游 詠,莫 靚,桂慶軍,李傳昶,楊天倫

(南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖南衡陽 421001)

血管內(nèi)皮功能失調(diào)可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[1]。血清非對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)是內(nèi)皮功能不全的標(biāo)志因子[2]。關(guān)于冠狀動(dòng)脈狹窄程度與 ADMA關(guān)系的研究甚少。本文擬從不同方面觀察冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血清 ADMA濃度關(guān)系,探討血清 ADMA與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2005年 5～11月在我院行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)的住院患者 121例,其中男 95例、女 26例,年齡 35～79(62.4±8.7)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往曾接受過經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)或冠狀動(dòng)脈旁路移植(CABG)治療患者；②合并先天性冠狀動(dòng)脈畸形以及瓣膜病患者；③嚴(yán)重肝腎功能不全患者。高血壓患者血壓控制于 140/90 mmHg以下,糖尿病患者血糖控制在正常范圍,且未發(fā)現(xiàn)眼底及神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥。

1.2 CAG方法 采用股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈穿刺的方法。股動(dòng)脈穿刺法按 Selderling法,選用右側(cè)股動(dòng)脈；橈動(dòng)脈穿刺法均采用右側(cè)橈動(dòng)脈,適用于橈動(dòng)脈搏動(dòng)好且 Allen試驗(yàn)陽性的患者。本研究 62例患者采用股動(dòng)脈穿刺法,59例患者采用橈動(dòng)脈穿刺法。

1.3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)價(jià)

1.3.1 冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)判斷方法 采用計(jì)算機(jī)定量分析系統(tǒng)(QCA)分析冠狀動(dòng)脈狹窄程度,冠狀動(dòng)脈狹窄直徑比例被分為 25%、50%、75%、90%、95%、99%、100%。根據(jù)冠脈左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%為冠脈病變支數(shù),1支血管病變?yōu)閱沃Р∽兘M,2支血管病變?yōu)殡p支病變組,2支以上血管病變?yōu)槎嘀Р∽兘M。

1.3.2 Gensini冠脈病變積分法 根據(jù)左、右冠脈各分支、各節(jié)段對(duì)心肌供血的重要性來確定各段冠脈的權(quán)重系數(shù),不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈評(píng)分系數(shù)按Gensini標(biāo)準(zhǔn),如左主干病變得分 ×5,然后根據(jù)狹窄的嚴(yán)重程度對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定,狹窄≤25%為 1分、25%～49%為 2分、50%～74%為4分、75%～89%為 8分、90%～99%為 16分、100%為 32分。最終病變狹窄積分 =∑(權(quán)重系數(shù) ×分值)。

1.4 血清 ADMA濃度測(cè)定 所有患者均禁食 1晚,行 CAG前從動(dòng)脈鞘管內(nèi)采集動(dòng)脈血 5 ml,于 4℃靜置,半小時(shí)內(nèi)離心分離血清置于 -20℃凍存,集中采用 HPLC法測(cè)定血清 ADMA濃度。ADMA標(biāo)準(zhǔn)品系 Sigma公司產(chǎn)品。檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑說明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,所有數(shù)據(jù)均檢驗(yàn)呈正態(tài)性分布且方差齊性,數(shù)據(jù)以±s表示,多樣本均數(shù)間比較采用 ANOVA方差分析,組間率的比較采用 χ2檢驗(yàn),相關(guān)分析檢驗(yàn)采用 Pearson相關(guān)分析,以 P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 經(jīng) CAG檢查,共發(fā)現(xiàn)陰性 28例,作為對(duì)照組；陽性 93例,按病變支數(shù)分為單支病變組 29例、雙支病變組 33例、多支病變組 31例。

2.2 各組血清 ADMA及甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)水平 見表1。

表1 各組血清 ADMA、TG、CHOL水平(±s)

表1 各組血清 ADMA、TG、CHOL水平(±s)

注:與對(duì)照組比較,*P＜0.05,△P＜0.01；與多支病變組比較,﹟P＜0.01

組別 ADMA(μmol/L)TG(mmol/L)CHOL(mmol/L)對(duì)照組 1.38±0.39 1.08±0.83 3.21±0.88單支病變組 2.11±0.51△﹟ 1.95±0.91 4.17±1.30*雙支病變組 2.29±0.52△﹟ 1.86±0.90 4.36±0.91*多支病變組 3.16±0.66△ 2.08±0.87 4.52±0.95*

