曾文誼，李 毅，曾聰彥（1.廣東東莞市人民醫(yī)院藥劑科，東莞市 53018；.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥劑科，南充市 637000；3.廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院，中山市 58400）

脈絡寧注射液是由玄參、牛膝、金銀花等中藥經(jīng)現(xiàn)代科技精制而成的無菌中藥制劑，具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀之功效，臨床上常用于血栓閉塞性脈管炎、動脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及后遺癥、多發(fā)性大動脈炎、四肢急性動脈栓塞癥、糖尿病壞疽、靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎等的治療。隨著臨床應用范圍的擴大，人們對中藥致不良反應（ADR）的重視程度逐漸提高。近年來，有關(guān)脈絡寧注射液致ADR的報道日漸增多，有文獻調(diào)查發(fā)現(xiàn)在1992～2001年有關(guān)脈絡寧注射液致ADR 70例中以過敏性休克發(fā)生例數(shù)最多，后果也最為嚴重[1]。為研究脈絡寧注射液致過敏性休克的規(guī)律和特點，筆者通過文獻檢索進行調(diào)查與分析，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過中國醫(yī)院數(shù)字圖書館期刊全文庫檢索和人工查找相結(jié)合的方法，對1994年1月～2009年6月國內(nèi)主要中文醫(yī)藥期刊上有關(guān)脈絡寧注射液致過敏性休克病例的報道進行統(tǒng)計，共有24種醫(yī)藥期刊等報道27篇文獻（其中手工查到1篇），計31例，其中文獻報道數(shù)量最多的為《藥物不良反應雜志》、《醫(yī)藥導報》、《黑龍江醫(yī)藥科學》，各有2篇，余21篇分布于其它21種不同期刊上。

1.2 方法

利用文獻計量學方法對脈絡寧注射液致過敏性休克31例的患者年齡、性別、過敏性休克出現(xiàn)時間、原患疾病、過敏史、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、解救時所用藥物進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布

31例病例中，男性21例，女性10例，年齡9～82歲。各年齡組病例數(shù)分布情況見表1。

表1 脈絡寧注射液致過敏性休克患者年齡與性別分布（n）Tab 1 Distribution of sex and age of the patients with allergic shock induced by Mailuoning injection（n）

2.2 原患疾病及過敏史情況

在31例過敏性休克患者中，原發(fā)病為冠心病有9例（29.03%），腦梗死7例（22.58%），動脈硬化4例（12.90%），腦血栓、高血壓與外傷后遺癥各有2例（6.45%），靜脈炎、銀屑病、類風濕關(guān)節(jié)炎、頸椎動脈供血不足、動脈栓塞各有1例（3.23%）。有5例（16.13%）過去曾有食物或藥物過敏史，7例（22.58%）無過敏史，19例（61.29%）過敏史不詳。

2.3 過敏性休克出現(xiàn)時間分布

31例病例中，均為在靜脈滴注過程中出現(xiàn)過敏性休克，其中只有1例（3.23%）出現(xiàn)在連續(xù)靜脈滴注2 d后，其余30例（96.77%）均為第1天靜脈滴注過程中出現(xiàn)過敏性休克。出現(xiàn)過敏性休克最快為第1天靜脈滴注后即刻發(fā)生，最慢為第2天靜脈滴注后6 min出現(xiàn)，詳見表2。

表2 脈絡寧注射液致過敏性休克發(fā)生時間分布Tab 2 Timedistribution ofallergicshock caused by Mailuoning injection

2.4 給藥途徑及劑量

31例均為藥物原液經(jīng)稀釋后靜脈滴注，加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注有21例（67.74%），加入10%葡萄糖注射液中靜脈滴注有5例（16.13%），加入到0.9%氯化鈉注射液和脈通液中靜脈滴注的分別有2例（6.45%）和1例（3.23%），余2例（6.45%）不詳。用藥劑量統(tǒng)計顯示，每次用量為20 mL的有29例，用量為200 mL和10 mL的各有1例。

