王永亮 (浙江臺州市黃巖區(qū)北洋中心衛(wèi)生院 318024)

慢性乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)是肝硬化的主要病因，肝纖維化是慢性乙肝向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程。目前已知重組人γ干擾素有確切抗肝纖維化作用。本研究通過觀察γ干擾素對慢性乙肝患者肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(ⅣC)、層黏蛋白(LN)的影響，來探討其抗肝纖維化效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2006年10月至2008年4月在我院門診或住院治療的輕中度慢性乙肝患者80例。所有病例均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會制定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，治療前HBV DNA均為陽性，排除其他病毒性肝炎重疊感染。

1.2 分組 80例分為治療組和對照組各40例。治療組男24例，女16例；年齡18～60歲，平均(34.1±7.8)歲；病程9個月至10年，平均(5.8±1.9)年。對照組男23例，女17例；年齡16～58歲，平均(32.8±8.2)歲；病程6個月至14年，平均(6.1±2.1)年。兩組性別、年齡、病程大體相似。

1.3 治療方法 兩組均采用常規(guī)“護(hù)肝”治療：門冬氨酸鉀鎂、肌苷、促肝細(xì)胞生長素和維生素C等。治療組加用γ干擾素(上海克隆生物高科技有限公司產(chǎn)品)100萬U，肌內(nèi)注射，開始每日1次，連用3個月，后改為隔日1次，連用6個月。兩組均治療9個月，治療過程中均不采用其他抗纖維化、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者分別在治療前后清晨空腹取靜脈血，檢測肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及白蛋白與球蛋白比值(A/G)，并留血清保存于-70℃冰箱備檢。HA、PCⅢ、ⅣC和LN采用放免分析法檢測，試劑由深圳晶美公司和上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供，具體步驟按試劑說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能變化(表1)

由表1可見，兩組治療前肝功能指標(biāo)ALT、AST、A/G差別均不大，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組ALT、AST均有大幅下降，但治療組下降幅度大于對照組，治療組兩項(xiàng)指標(biāo)均降至正常范圍內(nèi)，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義；兩組A/G值治療前后差異均不大，兩組治療后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？傮w上，治療組治療后的肝功能結(jié)果好于對照組。

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化(表2)

由表2可見，兩組治療前上述各項(xiàng)指標(biāo)差別不大，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組上述各項(xiàng)指標(biāo)均有大幅度下降，但治療組下降幅度大于對照組，兩組治療后比較，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義?？傮w上，治療組治療后抗肝纖維化效果好于對照組。

表1 兩組治療前后肝功能變化 （s）

表1 兩組治療前后肝功能變化 （s）

ALT（U/L）AST（U/L）A/G治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 256.5±120.5 39.2±10.2 183.4±94.4 37.7±9.7 1.2±0.4 1.3±0.4對照組 40 268.3±113.5 56.4±16.5 176.3±86.5 53.4±14.3 1.3±0.5 1.3±0.4 t 0.45 5.61 0.35 5.75 0.99 0 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05組 別 例數(shù)

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 （μg/L，s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化 （μg/L，s）

HA PCⅢ ⅣC LN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 223.7±60.2 97.3±24.8 179.4±47.2 94.1±32.8 102.3±29.5 52.5±13.7 164.7±47.2 87.4±20.9對照組 40 215.4±52.4 158.3±36.1 187.9±51.4 132.4±38.9 98.3±21.1 74.8±23.5 158.7±37.4 117.4±32.6 t 0.66 8.81 0.77 4.76 0.70 5.19 0.63 4.90 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01組 別 例數(shù)

3 討論

肝纖維化發(fā)生機(jī)制主要是在某些病理狀態(tài)下，早期由各種因素造成組織細(xì)胞的損傷和炎癥，隨著損傷的持續(xù)和炎癥的慢性化，以及多種細(xì)胞及細(xì)胞因子的相互作用，最終導(dǎo)致肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解失衡，導(dǎo)致肝臟正常結(jié)構(gòu)的破壞與重構(gòu)及肝功能的損傷，形成肝臟的纖維化[2]。目前認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞是肝臟中產(chǎn)生膠原等細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞，而肝臟損傷、肝實(shí)質(zhì)炎癥、壞死肝星狀細(xì)胞，激活大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積是肝纖維化發(fā)生機(jī)制的中心環(huán)節(jié)。長期以來，主要依賴肝活檢病理檢查來診斷肝纖維化并確定其程度。近年研究結(jié)果表明[3]，血清肝纖維化指標(biāo)和肝組織纖維化程度有良好的相關(guān)性，并與肝組織纖維化發(fā)展的階段性相一致，故檢測血清肝纖維化指標(biāo)ECM產(chǎn)物（HA、LN、PCⅢ、ⅣC）的含量可客觀地推測肝細(xì)胞損傷及纖維化程度。

γ干擾素是在免疫應(yīng)答過程中由T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生的具有高度生物活性的一種細(xì)胞因子，以往認(rèn)為其具有抗腫瘤、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)三大功能。近年來研究發(fā)現(xiàn)，γ干擾素具有較強(qiáng)的抗肝纖維化作用。γ干擾素治療肝纖維化是通過抑制肝星狀細(xì)胞活化而抑制膠原的產(chǎn)生及細(xì)胞外基質(zhì)（尤其是Ⅰ、Ⅲ型膠原）的產(chǎn)生[4]。

本研究結(jié)果表明，γ干擾素較常規(guī)護(hù)肝治療能明顯降低慢性乙肝患者的轉(zhuǎn)氨酶水平，保護(hù)肝功能；降低肝纖維化指標(biāo)水平，抑制肝纖維化。

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎的防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（5）：342.

[2]王吉耀.重視肝纖維化的基礎(chǔ)與臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（15）：1009-1010.

[3]薛愛玲，胡益民，高宗玲.病毒性肝炎病人血清纖維化標(biāo)志檢測及其意義[J].中國基層醫(yī)藥，2004，11（4）：453-454.

[4]翁紅雷，蔡衛(wèi)民，楊艷紅.血吸蟲感染兔I型和III型膠原動態(tài)變化及γ-干擾素對其作用[J].中國寄生蟲與寄生蟲病雜志，2001，19（1）：18-22.