張雪麗 魏日萍

功能性消化不良(FD)發(fā)生率高，較常見，約占消化內(nèi)科門診的30%，在西方國(guó)家發(fā)病率高達(dá)20%～40%，且嚴(yán)重程度輕重不一。其發(fā)病機(jī)制目前還不完全清楚，許多學(xué)者認(rèn)為，F(xiàn)D與精神狀態(tài)(焦慮與抑郁)及心理因素有關(guān)[1]。我們對(duì)50例確診為FD的患者進(jìn)行分組治療，對(duì)照組20例給常規(guī)胃動(dòng)力藥或質(zhì)子泵抑制劑加消化酶治療，治療組30例在上述常規(guī)基礎(chǔ)上每天加用黛力新2片，晨服1片，中午服1片，療程4周，治療效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象 本組50例FD病人均來源于2007年1月以來消化科門診。隨機(jī)分成2組，治療組30例，其中男11例，女9例，年齡28～67歲，平均年齡35歲；對(duì)照組男9例，女11例，年齡61～65歲，平均年齡36歲。所有病人均作胃鏡、B超、肝功、血、尿、糞常規(guī)檢查。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)上腹痛、餐后腹脹、早飽、噯氣、反酸、惡心、嘔吐等不適癥狀超過4周；(2)胃鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變；(3)實(shí)驗(yàn)室、B超、X線等檢查排除肝膽、胰、腸道器質(zhì)性病變；(4)出外糖尿病、結(jié)締組織病、心臟病、精神病；(5)無腹部手術(shù)史。

1.3 方法 上腹疼痛、反酸、惡心、嘔吐者給雷貝拉唑10mg、1次/日、晨起空腹服；餐后腹脹、早飽、噯氣者給多潘立酮10mg、3次/日，餐前15分鐘服，所有患者均加用消化酶達(dá)吉2片、3次/日，餐前15分鐘服。此外，治療組每天加用黛力新(丹麥靈北制藥)，晨起及中午各服10.5mg，療程4周，其間停用其他藥物，癥狀完全消失者，門診隨訪半年。

1.4 療效判定 (1)1周內(nèi)自覺癥狀消失者為顯效；(2)1周內(nèi)自覺癥狀好轉(zhuǎn)或2周自覺癥狀消失者為有效；(3)2周內(nèi)自覺癥狀未緩解者為無效；(4)療程結(jié)束后4周內(nèi)再次出現(xiàn)癥狀為復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用x2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

治療組30例顯效18例，有效11例，總有效率96.7%，復(fù)發(fā)2例，對(duì)照組20例顯效3例，有效9例，總有效率60.0%，復(fù)發(fā)9例。治療組顯效率和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)復(fù)發(fā)率少于對(duì)照組(P＜0.01)。

3 不良反應(yīng)

兩組病人不良反應(yīng)輕微。治療組大便次數(shù)增加1例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；對(duì)照組大便次數(shù)增加2例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15%。兩組差異無顯著意義(P＜0.01)。不良反應(yīng)均未給予治療。

表1 兩組主要癥狀改善率比較

表2 兩組療效結(jié)果比較

4 討論

功能性消化不良(FD)病因未明，與胃腸動(dòng)力失衡、內(nèi)臟感知過度、精神心理障礙、胃酸分泌異常、幽門螺桿菌(HP)感染等有關(guān)。近年來，國(guó)內(nèi)外研究顯示，F(xiàn)D與精神因素有關(guān)。多數(shù)患者，尤其頑固性患者較健康人更具神經(jīng)質(zhì)，表現(xiàn)有焦慮、憂郁、易緊張、易激動(dòng)、恐懼。本組80%患者有精神癥狀。精神緊張是胃潴留和繼發(fā)上消化道癥狀的重要原因[2]，精神因素影響交感、副交感神經(jīng)，進(jìn)而影響胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)功能。