2.5 臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸

31例病例中有1例經(jīng)搶救無效死亡，死亡率為3.23%；有28例（90.32%）出現(xiàn)血壓下降或測不到血壓；20例（64.52%）出現(xiàn)面色蒼白、口唇紫紺、四肢厥冷，19例（61.29%）出現(xiàn)心慌、心悸、胸悶；16例（51.61%）出現(xiàn)氣短、氣促、呼吸困難；13例（41.94%）出現(xiàn)寒戰(zhàn)發(fā)熱、出汗；7例（22.58%）出現(xiàn)意識障礙、昏迷；7例（22.58%）伴有皮膚瘙癢、皮疹；5例（16.13%）伴有惡心、嘔吐；3例（9.68%）出現(xiàn)大小便失禁、全身發(fā)抖、抽搐；全身麻木、頭脹痛各有1例。

2.6 搶救時所使用的藥物

31例病例中搶救時使用腎上腺素的為21例（67.74%），地塞米松26例（83.87%），多巴胺10例（32.26%），異丙嗪7例，氫化可的松、葡萄糖酸鈣各5例，重酒石酸間羥胺注射液4例，苯海拉明、維生素C各2例，復方安基比林、地西泮、阿托品、馬來酸氯苯那敏、鈣劑、碳酸氫鈉各1例，此外還有各種輸液。每例搶救時所使用的藥品種數(shù)為1～6種不等（不含各種輸液），其中使用1種藥物的有5例，2種的有9例，3種的有11例，4種的有3例，5種的有2例，6種的只有1例。

3 討論

3.1 脈絡寧注射液致過敏性休克相關(guān)因素分析

3.1.1 與患者機體方面的關(guān)系。過敏性休克屬于B類不良反應，過敏性體質(zhì)患者發(fā)生的幾率高。本文31例中有5例有藥物或食物過敏史；無過敏史7例；余19例過敏史不詳，但并不表示無過敏史，說明醫(yī)護人員并未充分重視過敏史或病例報道質(zhì)量有待提高。根據(jù)表1可知，脈絡寧注射液所致過敏性休克病例中男性明顯多于女性，似乎男性患者使用該藥更容易發(fā)生過敏性休克，但由于收集的文獻數(shù)據(jù)有限，有待臨床進一步觀察、研究和驗證。從年齡分布來看，多數(shù)病例集中于40歲以上的中老年患者，共有26例（83.87%），這與有關(guān)文獻[2]報道的其它中藥注射液如復方丹參注射液致過敏性休克的年齡分布有相似之處，這可能與脈絡寧注射液的主要適應證及老年人自身生理特點兩方面有關(guān)。首先，脈絡寧注射液的主要適應證為中老年人易患的各種心腦血管系統(tǒng)疾患，故該年齡段患者使用該藥頻率增大，出現(xiàn)ADR甚至過敏性休克的機率相應增多；其次，老年患者多存在不同程度的臟器功能減退，對藥物劑量的個體差異大，藥效閾值變窄，對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，因而易發(fā)生藥物蓄積而引起ADR甚至過敏性休克。提示臨床應重點觀察該類人群在應用該藥時的反應。在原患疾病方面，31例中以原患疾病為冠心病最多，有9例，這與脈絡寧注射液臨床多用于血管閉塞的冠心病有關(guān)，至于冠心病患者應用脈絡寧注射液是否更易發(fā)生過敏性休克，還需通過進一步的前瞻性研究來確認。

3.1.2 與藥物自身方面的關(guān)系。脈絡寧注射液是由玄參、牛膝、金銀花等多味中藥經(jīng)提取制成的復方中藥制劑，成分較為復雜。原材料質(zhì)量的好壞、制備工藝先進與否及質(zhì)量標準水平高低都將對其質(zhì)量有重大影響[3]。因此，來自不同廠家甚至同一廠家不同批號的藥物質(zhì)量也不盡相同。本文收集的31例中只有8例注明了廠家與批號；7例只注明了廠家，而無該藥批號；余16例既未注明廠家，也未寫明批號，因生產(chǎn)該藥的廠家較多，即使同一廠家不同批號的藥物也可能存在質(zhì)量上的差異，因此筆者也較難全面合理地去評價該藥在臨床上的實際情況。另一方面，其原料藥金銀花中含有的有效成份綠原酸即為致敏原，注射用藥后可致過敏反應[4]；其次，動物實驗表明，脈絡寧注射液中另一主要成分玄參有明顯的降壓降糖作用，而本文收集的大部分病例的臨床表現(xiàn)也都有血壓下降現(xiàn)象。引起血壓下降除與玄參有關(guān)外，是否與制劑中其它成分有關(guān)，有待進一步研究。

