張宏偉 魏立友 河北省唐山市人民醫(yī)院 ICU(唐山 063000)

膿毒癥可誘發(fā)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征,死亡率高、預后差。 Chien等研究發(fā)現(xiàn)血漿低水平高密度脂蛋白預示嚴重膿毒癥患者預后不良[1]。我們將血必凈注射液應用于感染后膿毒癥患者,觀察其對血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

臨床資料 2006年 6月～ 2008年 6月入住本院ICU的感染后膿毒癥成年患者共 38例,均符合“2001年危重病醫(yī)學會歐洲危重病醫(yī)學會美國胸科醫(yī)師協(xié)會美國胸科學會外科感染學會關于全身性感染定義國際會議”嚴重膿毒血癥診斷標準[2],均存在血清低高密度脂蛋白血癥。上述患者均隨機分為治療組 19例和對照組 19例。其中治療組男性 13例,女性 6例;平均年齡(38.6±17.2)歲;感染部位為肺部 15例,泌尿系 1例,血液 1例,腹部 2例。 對照組男性 15例,女性 4例;平均年齡(41.2±15.8)歲;感染部位為肺部 14例,泌尿系 2例,血液 2例,腹部 1例。兩組患者在年齡、性別、感染部位等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

治療方法 所有患者治療原則相同,即積極治療原發(fā)病、抗感染、保護臟器功能、血液凈化、保護胃黏膜、營養(yǎng)支持、對癥支持治療等。治療組在對照組治療的基礎上加血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)集團提供,國藥準字號 Z20040033),由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等組成,用法為 0.9%氯化鈉注射液 100mL配合血必凈 50mL靜脈點滴,每次 60min,2次 /d,連用 10d。

療效標準 治療前及治療后 14d兩組分別抽取靜脈血,檢測血清高密度脂蛋白(HDL)數(shù)值,同時計算 APACHEⅡ評分。

統(tǒng)計學方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用 t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。

治療結果 治療組與對照組在使用血必凈前HDL、APACHEⅡ評分,差異無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05)。治療組 14d后 HDL較用藥前明顯升高;與對照組比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。對照組治療前后所測數(shù)值,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);APACHEⅡ評分均較治療前下降(P＜0.01),治療組較對照組進一步降低,但兩組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),見附表。

附表 兩組患者治療前后 APACHEⅡ評分及血清HDL檢測結果(±s,n=19)

附表 兩組患者治療前后 APACHEⅡ評分及血清HDL檢測結果(±s,n=19)

注:與對照組比較,△ P＜0.01;與治療前比較 ,▲P＜0.01。

組 別APACHEⅡ評分HDL(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 20.4±6.88 13.8± 2.63▲ 0.54± 0.24 0.89± 0.33△▲對照組 21.6± 7.24 15.5± 2.87▲ 0.56± 0.25 0.61± 0.26

討 論 伴有急性器官功能障礙的膿毒癥(嚴重膿毒癥)是 ICU病房病人死亡的第一大原因。隨著免疫抑制病人增多、侵入性治療檢查的增加、微生物耐藥、老年人人口的增長和人們對膿毒癥認識與診斷水平的提高,目前膿毒癥的病例呈上升趨勢。盡管對其治療給予巨大的投資,嚴重膿毒癥的死亡率還是呈上升的趨勢。西醫(yī)藥對膿毒癥治療效果并不理想,而近年來隨著對中醫(yī)藥研究的進一步深入,其在膿毒癥治療領域有所進展,其中蘭萬成等[3]將醒腦靜應用于膿毒癥患者,觀察后發(fā)現(xiàn)醒腦靜可有效地拮抗炎性介質及內毒素的釋放,提高治療膿毒癥的有效率,更好的改善患者癥狀及預后,這為今后進行相關研究提供了有益的經(jīng)驗和借鑒。