由于FD患者大多伴有焦慮、抑郁癥狀，故在對(duì)消化道癥狀作對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用抗抑郁藥改善患者的胃腸道癥狀。國(guó)內(nèi)陳正言(1994)、張永利(1995)、賈霖(1997)等分別報(bào)道了特異性多巴胺2(D2)型受體阻滯劑舒必利或酚噻嗪類安定藥奮乃靜與促胃動(dòng)力藥合用治療FD，療效明顯優(yōu)于單純使用促動(dòng)力藥，傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥如丙咪嗪、多慮平等能明顯緩解抑郁癥患者的胃腸道癥狀，但因?qū)υ撍幍哪褪苄圆睿⒂械脱獕?，傳?dǎo)阻滯等副作用。臨床應(yīng)用于FD或IBS(腸易激綜合癥)的治療安全性較差，患者難于接受[3-6]新一代抗抑郁藥選擇性5羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)解決了這一難題。SSRIs與三環(huán)類相比有四大優(yōu)點(diǎn)：(1)SSRIs治療指數(shù)高，急性過量服藥無需干預(yù)，患者仍可存活；(2)SSRIs不良反應(yīng)較少，與劑量和5-HT抑制相關(guān)，因不良反應(yīng)所致的停藥率較低；(3)作用廣譜獨(dú)特，對(duì)三環(huán)類無效的患者及抑郁相關(guān)障礙如強(qiáng)迫癥均有效；(4)SSRIs大多數(shù)患者無需加藥，起始劑量一般就是治療劑量，每天只需服用一次。由于SSRIs的安全性和有效性，大大提高臨床醫(yī)師有效治療合并內(nèi)科疾病的抑郁癥的能力[7]。而黛力新是小劑量氟哌噻噸(0.5mg)與小劑量美利曲辛(10mg)的合劑。前者作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體(D2-受體)，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放。使突觸間隙中多巴胺的含量增加。后者可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙的單胺類遞質(zhì)的含量。二者綜合作用調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，減少錐體外系癥狀和抗膽堿能副作用的發(fā)生。我們對(duì)FD病人在相應(yīng)治療基礎(chǔ)上加用黛力新，隨著抑郁、焦慮癥狀的改善，患者上腹痛、早飽、餐后腹脹、噯氣、惡心、反酸得等癥狀亦能迅速減輕，并最終得到緩解，而且復(fù)發(fā)率明顯減少，值得臨床應(yīng)用。文獻(xiàn)報(bào)道[8]，黛力新主要副反應(yīng)是輕微口干，輕度便秘，視物模糊，疲乏感和震顫，本文1例便秘，1例腹瀉，未行停藥，未觀察到其他不良反應(yīng)。

[1] 李云文,王萍.莫沙比利聯(lián)用黛力新治療功能性消化不良25例[J].醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào).2002;21(6):369.

[2] 柯美云,戰(zhàn)淑慧.功能性消化不良的發(fā)病機(jī)理[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.1995;15(1):3.

[3] Gruber AJ,Hudson JI,Pope HG Jr.The management of treatmentresistant depression in disorders on the interface of psychiatry and medicine[J].Psychiatr Clin North Am,1996;19:351-369.

[4] 陳正.奮乃靜在治療非潰瘍性消化不良中的作用評(píng)價(jià)[J].臨床薈萃,1994;9(9):978-979.

[5] 張永利.非潰瘍性消化不良治療對(duì)策[J].臨床薈萃,1995;10(10):475.

[6] 賈霖.非潰瘍性消化不良伴抑郁癥狀的治療對(duì)策[J].美國(guó)中華心身醫(yī)學(xué)雜志,1997;(1):243.

[7] 彭麗,梁浩.抑郁癥與消化道功能性疾病[J].世界華人消化雜志,1999;7(7):601-602.

[8] 唐振鐸.治療抑郁癥的新選擇[J].醫(yī)學(xué)進(jìn)展,1998;3(6):41.