陜西省友誼醫(yī)院內(nèi)二科(西安 710068) 任 麗

難治性消化潰瘍具有發(fā)病率高,治愈率低,自覺癥狀明顯,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量等特點(diǎn)。近年來(lái)難治療性消化性潰瘍臨床報(bào)道不多,治療方案各異。我院于2002年 1月至 2009年 1月收治難治性消化性潰瘍 54例,對(duì)其中 30例采用埃索美拉唑鎂腸溶片,膠體果膠鉍,克拉霉素,和羥氨芐青霉素聯(lián)合治療難治性消化性潰瘍,取得了較好療效,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 治療組 30例,其中男 20例,女 10例;年齡 18～ 64歲,平均 38.5歲;復(fù)合潰瘍 4例,胃潰瘍 12例,十二指腸潰瘍 14例;臨床癥狀嚴(yán)重程度為中度者 20例,重度者 10例,其發(fā)作頻率均在 3～ 5次或以上。 對(duì)照組 24例,其中男 16例,女 8例;年齡 20～65歲,平均 39.1歲,胃潰瘍 10例,十二指腸潰瘍 11例,復(fù)合潰瘍 3例,臨床癥狀嚴(yán)重程度為中度者 15例,重度者 9例,其發(fā)作頻率均在 3～ 5次或以上。兩組病例均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中難治性消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn),潰瘍長(zhǎng)徑 3～ 20mm(個(gè)數(shù)≤2個(gè))HP陽(yáng)性并在年齡、性別、臨床癥狀、胃鏡檢查等方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P＞0.05),治療方案均經(jīng)患者知情同意。

2 治療方法 治療組口服埃索美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司)40mg,每天 2次與膠體果膠鉍 (0.1g,每日 3次 )、克拉霉素 (0.5g,每天 2次 )、羥氨芐青霉素(1.0g,每天 2次)連服 1周,然后服埃索美拉唑(40mg,每日 1次),膠體果膠鉍 (0.1g,每日 3次),連用 3周為 1個(gè)療程。對(duì)照組口服,高舒達(dá)片(20mg,每天 2次)、膠體果酸鉍 (0.1g,每日 3次)、克拉霉素(0.5g,每天 2次)、羥氨芐青霉素(1.0g,每天 2次 ),連服 2周,然后服高舒達(dá)片(20mg,每天 2次),膠體果膠鉍(0.1g,每日 3次),連用 2周為 1個(gè)療程。治療期間不服任何其他藥物。

3 觀察方法 治療前后檢驗(yàn)血常規(guī),肝腎功能,記錄臨床癥狀的改善情況和藥物不良反應(yīng)。

4 療效判斷 通過(guò)兩組患者 1d內(nèi)上腹痛的緩解率和 1周內(nèi)臨床癥狀(上腹痛,上腹部燒灼不適,反酸)的改善情況和療程結(jié)束 4周后復(fù)查胃鏡和 HP檢測(cè)結(jié)果來(lái)判斷其療效。

4.1 臨床療效判定 跟蹤觀察患者 1d腹痛緩解率。1周內(nèi)臨床癥狀的改善情況,顯效:治療前 3d內(nèi)臨床癥狀消失或明顯減輕。有效:治療 1周內(nèi)臨床癥狀由中度改善為輕度或由重度改善為中度,發(fā)作頻率為 1～ 2次。無(wú)效:1周內(nèi)臨床癥狀無(wú)明顯改善或加重。

4.2 胃鏡療效判斷 痊愈:鏡下潰瘍面消失,疤痕形成。顯效:鏡下潰瘍面縮小 1/2以上,殘留少許薄白苔。有效:鏡下潰瘍面縮小 1/3。無(wú)效:鏡下潰瘍面無(wú)變化。

4.3 HP的消除和根除 療程結(jié)束后復(fù)查胃鏡時(shí)取胃竇部黏膜 1快作快速尿毒酶試驗(yàn),陰性者為HP清除,停藥 4周后再次行尿素酶檢測(cè),陰性者為HP根除。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組療效分析采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組 1d內(nèi)上腹痛緩解率的比較 治療組和對(duì)照組 1d內(nèi)上腹痛緩解例數(shù)分別為 26例和 11例,緩解率分別為 86.7%和 45.8%,治療組顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。

2 兩組消化性潰瘍患者的療效比較 見附表。

附表 兩組臨床及鏡下療效比較[n(%)]

3 藥物不良反應(yīng) 治療前后檢查血常規(guī)和肝功能,未見明顯異常變化,治療組有 2例,出現(xiàn)上腹不適,對(duì)照組有 5例出現(xiàn)惡心反應(yīng)。經(jīng)對(duì)癥處理后緩解,無(wú) 1例退出治療。

