張曉慧

(上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)科,上海,200336)

隨著根除治療幽門(mén)螺桿菌(HP)的普及,幽門(mén)螺桿菌對(duì)常規(guī)治療藥物甲硝唑、克拉霉素等藥物耐藥率呈上升趨勢(shì),導(dǎo)致幽門(mén)螺桿菌一線根除方案失敗。本文旨在探討補(bǔ)救根除幽門(mén)螺桿菌的理想方案及療程。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

以本院內(nèi)科門(mén)診2008年10月～2009年12月對(duì)慢性胃炎或消化性潰瘍的患者均進(jìn)行14C呼氣試驗(yàn)證實(shí)為幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性,且以往均經(jīng)過(guò)正規(guī)治療方案根除幽門(mén)螺桿菌失敗的92例為研究對(duì)象,隨機(jī)分為3組:治療1組31例,男18例,女13例,年齡22～58歲,平均年齡38.5歲,其中消化性潰瘍12例,慢性胃炎19例;治療2組30例,男17例,女13例,年齡 20～59歲,平均年齡39歲,其中消化性潰瘍 11例,慢性胃炎 19例;對(duì)照組 31例 ,男 19例 ,女12例 ,年齡20～58歲 ,平均年齡38歲,其中消化性潰瘍13例,慢性胃炎18例。3組患者性別比例,年齡,病種等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,排除合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等伴隨疾病;排除妊娠或哺乳期婦女,未接受過(guò)腹部外科手術(shù),無(wú)藥物過(guò)敏史。

1.2 治療方法

治療1組予蘭索拉唑15 mg,每日2次,清晨和睡前空腹服用;左氧氟沙星200 mg,每日2次,飯后服用;阿莫西林克拉維酸鉀(君爾清)914 mg,每日2次飯后服用,治療10 d后,繼續(xù)服用蘭索拉唑15 mg,每日2次,18 d。

治療2組予蘭索拉唑15 mg,每日2次,清晨和睡前空腹服用;左氧氟沙星200 mg,每日2次,飯后服用;阿莫西林克拉維酸鉀(君爾清)914 mg,每日2次飯后服用,治療7 d后,繼續(xù)服用蘭索拉唑15 mg,每日2次,21 d。

對(duì)照組予奧美拉唑20 mg,每日2次,清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg,每日2次,飯后服用;阿莫西林1克,每日2次飯后服用,膠體果膠鉍100 mg,每日3次空腹服用,治療10天后,繼續(xù)服用奧美拉唑20 mg,每日2次,18 d。

1.3 療效判定

補(bǔ)救治療結(jié)束后4周復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)陰性者為根除幽門(mén)螺桿菌成功,陽(yáng)性者為根除幽門(mén)螺桿菌失敗。通過(guò)根除率判定補(bǔ)救方案的療效。

藥物不良反應(yīng)的觀察:在補(bǔ)救治療結(jié)束時(shí)和結(jié)束后四周分別隨訪患者并記錄不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

補(bǔ)救治療幽門(mén)螺桿菌根除率:治療1組、治療2組和對(duì)照組的幽門(mén)螺桿菌根除率分別為90.32%、70%、45.16%;治療1組與治療2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療1組與對(duì)照組比較,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),治療2組與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

不良反應(yīng):本研究?jī)H少數(shù)患者有頭暈、頭痛、惡心、腹瀉和腹脹,患者依從性好,未影響治療。治療1組有3例(9.68%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中惡心1例,腹脹1例,頭暈頭痛1例。治療2組有4例(13.33%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中惡心1例,腹脹2例,頭暈頭痛1例。對(duì)照組 5例(16.13%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中惡心2例,腹脹1例,腹瀉1例,頭暈頭痛1例。3組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。全部不良反應(yīng)輕微,不需特殊處理,服藥期間或療程結(jié)束后自行消失。