2.3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度 Gensini積分與血清 ADMA的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄程度 Gensini積分與血清 ADMA水平呈正相關(guān)(r=0.442,P=0.000)。

3 討論

血管內(nèi)皮功能障礙是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病理基礎(chǔ),其突出表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙,主要由一氧化氮(NO)生成減少及氧自由基生成增加所致。ADMA是內(nèi)源性一氧化氮合酶(NOS)抑制劑,抑制血管 NO的產(chǎn)生,引起血管收縮。ADMA濃度的輕微改變能顯著影響血管 NO的產(chǎn)生,從而影響血管緊張度[3]。血漿中 ADMA水平的升高可導(dǎo)致血管舒張功能下降、內(nèi)皮細(xì)胞黏附性增加,同時(shí)還抑制血管新生、促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚[2]。外源性 ADMA呈濃度依賴性減少內(nèi)皮細(xì)胞的NO合成和抑制乙酰膽堿誘導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究證明,多種心血管疾病血漿 ADMA水平明顯升高,與血管內(nèi)皮功能不全密切相關(guān),是內(nèi)皮功能不全的預(yù)測(cè)因子。最近關(guān)于 ADMA血漿濃度對(duì)冠心病危險(xiǎn)因素影響的多中心研究(CARDIAC)也已證實(shí) ADMA是一個(gè)獨(dú)立的冠心病危險(xiǎn)因子[4]。

高血壓、糖尿病等是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,而 ADMA與這些危險(xiǎn)因素密切相關(guān)[5]。本研究在確定實(shí)驗(yàn)對(duì)象時(shí)就已剔除高血壓、糖尿病患者,從而排除了上述因素對(duì)血清 ADMA濃度的影響。高膽固醇血癥對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用是通過 ADMA含量的增加對(duì) NOS競(jìng)爭(zhēng)抑制,使 NO的合成減少,最終發(fā)展成動(dòng)脈粥樣硬化。本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn) ADMA與TG、CHOL呈正相關(guān),提示 ADMA與上述危險(xiǎn)因素共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能紊亂,從而影響冠狀動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈單支、雙支和多支狹窄病變組血清 ADMA濃度逐漸升高,冠狀動(dòng)脈狹窄程度Gensini積分與血清 ADMA水平呈正相關(guān),提示隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的加重血清 ADMA水平也逐漸增加。在嚴(yán)重冠脈狹窄的冠心病患者中,側(cè)支循環(huán)形成不良患者的血清 ADMA濃度水平高于側(cè)支循環(huán)形成良好患者,且血清 ADMA濃度水平與冠脈側(cè)支循環(huán)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)[6]。提示血清 ADMA水平不僅能客觀反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度,還嚴(yán)重影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的預(yù)后。因此,血清ADMA可以作為評(píng)價(jià)冠心病患者病情和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄程度的指標(biāo),檢測(cè)血清 AMDA濃度對(duì)于指導(dǎo)診斷和治療具有一定的價(jià)值。但由于本實(shí)驗(yàn)屬于橫斷面研究,病例數(shù)不多,研究結(jié)果尚需要更大樣本或前瞻性的研究來進(jìn)一步證實(shí)。

[1]Guthikonda S,Sinkey C,Barenz T,et al.Xanthine oxidase inhibition reverses endothelial dysfunction in heavy smokers[J].Circulation,2003,107(3):416-421.

[2]Cooke JP.Does ADMA cause endothelial dysfunction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(9):2032-2037.

[3]Boger RH.The emerging role of asymmetric dimethylarginine as a novel cardiovascular risk factor[J].Cardiovasc Res,2003,59(4):824-833.

[4]Schulze F,Lenzen H,Hanefeld C,et al.Asymmetric dimethylarginine is an independent risk factor for coronary heart disease:results from the multicenter Coronary Artery Risk Determination investigating the Influence of ADMA Concentration(CARDIAC)study[J].Am Heart J,2006,152(3):493.e1-e8.

[5]Stuhlinger MC,Abbasi F,Chu JW,et al.Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxides synthase inhibitor[J].JAMA,2002,287(11):1420-1426.

[6]游詠,楊天倫,李傳昶,等.冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄患者側(cè)支循環(huán)形成與血清非對(duì)稱性二甲基精氨酸和細(xì)胞間粘附分子1水平的關(guān)系[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2006,14(5):441-443.