討 論

消化性潰瘍即胃潰瘍和十二指腸潰湯,是人類的常見病,呈世界性分布,約 10%的人口一生中患過(guò)此病。20世紀(jì)后該病的發(fā)病率逐步上升。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)綜合報(bào)道,難治性消化性潰瘍的難治與多種因素有關(guān),HP感染與消化性潰瘍有密切關(guān)系,復(fù)發(fā)的主要原因之一是 HP感染的持續(xù)存在。近年來(lái)由于質(zhì)子原抑制劑的出現(xiàn)和有效的抗 HP治療,絕大多數(shù)的消化性潰瘍經(jīng)過(guò)一個(gè)正規(guī)療程后可痊愈。只有少數(shù)部分患者經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療后不痊愈,臨床癥狀持續(xù)反復(fù)發(fā)生,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近 7年來(lái)我科收治了 54例難治性消化性潰瘍,均排除了由穿透性潰瘍,幽門梗阻,引起難治性潰瘍的原發(fā)疾病(胃泌素瘤,甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥)等因素引起?？紤]主要原因?yàn)?HP未根除;各種不佳情緒,均能影響潰瘍愈合,另外飲食不當(dāng),疲勞熬夜,不能按時(shí)堅(jiān)持用藥,都會(huì)使?jié)冏優(yōu)槁?潰瘍四壁纖維化而難以愈合;因此要求患者避免過(guò)勞,保持良好的睡眠和合理的飲食,以消除緊張焦慮情緒,治療組采用埃索美拉唑鎂腸溶片,膠體果膠鉍,克拉霉素和羥氨芐青霉素四聯(lián)治療,其中埃索鎂拉唑?yàn)閱?5型異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑,單劑量 40mg,給藥的絕對(duì)生物利用度為 64%,重復(fù)給藥(40mg,每日 1次)絕對(duì)生物利用度為 89%,對(duì)于癥狀性 GERD患者每天口服埃索美拉唑鎂腸溶片 20mg和 40mg,5d后 24h胃內(nèi) pH＞ 4的時(shí)間平均值分別為 13h和 17h。維持胃內(nèi) pH＞4的時(shí)間至少 8h,12h和 16h的患者比例在埃索美拉唑20mg分別為 76%,54%和 24%,在 40mg時(shí)分別為97%,92%和 56%,且口服不同的藥物 5d,胃內(nèi) 24h內(nèi)pH＞4,持續(xù)時(shí)間埃索美拉唑 40mg比奧美拉唑 40mg,蘭索拉唑 30mg,泮托拉唑 40mg和雷貝拉唑 20mg長(zhǎng)。同時(shí)埃索美拉唑 40mg的抑酸作用比其他質(zhì)子泵抑制劑更強(qiáng),同時(shí)對(duì) HP有較強(qiáng)的抑制能力。膠體果膠鉍能促進(jìn)潰瘍黏膜的修復(fù),增強(qiáng)其他抗生素的作用,預(yù)防和克服耐藥性的產(chǎn)生,該兩種藥物均飯前 1h服用,提高抑制飯后高酸分泌的能力,為餐后服務(wù)的抗生素提供最佳的低酸殺菌環(huán)境。羥氨芐青霉素與克拉霉素聯(lián)用能增強(qiáng)抗 HP的作用,且不易產(chǎn)生耐藥性,克拉霉素飯后 1h服用,可減少胃腸反應(yīng)和發(fā)揮最大的殺菌作用。本組資料顯示,與高舒達(dá)(法莫替丁)對(duì)照組相比有極顯著性差異;HP根除率提高為 93%,但無(wú)顯著性差異;抗生素服用時(shí)間短,胃腸反應(yīng)小。而和其他方案抗HP的根除率相比無(wú)顯著性差異。當(dāng)然費(fèi)用與對(duì)照組相比較高,與手術(shù)相比,有明顯優(yōu)勢(shì)。因此,四藥聯(lián)合治療難治性消化性潰瘍有很好的療效。

[1] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué) [M].第 12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1875-1876.

[2] 王 娟.三種給藥方案治療幽門螺桿菌感染所致消化性潰瘍的成本-效果分析.疑難病雜志,2007,6(9):541-543.

[4] 楊 莉,肖英連,胡品津,等.三種不同劑量埃索美拉唑?qū)】抵驹刚呶竷?nèi) pH值的影響.中華消化雜志,2009,29(2):79-81.

[5] 任 權(quán),賀 莉.關(guān)于埃索美拉唑治療難治性十二指腸球部潰瘍的臨床療效觀察.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009,29(4):307-309.