張洪華,劉冬琴

脂質(zhì)代謝紊亂是引起動脈粥樣硬化,導致動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死疾病 (ATCI)的危險因素之一。膽紅素具有重要的生理和病理生理作用,其濃度降低是誘發(fā)動脈粥樣硬化的一個重要因素。本文分析了 ATCI患者血清膽紅素及血脂水平,探討兩者之間的關系及其在 ATCI發(fā)病中的作用,現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取 2006年—2009年我院收治發(fā)病 72h以內(nèi)的 ATCI患者 (觀察組)87例,其中男 47例,女 40例;年齡 40～85歲,平均 (65.6±8.7)歲;病變部位:基底部、內(nèi)囊、丘腦 57例,大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下 30例;均符合 1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的各類腦血管疾病診斷標準[1];并經(jīng)頭顱 CT和 (或)MRI檢查確診,除外肝膽、胰腺系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾患。另選取健康體檢者 80名作為對照組,其中男 40名,女 40名;年齡 44～81歲,平均 (67.2±6.4)歲。兩組患者均排除糖尿病、肝膽疾病等影響血清膽紅素及血脂代謝的疾病。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 檢測項目 兩組患者均在入院后次日晨空腹、臥位采集肘靜脈血 5ml,1h內(nèi)分離血清。血清總膽紅素 (TBIL)、血清直接膽紅素 (DBIL)以釩酸氧化法測定,血清 TC、TG以酶試劑法測定,血清 HDL-C以抗體阻礙相法測定,血清 LDLC以選擇遮蔽均相法測定。試劑均為日本和光純藥工業(yè)株式會社產(chǎn)品,并均在有效期內(nèi)使用。儀器為日本產(chǎn)東芝 F40全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSSI 1.0軟件包對檢測結果進行統(tǒng)計學分析,計量資料以 (±s)表示,采用 t檢驗,相關性采用直線相關分析,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂各項指標水平比較 TC、TG、LDL-C水平與對照組比較明顯升高,而 TBIL、DBIL、HDL-C水平均明顯降低,差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05,見表1)。

2.2 不同病變部位 ATCI患者血清中各指標水平比較 不同病變部位 ATCI患者在血清膽紅素和血脂方面無明顯差異 (P＞0.05,見表2)。

2.3 血清膽紅素與血脂水平的相關性分析 FBIL、DBIL與TC、TG、LDL-C呈負相關,而與 HDL-C呈正相關,見表3。

表1 兩組血脂各項指標水平比較Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表2 不同病變部位 ATCI患者血清各指標水平比較Table2 Comparison of some indexesbetween two groups

3 討論

LDL的水平升高及氧化修飾后 OX-LDL水平的變化是動脈粥樣硬化發(fā)生的關鍵步驟。OX-LDL通過改變內(nèi)皮細胞的形態(tài)和結構而破壞內(nèi)皮的完整性,并通過觸發(fā)細胞黏附分子表達使單核細胞與內(nèi)皮細胞黏附,進入內(nèi)膜下分化成巨噬細胞,該受體大量攝取脂質(zhì),可形成泡沫細胞。從而引起膽固醇在內(nèi)皮下的積聚,形成粥樣斑塊[2]。

本組結果顯示,觀察組 TC、TG、LDL-C水平與對照組比較顯著升高,而 TBIL、DBIL、HDL-C水平均顯著降低?；貧w相關性分析表明,TBIL、DBIL與 TC、TG、LDL-C呈負相關,而與 HDL-C呈正相關。從相關系數(shù)來看,主要為TBIL對 LDL呈更明顯的負相關。提示 TBIL的抗氧化能力強。高水平的膽紅素可有效抑制 LDL的氧化修飾形成 OX-LDL,延緩或防止動脈粥樣硬化的形成,減少 ATCI的發(fā)生率和病死率。但在不同病變部位的兩組腦梗死患者中血清總膽紅素水平和血脂水平并無明顯差異,這有待臨床進一步探討。

膽紅素是血紅蛋白分解代謝的產(chǎn)物,有報告 LDL是致動脈粥樣硬化因子,尤其是 OX-LDL,其促進動脈粥樣硬化形成是肯定的[3]。研究表明,血紅素氧合酶-1(HO-1)在動脈粥樣硬化的發(fā)病過程中具有重要的保護作用[4]。血液中 LDL與膽紅素含量增高可誘導 HO-1表達,膽紅素對病變動脈的保護作用可能通過其自身的抗氧化作用保護 LDL不被各種氧化劑氧化,增強維生素 C和維生素 E的抗氧化能力,并通過恢復細胞內(nèi)抗氧化與致氧化之間的平衡減輕細胞的損傷。膽紅素還能通過抑制蛋白激酶 C,發(fā)揮細胞保護作用,從而減少動脈損傷及粥樣斑塊的形成。

當膽紅素濃度降低時,不能有效地抑制 LDL的脂質(zhì)過氧化反應,OX-LDL水平增高,電負性增強,脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量明顯增加,成為造成早期內(nèi)皮細胞損傷和進一步病理變化的關鍵性因子。此外 OX-LDL還能夠增加血小板聚集和組織凝血酶活性,OX-LDL能引發(fā)自身抗原抗體反應,加重血管內(nèi)皮損害,從而促進 ATCI的發(fā)生[5]。

膽紅素的抗氧化活性在防治 ATCI中具有重要意義,實驗證實它的抗氧化活性比維生素 C、維生素 E、β-胡蘿卜素等更強,適當提高體內(nèi)膽紅素的水平或具有膽紅素結構功能的化合物的水平將有助于減少 ATCI的發(fā)生。目前對血清總膽紅素水平偏低尚無理想的治療方法,故臨床上對長期的低水平膽紅素濃度應引起重視。

1 中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點 [J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:379.

2 Han KH,Chang IK,Boullier A.Oxidized LDL reducesmonocyte CCR 2 expressionthroughpathways-involvingperoxisomproliferatoractivatedrerecepto-rgmnrna[J].Jclinlnvest,2000,106:793-802.

3 邵耕.現(xiàn)代冠心病 [M].北京:北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社,1994:40-43.

4 牟嬌,何作云,喻陸.家兔動脈粥樣硬化進程中內(nèi)皮依賴性因子的變化及其相互關系研究 [J].中華心血管雜志,2005,4:354-359.

5 王群山,陸國平.OX-LDL抗體的檢測與動脈粥樣硬化 [J].國外醫(yī)學-心血管疾病分冊,2003,30:25-27.