[摘要]本文從我國原料藥企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀著手，結(jié)合外部審計(jì)的涵義和具體的審計(jì)步驟，提出了加強(qiáng)自檢應(yīng)對(duì)外國質(zhì)量審計(jì)，以提升我國制藥企業(yè)的原料藥出口。

[關(guān)鍵詞]質(zhì)量審計(jì) 原料藥企業(yè) 出口 影響 對(duì)策

一、引言

中國是世界上僅次于美國的第二大化學(xué)原料藥生產(chǎn)國，年產(chǎn)量約占世界年生產(chǎn)總量的22%。化學(xué)原料藥已成為我國醫(yī)藥工業(yè)的支柱，產(chǎn)值占整個(gè)醫(yī)藥工業(yè)的1/3左右，是當(dāng)前我國醫(yī)藥行業(yè)中最具國際競爭力的產(chǎn)品。隨著原料藥出口的增加，中國原料藥生產(chǎn)企業(yè)也面臨著越來越多的來自世界各國的制藥企業(yè)的質(zhì)量審計(jì)。如何主動(dòng)、有效地迎接客戶質(zhì)量審計(jì)，筆者對(duì)此進(jìn)行探討。

二、外部質(zhì)量審計(jì)

藥品是國際貿(mào)易中主要的15類產(chǎn)品之一，世界上任何國家都不能生產(chǎn)本國所需的全部藥品，為保證用藥安全有效，國際間通行藥品質(zhì)量認(rèn)證。

1.原輔料、包裝材料廠家審計(jì)

藥品質(zhì)量與生產(chǎn)廠家所選用的原輔料和包裝材料的質(zhì)量之間商著極為密切的關(guān)系，制藥企業(yè)希望供貨廠家能夠足量地提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料，且價(jià)格低廉;供貨廠家也應(yīng)強(qiáng)化質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的措施，雙方間建立足夠的置信度。當(dāng)然，制約企業(yè)的外部質(zhì)量審計(jì)是質(zhì)量保證不可缺少的手段，這也是GMP規(guī)定的強(qiáng)制性手段。

在審計(jì)類型上，不僅有對(duì)可能的新供應(yīng)廠家的審計(jì)以及隨后定期或不定期的監(jiān)督性質(zhì)量審計(jì)，而且也有質(zhì)量問題的調(diào)查審計(jì)，這類審計(jì)是在供應(yīng)廠家的物料出現(xiàn)質(zhì)量問題，需要找出原因以防止類似問題繼續(xù)出現(xiàn)時(shí)進(jìn)行的。在審計(jì)的步驟上，應(yīng)先制定審計(jì)的計(jì)劃，然后按文件規(guī)定的程序具體實(shí)施，做出審計(jì)結(jié)論，寫出審計(jì)報(bào)告。

2.合同生產(chǎn)廠家質(zhì)量審計(jì)

國家對(duì)通過GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)在異地生產(chǎn)、委托加工等方面給予政策傾斜，今后會(huì)遇到合同生產(chǎn)廠家的質(zhì)量審計(jì)問題。特別是近些年來在歐美等新藥開發(fā)領(lǐng)先的國家，出于新產(chǎn)品的引入、生產(chǎn)能力不足、地理位置造成的銷售優(yōu)勢(shì)等原因，而形成合同生產(chǎn)。藥品質(zhì)量的特殊性，需要承擔(dān)合同生產(chǎn)的質(zhì)量職責(zé)，自然要求合同廠家要符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，理所當(dāng)然地要進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。

三、加強(qiáng)自檢，應(yīng)對(duì)外國質(zhì)量審計(jì)

1.人員

人員配置及其相關(guān)培訓(xùn)對(duì)質(zhì)量體系的規(guī)范進(jìn)行具有較大影響，因此客戶審計(jì)時(shí)往往要進(jìn)行考察。企業(yè)在準(zhǔn)備審計(jì)時(shí)應(yīng)注意:

(1)是否有足夠合適的人員從事原料藥生產(chǎn)、質(zhì)檢等各環(huán)節(jié)工作，并能提供組織機(jī)構(gòu)圖;(2)人員是否有明確的崗位職責(zé);(3)是否有專人對(duì)文件、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品標(biāo)簽等方面進(jìn)行控制;(4)生產(chǎn)、質(zhì)檢人員是否接受過GMP(及崗位操作等培訓(xùn)(并記錄在案)。