3.1.3 與藥物配伍的關(guān)系。脈絡寧注射液應用于臨床時，常與5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍靜脈滴注，其中以加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注發(fā)生最多，有21例（67.74%），這可能是基于臨床用藥習慣，與ADR發(fā)生頻率無關(guān)。但是，還有1例選擇脈通液作脈絡寧注射液的稀釋液，并有1例與丹參注射液聯(lián)用。中藥注射液不宜在同一容器中與其它藥物混用，比如有文獻報道脈絡寧注射液與鹽酸莫西沙星就存在配伍禁忌[5]。因此，對上述藥物配伍和聯(lián)合用藥應引起足夠重視。在用量方面，31例中有30例均能嚴格按其說明書要求使用，其過敏性休克發(fā)生率與給藥劑量有無顯著關(guān)聯(lián)還需進一步觀察研究。

3.2 預防措施

3.2.1 端正思想，提高認識[6]。自古以來人們就有“中藥有病治病，無病防身”的片面理解，中藥安全性比西藥大的觀點也存在于大多數(shù)醫(yī)護人員當中。然而，通過臨床實踐發(fā)現(xiàn)，脈絡寧、雙黃連等中藥注射液的確能引起許多過敏反應，有時和青霉素等西藥一樣來勢兇猛，難以防范。

3.2.2 詢問過敏史。臨床醫(yī)師用藥前應詳細詢問過敏史，有過敏史及過敏體質(zhì)者應慎用該藥，對于首次使用該藥的患者，用藥前宜做藥物過敏試驗。

3.2.3 提高藥品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)廠家應不斷改進工藝，盡可能除去雜質(zhì)和微粒，提高藥物純度，并嚴格執(zhí)行藥品質(zhì)量標準。

3.2.4 提高臨床醫(yī)師中醫(yī)診療水平。作為姓“中”的脈絡寧注射液屬于養(yǎng)陰活血之劑，因養(yǎng)陰助濕生痰，故本品禁用于痰熱者，否則易致痰癖、顏面潮紅、斑疹等ADR。因此，臨床應用時應按中醫(yī)辨證論治方法給藥，切不可濫用。

3.2.5 正確掌握該藥用量。靜脈滴注時，應嚴格按藥品說明書劑量使用，切勿超劑量使用。對于兒童和體虛的中老年患者，更應從小劑量、低濃度、慢滴速開始，待機體“適應”后再慢慢開始增加劑量，以防不測。

3.2.6 密切觀察用藥過程。由表2可知，絕大多數(shù)過敏性休克都發(fā)生在用藥過程中的前10 min以內(nèi)，因此臨床使用該藥時，應重點觀察用藥過程前10 min的臨床反應，一旦出現(xiàn)異常反應應立即停止輸液，積極對癥處理。

3.2.7 備齊必要的搶救設施。在靜脈滴注該藥前應備齊一些常用抗過敏性休克的藥物和設備，如腎上腺素、地塞米松、多巴胺及氧氣瓶等。

4 結(jié)語

本資料中死亡的1例具體情況還需進一步進行調(diào)查研究，但通過對31例脈絡寧注射液致過敏性休克分析可知，脈絡寧注射液致過敏性休克有其獨特的發(fā)生規(guī)律和特點。如，脈絡寧注射液致過敏性休克對患者年齡、用藥時間均有一定的選擇性，而對患者性別無選擇性，只要全面掌握了其發(fā)生的一般規(guī)律和特點，就能在臨床上有的放矢地合理應用該藥，并減少或避免過敏性休克的發(fā)生。

[1]邢桂英，李昌煜，楊元宵.脈絡寧注射液致162例不良反應分析.中國中藥雜志[J].中國中藥雜志，2008，33（11）：1322.

[2]吳根生，曹永松.53例復方丹參注射液致過敏性休克文獻分析[J].中國藥房，2007，18（6）：461.

[3]曾聰彥，歐秀玲，張 瑜.淺談影響中藥注射液內(nèi)在質(zhì)量的主要因素[J].江西中醫(yī)藥，2003，34（6）：108.

[4]李儀奎，姜名瑛.中藥藥理學[M].第1版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1992：63.

[5]劉英蘭.脈絡寧與鹽酸莫西沙星存在配伍禁忌[J].護理學報，2007，14（6）：22.

[6]曾聰彥.雙黃連注射劑致過敏性休克43例分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2004，4（4）：241.