3 討 論

幽門(mén)螺桿菌(HP)與慢性胃炎,消化性潰瘍,胃癌,胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等四種胃腸道疾病密切相關(guān)[1]。專家們認(rèn)為幽門(mén)螺桿菌感染使患胃癌的危險(xiǎn)增加了2.7～12倍,如果沒(méi)有幽門(mén)螺桿菌感染,至少有35%～89%的胃癌不會(huì)發(fā)生,67%～80%的胃潰瘍和95%的十二指腸球部潰瘍是由幽門(mén)螺桿菌引起的,故根除幽門(mén)螺桿菌的治療尤為重要。

臨床工作中幽門(mén)螺桿菌對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥,尤其是對(duì)甲硝唑和克拉霉素廣泛耐藥,是導(dǎo)致HP根除治療失敗的重要因素[2]。文獻(xiàn)報(bào)道克拉霉素的耐藥率為7.3%,甲硝唑?yàn)?9.7%,故標(biāo)準(zhǔn)療法的幽門(mén)螺桿菌根除率已從20世紀(jì)90年代的90%降到目前的70%左右。鄒軍等[3]的研究顯示替硝唑的耐藥率是90.4%,阿莫西林的耐藥率是11.5%,克拉霉素的耐藥率為25%,而左氧氟沙星的耐藥率僅為1.9%。對(duì)阿莫西林、克拉霉素、替硝唑同時(shí)耐藥的為9.6%,而這些菌株對(duì)左氧氟沙星均敏感,提示左氧氟沙星是一種可供選擇的藥物。左氧氟沙星是一種新型的氟喹諾酮類抗生素,為氧氟沙星的左旋體,抗菌活性2倍于后者,且抗菌譜廣泛[3-4],對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌均有殺菌活性,對(duì)幽門(mén)螺桿菌有效,作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶的活性,阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。具有半衰期長(zhǎng)、性質(zhì)穩(wěn)定、耐酸,口服易吸收等特點(diǎn)。有關(guān)研究證實(shí),左氧氟沙星對(duì)HP的最小抑菌濃度(MIC)范圍與常用的克拉霉素和阿莫西林的MIC50類似,而耐藥率卻明顯低于克拉霉素,同時(shí)發(fā)現(xiàn)其在酸性環(huán)境下抗菌活性降低,提示臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)同時(shí)合用抑酸藥[5]。阿莫西林克拉維酸鉀片為阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復(fù)合廣譜抗生素,阿莫西林是半合成殺菌性廣譜抗生素,克拉維酸是細(xì)菌產(chǎn)生的天然β-內(nèi)酰胺類抗生素,具有強(qiáng)效廣譜抑菌作用。兩藥聯(lián)合,不僅保護(hù)阿莫西林不被β-內(nèi)酰胺酶滅活,而且使其抗菌作用增強(qiáng)。蘭索拉唑是一苯并咪唑衍生物,其通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性,從而有力并持久地抑制胃酸分泌,用藥后24 h內(nèi)對(duì)基礎(chǔ)和刺激引起的胃酸分泌均有較好的抑制作用。蘭索拉唑口服制劑化學(xué)穩(wěn)定性和脂溶性好,生物利用度高,對(duì)酸相關(guān)性疾病療效肯定,可迅速提高胃內(nèi)pH值,能有效抑制HP生長(zhǎng)使抗生素更好的發(fā)揮殺菌作用。

本文研究顯示,左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸鉀、蘭索拉唑聯(lián)合應(yīng)用10 d,作為補(bǔ)救根除幽門(mén)螺桿菌的療法療效肯定,不良反應(yīng)輕微,優(yōu)于同種藥物療程一周的補(bǔ)救療法,更優(yōu)于傳統(tǒng)的四聯(lián)藥物補(bǔ)救療法。由此說(shuō)明藥物的選擇及療程在補(bǔ)救治療中都極為重要。

[1]胡伏蓮.幽門(mén)螺桿菌感染診療指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:20.

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[3]Davis R,Bryson H M.Levofloxacin.A review of its antibacterial activity,pharmacokinetics and therapeutic efficacy[J].Drugs,1994,47:677.

[4]馬英杰,崔傳耀.含左氧氟沙星三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,25(6):626.

[5]鄒 軍,楊昭徐,覃卓明.左旋氧氟沙星抗幽門(mén)螺桿菌的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)和臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,83:1778.