蔡登和

卡維地洛 (carvedilol)是一種非選擇性腎上腺素 β受體阻滯劑,它除可非選擇性地阻滯 β受體外,還可選擇性地阻滯外周血管的腎上腺素 α1受體,在國外已作為降壓藥應用于臨床,但國內(nèi)仍主要用于治療慢性心力衰竭,對其降壓治療的研究報道較少。本文比較了卡維地洛與美托洛爾治療輕中度高血壓的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年1-12月我院門診及住院的輕、中度高血壓患者 120例。診斷標準依照 1999年WHO/ISH高血壓病的定義和分級診斷標準。除外合并嚴重肝、腎功能障礙,心律不齊,房室傳導阻滯,心力衰竭,腦卒中,支氣管哮喘,嚴重支氣管炎等患者。將患者隨機分為兩組:卡維地絡組(60例)與美托洛爾組 (60例 )。卡維地絡組:男 38例,女22例,平均年齡 (55.0±6.0)歲,平均病程 (12.4±7.6)年;美托洛爾組 60例,男 36例,女 24例,平均年齡 (56.0±9.2)歲,平均病程 (11.8±8.2)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料間具有均衡性。

1.2 方法 治療前兩組患者均停服降壓藥物 1周?？ňS地洛組給予卡維地洛,劑量為10mg/次,2次/d,如血壓未達到下降目標,劑量可增至 12.5mg/次、25 mg/次,2次 /d,一般總量不得超過 50mg/d。對照組給予美托洛爾,劑量為 25mg/次,2次/d,血壓下降未達到有效標準時,可增加劑量至 50 mg/次、100mg/次,最大劑量不應超過 300mg/d。兩組治療時間均為 6周,治療期間停用其他影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標 治療開始每日測坐位血壓 1次,然后視血壓下降情況,改為 1周測血壓 2～3次,同時測心率。以 1周為 1單位,取平均值。

1.4 療效評價標準 參照衛(wèi)生部制定的 《新藥臨床研究指導原則草案》中的高血壓療效制定標準。顯效:收縮壓 (SBP)降至正常或達到目標血壓值 (＜150mmHg),脈壓 (PP) ＜60mmHg(1mmHg=0.133kPa);有效:SBP下降 ＞30mmHg,PP下降 ＞10mmHg;無效:未達到以上兩項標準?？傆行?(顯效 +有效)/總例數(shù) ×100%。

2 結(jié)果

2.1 卡維地洛組與美托洛爾組療效比較 卡維地洛組總有效率高于美托洛爾組,但兩組療效比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療后心率比較 卡維地洛組治療前 24h平均心率為 (74.6±4.8)次/min,治療 6周后為 (66.2±4.1)次/min,治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。美托洛爾組治療前 24 h平均心率為 (73.8±5.2)次/min,治療 6周后為 (67.4±3.8)次/min,治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

2.3 不良反應 卡維地洛組共 11例出現(xiàn)不良反應,其中頭暈5例,面部潮紅 2例,乏力 3例,頭痛 1例;不良反應發(fā)生率為 18.3%。美托洛爾為 10例,其中頭暈6例,面部潮紅3例,頭痛 1例。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。所有不良反應均較輕微,數(shù)日后逐漸消失,無 1例因不良反應停藥。兩組患者均未發(fā)生嚴重低血壓。

表1 兩組治療后療效比較 〔n(%)〕

3 討論

臨床上應用卡維地洛治療高血壓,其阻斷腎上腺素受體的作用體現(xiàn)在:(1)阻斷心臟的 β1受體,使心臟腎上腺素能活性顯著降低,心肌收縮力減弱,心率減慢,心臟排出量減少,心肌耗氧量降低,血壓下降 。(2)阻斷腎小球旁細胞 β受體而呈現(xiàn)抑制腎素釋放作用,從而使血管緊張素Ⅱ的水平降低,減少突觸后血管緊張素Ⅱ的刺激,阻斷腎素-血管緊張素Ⅱ系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié)影響,降低了外周阻力,使血壓下降 。(3)通過降低外周交感神經(jīng)張力,使血壓下降。(4)通過改變中樞性血壓調(diào)節(jié)機制,阻斷中樞 β受體而使外周交感神經(jīng)活性降低,外周血管阻力減弱,血壓下降。(5)通過 α1受體阻滯作用,能明顯削弱外周血管收縮性能,使外周血管擴張,降低循環(huán)阻力和心臟負荷,呈現(xiàn)降壓作用[1]。

本組結(jié)果顯示卡維地洛治療輕中度高血壓總有效率為91.7%,高于美托洛爾 (80.0%),但差異無統(tǒng)計學意義。治療 6周后心率顯著下降,優(yōu)于美托洛爾組,但差異無統(tǒng)計學意義。本組結(jié)果顯示卡維地洛用藥到 4周時血壓和心率處于相對穩(wěn)定水平,而最大降壓及減慢心率的作用表現(xiàn)在 5周,表明該藥物降壓緩和、平穩(wěn)。口服卡維地洛 20mg/d,2周后降壓未達目標的患者,增大劑量后降壓效果明顯。有研究發(fā)現(xiàn),不同劑量卡維地洛降血壓的程度不同,但其改善微量蛋白尿的作用相似[2]?？ňS地洛還具有雙通排泄,多次給藥體內(nèi)不易蓄積的優(yōu)點,故對高血壓腎功能不全者,一般不需調(diào)劑量[3]?？ňS地洛能通過降低動脈壓和周圍血管阻力,擴張冠狀動脈和腎血管,還能降低體循環(huán)和肺循環(huán)血管阻力以及左心室收縮和舒張末容積,增加心排出指數(shù),不影響左心室射血分數(shù)和心排出量。臨床上應用卡維地洛治療原發(fā)性高血壓具有較肯定的療效和可靠的安全性,卡維地洛可有效地降低支氣管痙攣的發(fā)生率,其藥理作用顯示,在心絞痛、心肌梗死,尤其在心力衰竭的治療上具有十分廣闊的研究和應用前景[4]。

1 木胡牙提.烏拉斯?jié)h,阿通恰西.木巴拉克,曹桂秋,等.卡維地洛治療高血壓病的臨床研究 [J].新疆醫(yī)科大學學報,2005,(8):6-9.

2 陳莉雅,陳平雁,唐亞麗.卡維地洛治療輕、中度原發(fā)性高血壓的 Meta分析 [J].中國新藥雜志,2006,15(7):79.

3 林菁,趙本鈺,張偉.卡維地洛治療輕、中度高血壓病 72例[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(1):18-21.

4 張旭東,張淑慧,王振香.幾種新型降壓藥物的臨床應用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2001,1(6):7.