HDL主要由肝和小腸合成,比較富含磷脂質,參與膽固醇逆向轉運、促進膽固醇的代謝,是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,作為動脈硬化預防因子而受到重視。近年研究發(fā)現(xiàn) HDL尚能與內毒素(LPS)結合,具有對抗 LPS毒性的作用。童武華等[4]觀察發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者的 HDL濃度較非膿毒癥患者明顯降低,膿毒癥死亡組的 HDL較存活組明顯降低,膿毒癥死亡組的 HDL呈進行性下降。Chien等[1]報道除了體外實驗證實 HDL能減少 LPS誘導的細胞因子產(chǎn)生,還發(fā)現(xiàn)嚴重膿毒癥患者第一天低 HDL水平與病死率及不良預后顯著相關。APACHEⅡ評分系統(tǒng)是廣泛用來評估急重癥的評分方法,其分值與疾病的嚴重程度密切相關,分值越大,病死率越高,可用來預測預后、觀察療效,特別是動態(tài)監(jiān)測在一定程度上有助于了解和監(jiān)測患者的病情。本研究以上述兩項指標作為檢測指標,從而客觀評價血必凈對感染后膿毒癥患者的治療作用。

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等(生藥濃度為 0.5 g/mL,單味中藥濃度均為 0.1 g/m L)具有活血化瘀、擴張微循環(huán)等作用的中藥組成,其有效成分為紅花黃色素 A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷等,具有拮抗內毒素、調節(jié)免疫反應、拮抗炎性細胞因子、改善微循環(huán)、保護內皮細胞等的作用。陳真英[5]應用血必凈注射液治療彌漫性血管內凝血 30例,發(fā)現(xiàn)治療 DIC療效顯著。張宏偉等[6、7]在應用血必凈注射液治療顱腦損傷、創(chuàng)傷后膿毒癥患者時,觀察到血必凈注射液可拮抗阻斷或減少炎性細胞因子釋放,有保護組織及內皮細胞作用。本研究結果表明血必凈能改善膿毒癥患者體內血清低高密度脂蛋白血癥,提高HDL濃度有利于提升機體對抗 LPS毒性、減少炎性細胞因子釋放、抑制過度炎癥反應、減少膿毒癥發(fā)生,從而預防 MODS的發(fā)生。本研究同時發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者 APACHEII評分值相似(P＞0.05),治療后兩組患者 APACHEⅡ評分值均有下降(P＜0.01),但治療組患者的分值下降較對照組快,盡管差異無統(tǒng)計學意義,仍說明血必凈能夠改善膿毒癥患者的病情,有較好的臨床應用價值。但本研究尚屬初步研究,今后尚需要對其機制進一步進行研究。

[1] Chien JY,Jerng JS,Yu CJ,et al.Low serum level of high-density lipoprotein cholesterol is a poor prognostic factor for severe sepsis[J].Crit Care Med,2005,33(8):1688-1693.

[2] Levy MM,Fink M P,Marshall JC,et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definition s conference[J].Crit Care Med,2003,31(4):1250-1256.

[3] 蘭萬成 ,李 俊,何旭敏.醒腦靜對 23例膿毒癥炎癥因子干預作用及臨床研究 [J].陜西中醫(yī),2009,30(3):308-309.

[4] 童武華,王海波,張繼松,等.膿毒癥患者血清高密度脂蛋白膽固醇濃度變化的分析 [J].中國綜合臨床,2006,22(3):242-243.

[5] 陳真英.血必凈治療彌漫性血管內凝血 30例 [J].陜西醫(yī)學雜志,2008,37(6):732-733.

[6] 張宏偉,魏立友,邱 方,等.早期應用血必凈注射液對重型顱腦損傷患者凝血系統(tǒng)的影響[J].山東醫(yī)藥,2008,48(27):74-75.

[7] 張宏偉,魏立友,張小平,等.血必凈注射液對嚴重創(chuàng)傷后膿毒癥患者凝血功能的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2008,24(24):130-131.