衣 蕾 雷媛琳 吉海旺 陜西省人民醫(yī)院 (西安 710068)

為探討補腎活血祛風法聯(lián)合西藥治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效,本研究觀察我科自 2005年 1月至2008年 10月符合類風濕關(guān)節(jié)炎診斷及納入標準的 88例患者,現(xiàn)報道如下。

臨床資料 入選 88例患者隨機分為兩組。治療組 66例 ,男 19例 ,女 15例;年齡 18～ 65歲 ,平均 48.15± 12.97歲;病程 2～ 16年,平均病程 8.66±6.35年;按照 ARA制定的關(guān)節(jié)功能分級標準:Ⅰ級 16例,Ⅱ 級 33例,Ⅲ 級 17例,Ⅳ級 0例。 對照組 22例,男 7例 ,女 15例;年齡 18～ 65歲 ,平均 49.25± 12.40歲;病程 2.5～15年,平均病程 7.34± 3.76年;關(guān)節(jié)功能分級:Ⅰ級 6例,Ⅱ 級 10例,Ⅲ 級 6例,Ⅳ級 0例。兩組在性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能分級方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05),具有可比性。

入選標準 符合 1987年美國風濕病學會(ARA)修訂的類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷標準[1]:①晨僵至少 1h,持續(xù)至少 6周或以上;②3個或 3個以上的關(guān)節(jié)腫脹,持續(xù)至少 6周或以上;③腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)或近側(cè)指間關(guān)節(jié)腫脹 6周或以上;④對稱性關(guān)節(jié)腫脹;⑤手的 X線應(yīng)具有典型的類風濕關(guān)節(jié)改變而且必須包括糜爛和骨質(zhì)脫鈣;⑥類風濕結(jié)節(jié);⑦類風濕因子陽性。凡符合其中 4項可診斷為類風濕關(guān)節(jié)炎。年齡 18～ 65歲。近1周內(nèi)未使用過治療類風濕關(guān)節(jié)的中藥(包括祛風除濕、疏筋活絡(luò)、活血化瘀、消腫止痛等中成藥及湯劑)。

治療方法 對照組給予口服甲氨蝶呤,7.5mg/次,每周 1次。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上,加用中藥補腎活血祛風法組成方劑(由淫羊藿、補骨脂、巴戟天、骨碎補益、鹿角膠各 15g,丹參 20g,乳沒各 6g,雞血藤 30g,烏梢蛇、羌活、獨活各 9g等,制成 0.4g/粒膠囊,由陜西省人民醫(yī)院制劑室制備),每次 4粒,每日 3次,兩組療程均為 3月。

觀察指標 觀察治療前后兩組患者臨床癥狀(包括關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時間、雙手平均握力(mmHg)、疼痛 10cm水平視力對照表 (V AS)測試)和實驗室檢查指標(包括紅細胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白 (CRP)、類風濕因子 (RF)等 )。

療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂的標準[2]:顯效:主要癥狀、體征整體改善率≥75%,ESR及 CRP正常或明顯改善或接近正常;進步:主要癥狀、體征改善率≥50%,ESR及 CRP有改善;有效:主要癥狀、體征整體改善率≥30%,ESR及CRP有改善或無改善;無效:主要癥狀、體征整體改善率 ＜30%,ESR及 CRP無改善。

統(tǒng)計學方法 采用 SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料采用i2檢驗,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用 t檢驗。

治療結(jié)果 兩組臨床療效比較 治療組 66例,顯效 13例,進步 26例,有效 22例,無效 5例,總有效率 92.42%;對照組 22例,顯效 1例,進步 8例,有效10例,無效 3例,總有效率 86.36%。兩組差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05),治療組的療效優(yōu)于對照組。

兩組患者治療前后臨床癥狀變化的比較 兩組在消除或減輕臨床癥狀方面均有較好作用(P＜0.01),而治療組在前 2項優(yōu)于對照組(P＜0.05或 P＜0.01)。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較(±s)

△與本組治療前比較 ,▲P＜0.01;與對照組治療后比較,?P＜0.05

治療組(66例)對照組 (22例)指標治療前 治療后 治療前 治療后晨僵(min)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目(個)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目(個)雙手握力(mmHg)V AS測試85.82±51.78 8.44±4.17 6.55±3.84 68.34±38.32 7.04±1.30 39.76± 33.72△▲4.05± 3.01△?2.35± 2.40△94.39± 38.84△3.58± 1.75△87.11±49.87 8.23±4.10 6.26±3.22 72.39±40.24 6.96±1.43 47.51± 38.06△5.35± 4.01△2.55± 2.58△91.36± 45.83△3.53±1.71

