李明光，鄧紅瓊，李 彥，翟秋菊，韓作琴

(濟南市第三人民醫(yī)院，濟南250101)

炎癥反應在腦梗死發(fā)病機制中起著重要作用［1］。腦血管局部血流中斷、再灌注及血腦屏障的破壞使得外周白細胞腦內(nèi)浸潤、小膠質細胞激活，啟動炎癥級聯(lián)反應，釋放一系列炎癥介質，加重腦損傷。2009～2010年，我們采用法舒地爾治療急性腦梗死患者15例，探討法舒地爾對缺血性腦損傷的保護作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 急性腦梗死患者308例，男、女各154例;年齡48～70(57.8±7.7)歲。神經(jīng)功能缺損程度輕度233例，中度59例，重度16例。診斷均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實病灶與臨床體征相符。均于發(fā)病48 h內(nèi)就診入院，無意識障礙，無嚴重心、肺、肝、腎或代謝性疾病史;血壓≥120/70 mmHg。全組病例中合并高血壓195例，冠心病或房顫132例，糖尿病42例，高膽固醇/高三酰甘油血癥87例。梗死部位:腦葉28例，基底節(jié)215例，丘腦22例，腦干31例，小腦12例，多發(fā)性腦梗死128例。將308例患者隨機分為治療組156例和對照組152例，兩組一般資料有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規(guī)治療:口服辛伐他汀10 mg每晚1次，阿斯匹林75 mg每日1次，依病情應用甘露醇，調(diào)整血壓、血糖及血脂等基礎治療。治療組予鹽酸法舒地爾30 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)14 d。對照組予胞二磷膽堿0.5 g加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，連用14 d。

1.3 觀察項目 ①血清TNF-α、IL-6及超敏C反應蛋白(hs-CRP)測定:治療前及治療第14天清晨空腹抽取靜脈血6 ml，各2 ml分放于3個試管中。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、放射免疫法測定TNF-α、IL-6及hs-CRP水平。試劑盒由武漢博士德公司提供。②神經(jīng)功能缺損評分:治療前及治療第14天分別行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)［2］評分了解神經(jīng)功能缺損程度，計算Barthel指數(shù)(BI)［3］。③不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，均數(shù)差異比較采用t檢驗，臨床療效差異采用Riddit分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組治療前后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平見表1。神經(jīng)功能障礙改善情況見表2。治療組靜脈滴注過程中有短暫惡心不適5例，調(diào)慢滴速后自行緩解。兩組未見低血壓發(fā)生和顱內(nèi)出血癥狀。

表1 兩組治療前后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組治療前后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 n hs-CPR(mg/L)TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml)156治療前 14.89±0.87 2.93±0.46 67.32±31.06治療后 5.24±1.19＊△ 1.38±0.34＊△ 42.56±17.28＊△對照組 152治療前 14.76±0.68 3.09±0.78 65.53±30.03治療后 8.52±1.37* 1.57±0.36* 59.36±28.46治療組*

2.2 神經(jīng)功能障礙改善情況 見表2。

3 討論

研究表明，炎癥反應在缺血性腦血管病中起重要作用，可促進病情進展［4］。TNF-α、IL-6 是機體炎癥和免疫應答的重要介質，而TNF-α、IL-6的激活在腦缺血炎癥反應中起核心作用，其表達增加可加重缺血性卒中的損傷和發(fā)病危險。腦缺血后TNF-α最早參與組織的損傷過程，還可促進IL-6等細胞因子的釋放;IL-6過度表達并作用于血管活性因子及血清中的某些蛋白引起血管收縮。此外IL-6可促進血小板生成素的活性與CRP的增加，阻礙前列腺素Ⅱ的產(chǎn)生，刺激內(nèi)皮細胞合成內(nèi)皮素導致血管收縮［5］。hs-CRP是肝臟合成的一種由炎癥介質誘導的急性期反應蛋白，是臨床最常用的炎癥標志物［6］。近年來研究證實，hs-CRP是動脈粥樣硬化發(fā)生、進展和演變有關的促炎因子，其水平與動脈粥樣硬化程度相關［7］。

表2 兩組治療前后NIHSS評分和BI比較(±s)

表2 兩組治療前后NIHSS評分和BI比較(±s)

注:與對照組治療后比較，*P＜0.01

BI組別 n NIHSS(分)治療前 治療后治療組 156 11.28±5.725.84±4.30* 43.62±20.62 69.48±21.23治療前 治療后*對照組 152 11.31±6.759.23±5.62 38.56±21.68 45.27±26.08

Rho激酶屬于絲/蘇氨酸蛋白激酶，其主要病理學作用是滅活肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)，導致血管痙攣并通過促進細胞炎性因子分泌及炎性損害，促進細胞凋亡，使神經(jīng)突觸崩解，抑制神經(jīng)再生等。法舒地爾為新型的Rho激酶抑制劑，通過拮抗Rho激酶抑制炎性細胞浸潤和遷徙，減少炎癥介質的產(chǎn)生及其相應的炎癥反應，抑制細胞凋亡和蛋白水解，減輕損傷組織的破壞［8］;通過阻斷Rho激酶對MLCP的抑制作用，抑制鈣敏化效應，介導血管平滑肌舒張，擴張血管［9］;通過抑制Rho激酶，可以增加eNOS的表達，促進NO的生成，發(fā)揮對組織損傷的保護作用［10］;尚能舒張動脈粥樣硬化狹窄部位，降低損傷內(nèi)皮細胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，但不引起和加重顱內(nèi)出血［11，12］。

本研究治療后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯低于對照組，NIHSS評分明顯低于對照組，BI明顯高于對照組，證實法舒地爾治療腦梗死臨床療效肯定。

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