劉乃英，張 敏

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021)

腦梗死是當(dāng)前中老年人三大主要致死疾病之一。溶栓方法是其主要治療方法之一。2006年7月～2008年3月，我們對40例急性腦梗死患者在溶栓治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用依達(dá)拉奉，取得較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例腦梗死患者，男46例，女34例;年齡(63.7±6.7)歲。符合中華神經(jīng)科學(xué)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］且滿足以下條件:年齡50～80歲;發(fā)病6～72 h;頭顱CT證實為非出血性腦梗死;排除低纖維蛋白原、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染及腎臟疾病。將80例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各40例，兩組年齡、性別、病情、病程等具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規(guī)治療(調(diào)整血壓、血脂、血糖及阿司匹林等藥物，有腦水腫者應(yīng)用甘露醇，有感染者應(yīng)用抗生素)，東菱迪夫10 BU加入生理鹽水250 ml中靜滴(1.5 h以上)，繼后均隔天給予東菱迪夫5BU加入生理鹽水100 ml中靜滴(1 h以上)，應(yīng)用前均檢測纖維蛋白原≥1 000 mg/L，共用3次。治療組在此基礎(chǔ)上予依達(dá)拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，2次/d，共用7 d。

1.3 療效判定 按照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［2］計算兩組治療前及療程結(jié)束神經(jīng)功能缺損評分?；救?功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級;進(jìn)步:功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:功能缺損評分減少或增加在17%以內(nèi);惡化:功能缺損評分增加18%以上;死亡。治療前及治療14 d于早晨7～8時在嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作原則條件下抽取空腹肘靜脈血2 ml，-20℃冰箱保存。采用比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用±s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料行χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組基本痊愈11例、顯著進(jìn)步16例、進(jìn)步8例、無變化5例，有效率87.5%;對照組分別為6、9、15、10和70.0%，兩組有效率比較，P＜0.05。兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分及SOD變化見表1。兩組耐受性良好，均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分及SOD 水平變化(n=40，±s)

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分及SOD 水平變化(n=40，±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

組別 SOD(U/ml) 神經(jīng)功能缺損評分(分)治療組治療前 87.63±19.79 19.16±3.98治療后 113.25±16.85＊△ 10.65±2.14＊△對照組治療前 87.93±18.65 18.98±3.25治療后 91.68±17.74* 12.85±3.07*

3 討論

急性腦梗死早期治療的關(guān)鍵在于搶救缺血半暗帶。溶栓方法是其有效的治療措施，但但溶栓治療受時間窗的限制、易引起出血且費用較昂貴，風(fēng)險較大，并發(fā)癥發(fā)生率較高，且許多患者就診時已錯過溶栓時間窗。腦梗死時血液中血小板及纖維蛋白等有形成分黏附、聚集、沉著于血管局部，形成血栓;血管閉塞后引起腦組織缺血缺氧，血流再通后可導(dǎo)致缺血再灌注損傷級聯(lián)反應(yīng)，包括自由基介導(dǎo)的毒性損傷。因此，清除自由基、打斷反應(yīng)鏈?zhǔn)侵委煶晒Φ幕颈Ｕ稀?/p>

依達(dá)拉奉的主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，可減少缺血半暗帶，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血作用。其作用機(jī)理是通過提供一個氫原子給脂性自由基或氧自由基，形成無活性的依達(dá)拉奉自由基，并形成終產(chǎn)物2-氧-3-苯基-丁酸(OPB)，后者經(jīng)尿排出體外，從而通過清除自由基、抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化以達(dá)到穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜作用［3，4］。藥效學(xué)及動物實驗研究均顯示其為強(qiáng)效羥自由基清除劑及抗氧化劑。有研究表明，依達(dá)拉奉與奧扎格雷鈉聯(lián)用治療急性腦梗死，較兩藥單獨使用療效更好［5］。依達(dá)拉奉屬于高脂溶性藥物，基本不會影響血流動力學(xué)及凝血機(jī)制，也不會對血小板聚集、血液凝固、纖維蛋白溶解等系統(tǒng)發(fā)生作用，故不會增加出血的危險。

SOD是機(jī)體內(nèi)清除氧自由基的重要抗氧化酶之一。其活性可間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力。本研究治療組治療后SOD水平及總有效率明顯高于對照組，神經(jīng)功能缺損評分明顯低于治療組，證實依達(dá)拉奉用于急性腦梗死患者可提高臨床療效，且較為安全。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379.

［2］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381.

［3］陳清棠.東菱克栓酶(DF-521)治療急性腦梗死的臨床研究［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1996，13(4):213-215.

［4］Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］.Nippon Yakurigaku Zasshi，2002 ，119(5):301-308.

［5］Takabatake Y，Uno E.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction［J］.Article Jpn No To Shinkei，2003 ，55(7):589-593.