兩組患者治療前后實驗室指標變化的比較 兩組在改善實驗室指標方面均有較好作用,治療組在改善血沉方面療效優(yōu)于對照組(P＜0.05),CRP和 RF方面兩組之間比較無統(tǒng)計學差異 (P＞0.05)。見表 2。

表2 兩組患者治療前后實驗室指標變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后實驗室指標變化比較(±s)

與本組治療前比較,△P＜0.05,▲P＜0.01;與對照組治療后比較,?P＜0.05

組 別 時間 n ESR(mm/h) CRP(mg/L) RF(U/mL)治療組 治療前治療后76.87±132.79 65.75± 109.27?對照組 治療前治療后66 66 40.75±28.50 20.10± 16.66▲?17.33±34.57 11.73± 19.77▲22 22 42.00±25.12 27.56± 22.06▲15.61±23.27 13.83±31.42 79.17±153.13 65.83± 129.32▲

不良反應(yīng) 治療組患者服藥后未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),未出現(xiàn)白細胞減少和肝功能損害;對照組患者出現(xiàn) 2例白細胞減少,4例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高,3例惡心、食欲減退等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。

討 論 祖國醫(yī)學認為,RA屬于中醫(yī)“骨痹”、“痹”范疇。歷代醫(yī)家認為本病主要是由于正氣不足,腠理不密,衛(wèi)外不固,感受風、寒、濕、熱之邪氣所致,而內(nèi)因是發(fā)病的基礎(chǔ)。《素問?評熱病論》就指出:“邪之所湊,其氣必虛”。《濟生方? 痹篇》曰“皆體虛、腠理空虛、受風寒濕氣而成痹也,骨痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于腎”。因此,吉海旺主任醫(yī)師結(jié)合自己治療類風濕性關(guān)節(jié)炎 30多年的臨床經(jīng)驗,認為該病具有起病較緩、病程長、纏綿難愈的特點,從而造成久病多虛、多瘀、多傷腎的病理過程,治療宜活血補腎、祛風通絡(luò),方中淫羊藿、巴戟天、鹿角膠、補骨脂、骨碎補腎壯骨;丹參、乳香、沒藥活血化瘀;羌活、獨活、雞血藤、烏梢蛇、甘松祛風除濕、通絡(luò)止痛。現(xiàn)代藥理實驗證實淫羊藿中的淫羊藿多糖及淫羊藿苷可以顯著增加巨噬細胞的吞噬功能,提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率,促進白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)的產(chǎn)生,具有明顯激活巨噬細胞的作用。淫羊藿對白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌有較顯著的抑制作用,能減輕炎癥,降低組織胺所致的毛細血管通透性增加,還有明顯的鎮(zhèn)靜作用。淫羊藿還可以抑制破骨細胞的活性,促進成骨細胞的生長[3]。骨碎補中骨碎補黃酮類化學成分亦可促進骨折愈合,促進成骨細胞增殖和分化;促進骨髓基質(zhì)細胞增殖;對骨誘導(dǎo)生長因子具有調(diào)控作用;可抑制血清腫瘤壞死因子和白細胞介素-6(IL-6)水平,促進白細胞介素-4(IL-4)分泌,從而抑制破骨細胞的形成,對骨質(zhì)疏松具有顯著的預(yù)防和治療作用;同時具有良好的抗炎作用,能抑制毛細血管滲透性的增高,并能抑制組織胺、5-羥色胺引起的炎癥水腫[4]。補骨脂水煎劑可改善去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝指標和血清細胞因子水平,提示可能補骨脂能直接促進成骨細胞活性,使骨形成大于骨吸收,預(yù)防了骨質(zhì)疏松的發(fā)生[5]。巴戟天中巴戟天多糖在一定程度上可抑制 RA誘導(dǎo)的成骨細胞凋亡,能夠促進成骨細胞的活性[6]。鹿角膠可明顯降低尿羥脯酸含量,具有減少骨膠原分解,抑制骨吸收,延緩骨溶解和丟失的作用,從而達到防治骨質(zhì)疏松的目的。丹參、乳沒等活血化瘀藥能降低毛細血管通透性,改善局部組織的血液循環(huán),減少炎性滲出和促進吸收,有利于緩解癥狀,改善關(guān)節(jié)功能[7]。全方能夠調(diào)節(jié)免疫功能,增加抵抗力,改善血液循環(huán),促進組織修復(fù),以治本為主。

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[2] 鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 [M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:117-119.

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