湖北省武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430071

近年來，肺癌的發(fā)病率和死亡率在我國已占常見腫瘤的首位。在腫瘤的輔助診斷方面，血清TM的研究十分活躍［1］［2］。本文試通過電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù) (ECLIA)聯(lián)合檢測血清中 NSE和CYFRA21－1，探討兩種腫瘤標(biāo)志物在肺癌臨床診斷中的價值及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:肺良性疾病組 (BLD)共36例:其中男性25例，女性11例。年齡25～67歲，平均52.3歲。肺炎18例，慢支急性發(fā)作或支氣管擴張12例，肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎6例。肺癌組共105例:其中男性70例，女性35例，年齡30～78歲，平均57.8歲。鱗癌35例，腺癌13例，小細胞癌11例，其它類型癌11例。所有病例均經(jīng)病理或細胞學(xué)確診。非小細胞癌 (NSCLC)分期根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟 (UICC)的TNM標(biāo)準(zhǔn)進行臨床分期。

1.2 儀器及試劑:羅氏公司生產(chǎn)的Elecsys1010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，CYFRA21－1、NSE檢測試劑盒。

1.3 標(biāo)本采集:受檢者空腹抽取外周靜脈血3ml，室溫下自然凝固后分離血清，于當(dāng)日檢測。

1.4 測定方法:用ECLIA法測定，嚴(yán)格按儀器和試劑盒說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理:全部數(shù)據(jù)以 (x±s)表示，各組間均數(shù)比較采用 t檢驗。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1與表2。

表1 血清CYFRA21－1、NSE的檢測結(jié)果 (x±s，ng/ml)

表2 血清CYFRA21－1、NSE單檢與聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值

3 結(jié)論

肺癌具有惡性程度高、病程發(fā)展快的特點，確診時約70% ～80%已失去根治性切除機會［3］。其早期缺乏明顯的癥狀和體征，且迄今有關(guān)腫瘤的腫瘤標(biāo)志物不夠敏感和特異，故早期診斷和監(jiān)測其轉(zhuǎn)歸有重大意義。

NSE是催化糖原酵解途徑中甘油分解后的最后的酶，2－磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)化的糖酵解酶，為烯醇化催化由3個獨立的基因片段編碼、3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基 α、β、γ，組成5種形式的同工酶 αα、ββ、γγ、αγ、βγ，二聚體是該酶的活性形式。γ亞基因同工酶特異地分布于神經(jīng)原、神經(jīng)內(nèi)分泌組織和上皮細胞惡性腫瘤中，如起源于神經(jīng)外胚層細胞，稱NSE［4］［5］，屬胺前身攝取和脫羧基化細胞系 (AUPD)。SCLC具有AUPD細胞系的生物學(xué)特征，可分泌多種激素、活性肽和酶類，SCLC中有過量的NSE表達，比其它肺癌和正常對照組高5倍以上。有報道［6］NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān)，但與轉(zhuǎn)移的部位無關(guān)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)NSE的生物半衰期不僅可彌補NSE水平在良惡性腫瘤疾病中交叉重疊給診斷和監(jiān)測帶來的缺陷，而且在反映轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)方面也優(yōu)于單一的NSE測定［7］，目前已公認(rèn)NSE可作為診斷SCLC的首選TM。本文的結(jié)果也證明了這一點，小細胞肺癌組血清NSE的陽性率為75%。

血清CYFRA21－1即細胞角質(zhì)蛋白19片段。細胞蛋白是普遍存在于上皮細胞中的細胞結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約40～70KD，是可溶性酸性多肽分子，主要存在于肺癌、食道癌等上皮起源的腫瘤細胞的胞漿中，NSCLC的各病理類型均有CYFRA21－1表達，且能反映化療效果［8］。本文可見肺癌組血清CYFRA21－1水平明顯高于良性疾病組 (P﹤0.01)，升高以非小細胞癌特別是鱗癌和腺癌為主，陽性率分別是85.7%和45.7%，均顯著高于小細胞癌組(36.4%)，說明CYFRA21－1對非小細胞癌具有較大診斷價值。

黃文成等［9］的研究表明，血清CYFRA21－1及NSE檢測為肺癌的診斷提供有價值的輔助診斷依據(jù)，NSE診斷小細胞癌最佳，CYFRA21－1診斷肺鱗癌最佳。由表－2可見，二項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率更高，而且特異性也高 (達88.9%)。因此，二項指標(biāo)聯(lián)合檢測可互補不足，提高肺癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確性，并對肺癌的分型由一定參考價值。

［1］王延春，王太勇，李濤.肺癌患者外周血CEANSECYFRA21－1聯(lián)檢的臨床意義 ［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9(2):791.

［2］羅素霞，陳小兵，肖毅軍.肺癌相關(guān)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物研究進展 ［J］.癌癥進展雜志，2005，3(3):252～256.

［3］査人俊，陳良安.肺癌的臨床表現(xiàn)與診斷概論 ［A］.査人俊，何長清，曾狄聞等.現(xiàn)代肺癌診斷與治療 ［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，1999.

［4］李文新，博曉真.組織多肽特異性抗原、細胞角蛋白19和癌胚抗原聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床意義 ［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2005，37(2):103～106.

［5］陳永碩.腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價值 ［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2002，23(1):52.

［6］李蓉，李睿，張哲舫.血漿CYFRA21－1、CEA和NSE聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值 ［J］.中華腫瘤學(xué)雜志，1997，19(2):95～97.

［7］李榕，韓寶惠.EGFR檢測在肺癌中的臨床意義 ［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9(4):420～424.

［8］Pujol JL，Quan tin X，Jacot w，etal.Neuroendoctrine and cytokeratin serum markers as prognoatic de tem insants of all cell lung cancer ［J］，Lung cancer，2003，39(2):131～138.

［9］黃文成，陳闖，朱波，等.ECLIA法測定肺癌患者血清 NSE和 CYFRA21－1的臨床意義 ［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)雜志，2008，16(1):41～44.