李金奎

(武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院,湖北武漢430300)

原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)中常見(jiàn)的腫瘤[1],其發(fā)病率在我國(guó)男性各種腫瘤中排在第三位,女性各種腫瘤中排在第五位。本研究探討了AFP聯(lián)合癌胚抗原(CEA)和堿性磷酸酶(ALP)在檢測(cè)原發(fā)性肝癌中的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 一般資料 本研究收集的患者資料均來(lái)自本院2005年5月至2009年2月住院病人,正常人資料來(lái)自于健康體檢者。原發(fā)性肝癌患者46例,男性26例,女性20例,平均年齡 56.1±15.6歲;肝炎患者63例,男性39例,女性 24例,平均年齡 33.6±9.2歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診。正常對(duì)照30例,男性15例,女性15例,平均年齡37.8±8.9歲。

1.2 方法 受檢者于清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml,3 000 r/min離心5 min,分離血清,-20℃保持。采用羅氏2010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒測(cè)定AFP和CEA,ALP采用日立7170全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。AFP＞20 μ g/L,CEA＞5 μ g/L,ALP ＞140 U/L作為陽(yáng)性界值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有資料均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。各組檢測(cè)結(jié)果以(±SD)表示,兩組樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05認(rèn)為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性肝癌組血清三項(xiàng)標(biāo)志物的水平明顯高于正常對(duì)照組和肝炎患者組,并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見(jiàn)表 1。

表1 不同組別血清三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的水平

2.2 肝癌患者血清AFP、CEA、ALP三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。聯(lián)合檢測(cè)特異性與單項(xiàng)檢測(cè)相比差異無(wú)顯著性,敏感性具有較大提高(P＜0.05)。

表2 肝癌患者血清AFP、CEA、ALP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較(%)

3 討論

AFP是目前檢測(cè)原發(fā)性肝癌中應(yīng)用最為廣泛的腫瘤標(biāo)志物。據(jù)報(bào)道AFP檢測(cè)原發(fā)性肝癌的陽(yáng)性率為60%-80%[2],本研究AFP對(duì)肝癌檢測(cè)的陽(yáng)性率為63.5%,與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。雖然相對(duì)于其他腫瘤標(biāo)志物,AFP是原發(fā)性肝癌最敏感的指標(biāo),但AFP對(duì)一些肝癌,尤其是早期較小的肝癌的診斷敏感性不高,這就限制了AFP在肝癌早期診斷中的價(jià)值[3]。為了進(jìn)一步提高實(shí)驗(yàn)室腫瘤標(biāo)志物對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的敏感性。我們將AFP與CEA和ALP聯(lián)合,用于對(duì)原發(fā)性肝癌的檢測(cè)。

癌胚抗原(CEA)是內(nèi)胚層分化來(lái)的一種可溶性糖蛋白,最早是從結(jié)腸癌和胎兒腸中提取[3]。CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原,敏感性不高,單獨(dú)測(cè)試對(duì)肝癌早診價(jià)值不高,本文單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率為37.1%,與AFP及ALP聯(lián)檢陽(yáng)性率可提高到73.3%。血清ALP大部分源于肝臟及骨骼,肝膽系統(tǒng)在癌腫等因素刺激下,使肝性ALP mRNA轉(zhuǎn)錄增加,進(jìn)而合成ALP增加,因此本研究將ALP引入對(duì)肝癌的輔助篩查。

通過(guò)對(duì)原發(fā)性肝癌組和肝炎組以及正常人組血清中三項(xiàng)指標(biāo)的分析發(fā)現(xiàn),原發(fā)性肝癌患者血清中的AFP、CEA、ALP水平都高于肝炎患者和正常人,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示此三項(xiàng)指標(biāo)都具有原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)三項(xiàng)指標(biāo)中AFP對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的敏感性最高(63.5%),其次是ALP(49.5%)和CEA(31.2%)。由于此三種標(biāo)志物在肝癌患者體內(nèi)產(chǎn)生的機(jī)制不同,因此將三者聯(lián)合就有可能提高肝癌診斷的敏感性。本研究中三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌的敏感度達(dá)到(73.3%),說(shuō)明AFP聯(lián)合CEA和ALP可以提高檢測(cè)的敏感度。本研究中應(yīng)用的三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)肝癌診斷的特異性都較高,當(dāng)三者聯(lián)合檢測(cè)時(shí),對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的特異性沒(méi)有提高。

對(duì)腫瘤的篩查檢測(cè)中,保證高的敏感性是十分重要的。聯(lián)合多種標(biāo)志物對(duì)腫瘤進(jìn)行篩查診斷是目前實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行腫瘤診斷的趨勢(shì)。本研究聯(lián)合使用AFP、CEA和ALP三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)原發(fā)性肝癌,顯著提高了對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的敏感性。隨著對(duì)原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí),更加新穎的指標(biāo)必將被引入到對(duì)肝癌的診斷中,從而進(jìn)一步提高診斷的敏感性。

[1]Bosch FX,Ribes J,Díaz M,et al.Primary liver cancer:worldwide incidence and trends[J].Gastroenterology,2004,127(Suppl):S5.

[2]楊海生,張晏玲.血清AFP、CA1929、CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2004,16(2):70.

[3]于 興,胡章華.原發(fā)性肝癌甲胎蛋白陰性誤診84例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2003,3(9):1317.

[4]Hammarstr?m S.The carcinoembryonic antigen(CEA)family:structures,suggested functions and expression in nor mal and malignant tissues[J].Semin Cancer Biol,1999,9(2):67.