王靜

早產(chǎn)是圍生兒發(fā)病和死亡的重要原因,新生兒 NRDS又是造成早產(chǎn)兒死亡的主要原因。1959年,Avery和 Mead證實了PS的缺乏是早產(chǎn)兒 NRDS的主要原因[1]。因此,用外源性 PS進行替代治療一直是人們努力的方向。1980年以來,國內(nèi)外大量報道用各種來源的 PS治療 NRDS,均取得成功。使 NRDS的病死率和發(fā)生率顯著下降?，F(xiàn)臨床更強調(diào)預防性用藥。我院2007年11月—2009年3月對 19例早產(chǎn)兒用肺表面活性物質(zhì)(商品名:固爾蘇)預防新生兒 NRDS,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院分娩的早產(chǎn)兒共 48例,隨機分為兩組,預防組 19例,對照組 29例。胎齡 28～33周。出生體重750～2700g,Apger評分 5分 1例,6分 2例,7分 1例,余均8～10分。早產(chǎn)原因分別為子癇前期 21例,胎膜早破 14例,先兆早產(chǎn)保胎失敗 6例,雙胎 2例,3胎 1例。

1.2 方法 分娩前兩組均予地塞米松 5mg,肌注,8h/1次,總量不超過 30mg,促胎肺成熟,娩出后給予吸痰、吸氧、保暖等處理。預防組在早產(chǎn)兒出生 5～15m in內(nèi)用豬 PS(制劑-固爾蘇.單劑 200mg/kg),氣管內(nèi)滴藥。使用前固爾蘇于冰箱內(nèi)避光保存,使用時在控溫水箱放置 3min,再緩慢加溫至37℃。輕輕顛倒轉(zhuǎn)動小瓶至懸劑均勻,經(jīng)氣管插管緩慢滴人氣道。滴完后氣囊加壓呼吸 1min,使 PS均勻進入雙肺,在給藥6h內(nèi)避免氣管吸引。對照組不做上述處理。

1.3 觀察指標及療效標準 用藥后監(jiān)測患兒的呼吸、周圍循環(huán)情況,動態(tài)監(jiān)測血氣分析。6h以后由放射學和/或臨床診斷NRDS的發(fā)病率。同時了解其他嚴重并發(fā)癥的發(fā)病率,如腦室出血、肺出血、充血性心力衰竭、壞死性小腸結腸炎等,其中放射學以胸部 X線片為診斷標準。X線的特征為雙側肺野普遍性透亮度減低,內(nèi)有均勻細小顆粒和網(wǎng)狀陰影。NRDS臨床診斷根據(jù)癥狀:生后 6～12h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難和發(fā)紺,并進行性加劇伴呼氣性呻吟及三凹征。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用 χ2檢驗和 t檢驗。以 P＜0.05為顯著差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 出生 6h后兩組血氣分析比較 (見表1)。

表1 出生 6h兩組血氣分析比較 (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

表1 出生 6h兩組血氣分析比較 (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

注:與對照組比較*P＜0 05

組別 例數(shù) PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg) PH預防組 19 12.5±2.5* 3.5±1.0* 7.35±0.06對照組 29 7.0±3.3 6.5±1.5 7.24±0.10

2.2 臨床表現(xiàn) 預防組 19例用藥患兒除2例外均無發(fā)紺,呼吸平穩(wěn).聽診雙肺呼吸音增強。對照組 29例中有 11例發(fā)生NRDS癥狀。

2.3 結局與并發(fā)癥 19例預防組中 17例存活,其中 1例系孕齡 29.5周,出生體重 2300g者。因先天發(fā)育異常死亡,病死率 (10.53%)。對照組 29例中 10例死亡,病死率(31.03%)。兩組早產(chǎn)兒病死率,預防組遠遠低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05),兩組早產(chǎn)兒并發(fā)癥情況比較,RDS、充血性心力衰竭發(fā)生率預防組較對照組明顯下降 (見表2)。

2.4 藥物不良反應 預防組無 1例肺出血。發(fā)生顱內(nèi)出血者略低于對照組。

表2 兩組早產(chǎn)兒并發(fā)癥比較 〔n(%)〕Table2 Two groups of premature complications

3 討論

NRDS絕大多數(shù)發(fā)生于早產(chǎn)兒,是由于肺泡 U型上皮細胞發(fā)育不成熟。PS合成減少所致,生后 6～12h內(nèi)發(fā)病。病情逐漸加重,因病程屬自限性,出生 3～4d后 PS可逐漸趨于正常。但大多數(shù)患兒由于發(fā)生嚴重肺不張和肺透明膜形成致呼吸衰竭而于出生后 3d內(nèi)死亡,是圍生兒死亡的主要原因。我院 2007年10月以前的 217例圍生兒死亡討論分析也發(fā)現(xiàn),早產(chǎn)和低出生體重是新生兒病死率的主要原因。早產(chǎn)的病死率為(18.24%),胎齡越小病死率越高,＜33周者病死率明顯上升,早產(chǎn)前予藥物促胎肺成熟已成常規(guī),但有時因病情緊急,用藥時間過短,產(chǎn)前促胎肺成熟藥物來不及發(fā)揮有效作用。

給早產(chǎn)兒外源性 PS的目的是起替代作用,使早產(chǎn)兒度過PS缺乏期,提高早產(chǎn)兒成活率。自 1980年以來國外報道用各種來源的 PS治療 NRDS,均取得成功[2]。本組資料中發(fā)現(xiàn)預防性給藥和早期給藥是降低早產(chǎn)兒病死率和嚴重并發(fā)癥發(fā)生極為有效的方法?？梢允钩跏茧A段肺氣體交換更容易;改善表面活性物質(zhì)在液一氣交界面的分布;減少氣壓傷和抑制血清蛋白在毛細血管處的滲出,故用藥時間應強調(diào)早期。據(jù)報道,早產(chǎn)兒出生后 15min內(nèi)用藥效果最佳[3]。本組研究亦發(fā)現(xiàn)預防組19例中 17例于生后 5～15min用藥者,僅 2例發(fā)生 NRDS。天然 PS及人工合成:PS,以天然 PS療效最好,固爾蘇即是具有生理活性的天然有效的豬肺表面活性物質(zhì)。經(jīng)過液一膠層析純性過程,磷脂含量達 80mg/ml,劑量小濃度高,不易引起早產(chǎn)兒嗆咳,效果好。

NRDS最常見的并發(fā)癥是肺出血和腦出血,氣管內(nèi)滴入藥物后,肺血管阻力迅速降低及肺血管血流增加;肺泡擴張后肺內(nèi)毛細血管阻力降低,肺血增加,全身血流重新分配,造成血壓波動,引起顱內(nèi)出血。但本組觀察中預防組 19例用藥者無1例出現(xiàn)肺出血,腦出血發(fā)生率 (21.05%)比對照組(27.59%)低。早產(chǎn)兒使用呼吸機機械通氣后慢性肺病的發(fā)生率較高,預防性使用 PS減少了 NRDS的發(fā)生及嚴重程度,避免或減少了機械通氣的時間,PS對慢性肺病的預防性治療作用應作長期隨訪。

1 金漢珍,黃德珉,官希吉,等.實用新生兒學 [M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:395.

2 陳超.肺表面活性物質(zhì)在新生兒肺部疾病中的應用進展 [J].中國實用兒科雜志,2003,18(11):652.

3 李杰,樊尋梅,宋國維,等.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察 [J].中華兒科雜志,2000,38(6):344-347.