羅布考(丙丁酚)作為一種抗脂質(zhì)氧化劑,具有公認(rèn)的降低TC作用,大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究結(jié)果表明:普羅布考可以有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展〔3〕。一般認(rèn)為普羅布考通過(guò)抑制 LDL的氧化修飾、促進(jìn) HDL的膽固醇運(yùn)轉(zhuǎn)、降低LDL-C等藥理機(jī)制,來(lái)發(fā)揮抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用。研究表明,作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志因子hs-CRP＞10 mg/L時(shí)預(yù)示再次發(fā)生急性冠脈事件的危險(xiǎn)性增加〔4〕。本結(jié)果提示普羅布考明顯改善頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的頸動(dòng)脈血流,降低血管阻力,并降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、頸動(dòng)脈斑塊面積,與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用安全,療效顯著,對(duì)減緩UA早期動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生有重要臨床意義。

1 Mulder HJ,Bal ET.Pravastatin reduces restenosistwo years after percutaneous transluminal coronary angioplasty(REGRESS trial)〔J〕.Am J Cardiol,2000;86:742-6.

2 黃冰生,程 穎,解 強(qiáng),等 .冠心病患者血管內(nèi)皮功能障礙及動(dòng)脈彈性與冠狀動(dòng)脈 Gensini評(píng)分的關(guān)系〔J〕.臨床心血管雜志,2008;24(1):24-7.

3 董紅梅,黃 嵐,宋耀明,等 .急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿氧化型低密度脂蛋白、高敏 C反應(yīng)蛋白與血管內(nèi)皮損傷的關(guān)系〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2006;14(3):227-9.

4 Hong SC,Zhao SP,Wu ZH.Effect of probucol on HDL metabolism and class B type I scavenger receptor(SR-B I)expression in the liver of hypercholesterolemic rabbits〔J〕.Int J Cardiol,2007;115(1):29-35.