王志賢，楊 紅

（安徽省立友誼醫(yī)院，安徽合肥 230011）

筆者研究糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量清蛋白（mAlb）與β2微球蛋白（β2MG）檢測在糖尿病早期腎損害中的臨床意義，并報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年2月～2009年10月我院確診的1型、2型糖尿?。―M）患者 80例，其中，男 48 例，女 32 例；年齡 15～56 歲，平均（46.0±5.4）歲；病程 1～20年。按 HT-100尿液分析儀檢測的尿蛋白定性情況分為尿蛋白陰性組45例和尿蛋白陽性組35例，按病程長短分為DM 1組52例（病程1~10年）和DM 2組28例（病程11～20年）。對照組為我院健康體檢者，共50例，其中，男 30 例，女 20 例；年齡 16～60 歲，平均（46.0±5.8）歲，均排除DM及其他腎病相關(guān)病史。

1.2 方法

所有待檢測對象均留取隨機(jī)尿，要求排空晨尿，飲水400 ml，1 h后收集尿液，半小時內(nèi)送檢，同時抽取肝素鈉抗凝靜脈血 3 ml，取紅細(xì)胞層 5 μl，加溶血劑 0.50 ml，測 HbA1c。 尿蛋白定性用HT-100尿液分析儀測定，血HbA1c和尿mAlb、β2MG測定均采用免疫比濁法在雅培Abbott C8000生化分析儀上進(jìn)行。上述三項試劑均由浙江新康特生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用SPSS 10.0軟件處理，組間結(jié)果比較用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 按尿蛋白定性分組的血HbA1c、尿mAlb及β2MG檢測結(jié)果

見表1。

表1 尿蛋白陰性組與陽性組DM患者HbA1c、mAlb及β2MG 檢測結(jié)果（x±s）

由表1可知，與對照組比較，糖尿病患者尿蛋白陰性組、尿蛋白陽性組三項檢測值差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01或P<0.001）。

2.2 按病程分組的DM 1組與DM 2組血HbA1c、尿mAlb及β2MG檢測結(jié)果

見表2。

表2 DM 1組與DM 2組患者HbA1c、mAlb及β2MG檢測結(jié)果（x±s）

由表2可知，與對照組比較，隨糖尿病組病程的增加，HbA1c、mAlb、β2MG 顯著上升（P<0.01 或 P<0.001）。

3 討論

糖尿病是一組病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明的內(nèi)分泌疾病，以血糖增高與胰島素減少為主要標(biāo)志，病變可累及多個器官及組織，最常見的并發(fā)癥為糖尿病腎病。HbA1c是血紅蛋白在高血糖的作用下，發(fā)生緩慢連續(xù)的非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，生理條件下，非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物的生成與反應(yīng)物的濃度成正比，由于蛋白質(zhì)濃度保持相對穩(wěn)定，糖化水平主要取決于葡萄糖（Glu）濃度（簡稱血糖），也與蛋白質(zhì)與Glu接觸的時間長短有關(guān)，由于Glu可自由透過紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞生命周期為120 d，故HbA1c檢測可反映測試前6～10周內(nèi)的平均血糖水平。

O'Sullivan等[1]認(rèn)為無論有無糖尿病，只要 HbA1c＞7%，則對接受血管手術(shù)不利。Khaw[2]的研究認(rèn)為，HbA1c在慢性心衰患者中是心血管疾病死亡的危險因素，其每升高1%，心血管疾病死亡率上升10%～20%。徐思振等[3]報道腦卒中患者神經(jīng)功能損傷隨HbA1c水平及血糖水平的升高而加重，HbA1c水平對判斷腦卒中患者預(yù)后及指導(dǎo)治療有重要價值。施國華等[4]的研究證實，CRP、HbA1c與微量蛋白尿可作為2型DM慢性并發(fā)癥的監(jiān)測指標(biāo)。本研究顯示，DM患者隨著病程的增加，HbA1c水平越高，mAlb排泄量越多，腎損害越重。血糖控制良好者，上述三項指標(biāo)均優(yōu)于控制不良者。

吳琳等[5]認(rèn)為mAlb為尿中清蛋白的排出量在30～300 mg/24 h或排泄率在20～200mg/min這一范圍內(nèi)，即超過尿蛋白正常范圍的上限而蛋白定性化學(xué)方法不能檢測出來的階段，常見于糖尿病腎病、高血壓中晚期、妊娠子癇前期等，是比較靈敏的腎損傷指標(biāo)。糖尿病腎病早期平時無臨床蛋白尿，若做尿mAlb測驗，則Alb排泄率已增加，運動后明顯。生理情況下，血漿中分子量＜400 000 D的蛋白質(zhì)能較容易地通過腎小球濾過膜，分子量＞700 000 D的蛋白質(zhì)則不能通過濾過膜，經(jīng)濾過的蛋白質(zhì)中大約40%為清蛋白，這些清蛋白幾乎全部被近端腎小管吸收。只有當(dāng)濾過膜通透性增大時，Alb排泄量增加，即尿中Alb的量與腎小球損傷及通透性的改變呈正相關(guān)。在僅尿中Alb增加、腎損害不嚴(yán)重的情況下，若進(jìn)行良好的治療，尿mAlb消失，腎損害減輕。

正常人體內(nèi)β2MG合成和釋放的速度非常恒定，血中β2MG可從腎小球毛細(xì)血管壁自由濾過，其中99.9%被近端腎小管重吸收并分解，濾過的β2MG并不返回血液循環(huán)，當(dāng)腎小球濾過率下降時，腎功能受損；β2MG清除障礙時，血中β2MG增加，尿中β2MG也增加，表明腎小管重吸收功能下降。DM患者尿β2MG升高顯著，提示DM患者近端腎小管重吸收功能下降，β2MG測定可作為檢測DM患者輕度腎功能減退和療效觀察精確而靈敏的指標(biāo)。徐名周等[6-13]分別從不同角度選取不同檢測項目探討了糖尿病患者早期腎損害的變化情況。

綜上所述，HbA1c、尿mAlb及β2MG的檢測對糖尿病早期腎損害的診斷具有重要的臨床價值。

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[2]Khaw KT.Elevated HbA1clevel:a risk factor for cardiovascular disease mortality in patients with chronic heart failure?[J].Nature Reviews Endocrinology,2009,5(3):130-131.

[3]徐思振,彭憲星,付文亭,等.糖化血紅蛋白水平對腦率中患者預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6(26):34-35.

[4]施國華,宋明強(qiáng).2型DM患者CRP,HbA1c與微量蛋白尿的關(guān)系[J].實用糖尿病雜志,2006,2(3):35-36.

[5]吳琳,孔建新.臨床醫(yī)學(xué)：臨床檢驗與輸血分冊[M].北京:科學(xué)出版社,2004:358.

[6]徐名周,劉宏君.糖尿病患者尿微量蛋白/尿肌酐與其糖化血紅蛋白的關(guān)系[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2009,15(12):22-23,119.

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