2.清潔衛(wèi)生

這里的“清潔衛(wèi)生”不僅有清潔衛(wèi)生的一般含義，而且含有在防止微生物、微粒污染方面要達(dá)到一定的要求。此項(xiàng)內(nèi)容主要包括:生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生、生產(chǎn)人員衛(wèi)生等方面。按質(zhì)量規(guī)范執(zhí)行過程中還應(yīng)注意:(1)生產(chǎn)設(shè)備及區(qū)域定期進(jìn)行清潔，制定相應(yīng)的操作規(guī)程并有執(zhí)行記錄;(2)有用于與產(chǎn)品生產(chǎn)儲(chǔ)存相關(guān)的設(shè)施設(shè)備的清潔劑、消毒劑及蟲害防治劑等;(3)原料藥的非潔凈區(qū)生產(chǎn)儲(chǔ)存區(qū)域，尤其是由動(dòng)物提取的原料藥的倉儲(chǔ)、粗品加工等區(qū)域，應(yīng)加強(qiáng)蟲害防治，制定相應(yīng)的操作規(guī)程并進(jìn)行相應(yīng)記錄。

3.生產(chǎn)及設(shè)施

在生產(chǎn)自檢中應(yīng)注意:(1)產(chǎn)品生產(chǎn)過程應(yīng)按照生產(chǎn)工藝進(jìn)行;(2)物料的進(jìn)出傳遞應(yīng)最大限度避免污染;(3)產(chǎn)品混批應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，并有混批記錄;(4)生產(chǎn)設(shè)備、現(xiàn)場工具所處狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)明晰，并標(biāo)識(shí)正確;(5)各儀器儀表均經(jīng)過校驗(yàn)，并處于校驗(yàn)有效期內(nèi);(6)生產(chǎn)人員著裝正確;(7)生產(chǎn)操作記錄應(yīng)按時(shí)真實(shí)填寫;(8)潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按要求定期進(jìn)行測試、清潔、更換;(9)生產(chǎn)用水的水質(zhì)應(yīng)按要求進(jìn)行檢測并記錄;(10)產(chǎn)品倉儲(chǔ)分區(qū)明確(待檢區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū))，并明確標(biāo)識(shí)。

4.文件

文件系統(tǒng)能反映出一個(gè)企業(yè)質(zhì)量體系的管理程度及生產(chǎn)過程的控制水平，因此客戶審計(jì)時(shí)對(duì)文件系統(tǒng)的檢查往往較為細(xì)致。對(duì)文件系統(tǒng)的審計(jì)一般針對(duì)文件的受控性、全面性、時(shí)效性來進(jìn)行。文件方面的檢查一般分為現(xiàn)場文件檢查和文件的系統(tǒng)檢查。

(1)現(xiàn)場文件檢查主要針對(duì)現(xiàn)場記錄進(jìn)行檢查，主要看:現(xiàn)場操作記錄、設(shè)備日志等現(xiàn)場記錄是否及時(shí)填寫;記錄中是否出現(xiàn)偏差，出現(xiàn)偏差后相關(guān)人員是否按照相關(guān)制度進(jìn)行處理、解決;記錄的傳遞/領(lǐng)取是否可控等;(2)在對(duì)文件進(jìn)行系統(tǒng)檢查時(shí)，主要關(guān)注驗(yàn)證資料、SOP及其記錄、批記錄等。驗(yàn)證的資料主要包括廠房設(shè)施、設(shè)備、工藝條件、清洗工藝、檢驗(yàn)方法、水系統(tǒng)等;(3)相關(guān)SOP及記錄，包括文件批號(hào)管理、設(shè)備校驗(yàn)、產(chǎn)品放行、不合格處理、偏差處理、客戶投訴、改變控制、人員培訓(xùn)、取樣制度、留樣制度、穩(wěn)定性試驗(yàn)及批記錄等。通常審計(jì)中審計(jì)人員會(huì)隨機(jī)或者按過去提供物料的情況抽取1-3批批生產(chǎn)記錄進(jìn)行檢查。

5.實(shí)驗(yàn)室

實(shí)驗(yàn)室的審計(jì)是客戶審計(jì)活動(dòng)中的重要組成部分。實(shí)驗(yàn)室審計(jì)的目的是:確認(rèn)樣品檢測是否根據(jù)當(dāng)前的檢測方法進(jìn)行，檢測數(shù)據(jù)是否真實(shí)可靠并可追溯。因此，在企業(yè)自檢時(shí)，應(yīng)重視對(duì)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化的檢查，包括:(1)檢測方法應(yīng)是書面的、受控的、最新的;(2)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是受控的，并定期進(jìn)行復(fù)審修訂;(3)標(biāo)準(zhǔn)品的存放應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的說明進(jìn)行;(4)試驗(yàn)試劑的配制存放應(yīng)貼有標(biāo)簽，說明其配制4開瓶時(shí)間、有效期等信息;(5)實(shí)驗(yàn)儀器應(yīng)定期給予校驗(yàn)并有校驗(yàn)記錄;(6)留樣室應(yīng)清潔，留樣樣品的儲(chǔ)存包裝應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說明相符的條件下，按規(guī)定對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察;(7)檢測原始記錄、設(shè)備使用日志應(yīng)及時(shí)填寫，檢測記錄應(yīng)有復(fù)核人。

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