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        中西醫(yī)結(jié)合消化病學(xué)的進(jìn)展和展望

        2010-04-12 00:00:00危北海
        現(xiàn)代養(yǎng)生·下半月 2010年3期

        近年來,現(xiàn)代消化病學(xué)隨著高科技的應(yīng)用,隨著對發(fā)病學(xué)和治療學(xué)的認(rèn)識不斷深入,日新月異,迅猛發(fā)展。中西醫(yī)結(jié)合消化病學(xué)在吸取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)兩者之長,互相融會貫通,交互滲透的過程中,才能不斷茁壯成長。

        現(xiàn)代消化病學(xué)的進(jìn)步,為促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合提供了發(fā)展的前提,中醫(yī)現(xiàn)代化為推動中西醫(yī)結(jié)合打下了可靠的基礎(chǔ),因此,中西醫(yī)結(jié)合必須充分利用現(xiàn)代消化病學(xué)的先進(jìn)理論和方法,再結(jié)合中醫(yī)藥的豐富臨床實(shí)踐,開拓創(chuàng)新,尋找結(jié)合點(diǎn),探索突破口,才能做到有所發(fā)現(xiàn),有所前進(jìn)。本文擬就以下幾方面進(jìn)行討論,以供參考。

        一、胃十二指腸潰瘍病

        本病是臨床常見的主要疾病,一百多年來嚴(yán)重危害人民的健康和耗費(fèi)大量的衛(wèi)生資源,直至20世紀(jì)70年代H2受體拮抗劑問世,臨床才取得了長足的進(jìn)步,其發(fā)明者因此獲得諾貝爾獎。

        上世紀(jì)80年代以來,質(zhì)子泵抑制劑(PPI)在臨床得到廣泛應(yīng)用,1983年幽門螺桿菌被發(fā)現(xiàn),才揭開了這類疾病治療的新紀(jì)元,在理論認(rèn)識和臨床治療上發(fā)生了根本性的變革。

        隨著抑酸劑的正確應(yīng)用和HP的根除治療,目前消化性潰瘍的近期治愈率已達(dá)90%左右,遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率降至5%以下,但是盡管取得了這些顯著的療效,并不是說所有的問題都得到了解決,仍有很多難點(diǎn)有待我們繼續(xù)努力。

        所以,今后除了繼續(xù)跟蹤現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展外,中西醫(yī)結(jié)合的研究方向主要有:

        1.重點(diǎn)觀察中藥對HP陰性的消化性潰瘍的療效,主要探索中藥對黏膜保護(hù)因素的作用以及潰瘍愈合質(zhì)量和隨訪遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率及治療質(zhì)量。

        2.尋找對HP陽性的消化性潰瘍的更為理想的根除方案以及克服耐藥問題。中西藥結(jié)合可能發(fā)揮優(yōu)勢進(jìn)一步提高療效,減少復(fù)發(fā)和耐藥率,以及對西藥治療失敗者實(shí)施補(bǔ)救治療,尤其對HP頑固耐藥菌株,更值得深入研究。

        3.總結(jié)老年人潰瘍病的中西醫(yī)結(jié)合治療特點(diǎn),老年人潰瘍病有其用藥特點(diǎn),很多西藥往往有副作用而受到限制,如選用鉍劑會造成排便困難,老年人肝腎功能減退選用H2RA,會令其在血中半衰期延長,劑量要加以調(diào)整,尤其對肌酐清除率達(dá)50ml/分鐘以下和嚴(yán)重肝功能不全者,更應(yīng)注意新一代的H2RA并不顯示比老一代制劑更為安全。

        近有報(bào)道雷尼替丁和法莫替丁可引起嚴(yán)重的頭痛綜合征。服用Nifedipine者如同時(shí)服用法莫替丁,可加重對心肌收縮力的損害,特別對有充血性心衰患者,老年人常同時(shí)有慢性呼吸道疾病、高血壓病、糖尿病等應(yīng)注意用藥禁忌。

        選用PPI者??梢鹄夏耆宋杆岬拖潞途菏д{(diào),加重消化不良癥狀。因此探討中西醫(yī)結(jié)合的副作用少、療效高的老年潰瘍病治療方案具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

        4.對藥物性Nsaids和應(yīng)激性潰瘍的治療,中西醫(yī)結(jié)合具有更大優(yōu)勢,可以進(jìn)行深入探討,但是當(dāng)前關(guān)鍵在于加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合治療的科學(xué)性和創(chuàng)新性,進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)科研設(shè)計(jì)的大樣本觀察,從更高層次探討最佳治療方案,篩選出療效可靠,重復(fù)性強(qiáng)的藥物。

        二、慢性胃炎

        有關(guān)慢性胃炎,目前西醫(yī)因無特殊有效療法故而較少涉及療效的研究,近10年來,中醫(yī)卻進(jìn)行了大量的臨床觀察,但由于慢性胃炎發(fā)病因素復(fù)雜,病情遷延多變,個(gè)體差異較大,更主要是臨床療效觀察設(shè)計(jì)不易做到嚴(yán)謹(jǐn),活檢取材部位難于做到治療前后一致,所以至今療效的確定尚未得到國內(nèi)統(tǒng)一認(rèn)識。

        但多數(shù)專家認(rèn)為,堅(jiān)持3~6個(gè)月的中藥治療,對臨床癥候的明顯改善是肯定的,至于病理形態(tài)的改變一般認(rèn)為急性炎癥性病變范圍相對較為彌漫,易于進(jìn)行治療前后對比,因此中藥對消退急性炎癥是較為確切的,對輕中度腸上皮化生也可能有逆轉(zhuǎn)作用。

        重度萎縮性病變和異型增生能否逆轉(zhuǎn)尚有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證,因此按照循證醫(yī)學(xué)的要求,大力開展萎縮性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合是具有原創(chuàng)性的研究工作,值得進(jìn)一步深入探索。

        2002年、2008年曾2次在國內(nèi)中華醫(yī)學(xué)會消化專業(yè)委員會對慢性胃炎的分類、診斷和治療達(dá)成了共識意見,這無疑把人們對該病的認(rèn)識推向一個(gè)新的高度,尤其對該病的幾個(gè)困擾問題進(jìn)行了充分討論,有了進(jìn)一步的了解。

        1.在胃鏡檢查時(shí),幾乎所觀察到的胃黏膜都存在“紅白相間”的表現(xiàn),故有“胃鏡所到之處無不炎”之說,顯然,這有擴(kuò)大“慢性胃炎”診斷界限之嫌,但胃鏡所見,確實(shí)如此,而且“紅白相間”與活檢組織學(xué)驗(yàn)證有良好的相關(guān)性,故在舊的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,已將此作為慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        在這次共識意見中,將胃鏡下慢性胃炎分為淺表性(非萎縮性)和萎縮性兩類。根據(jù)此診斷標(biāo)準(zhǔn),可將單純的紅白相間而未見其它病變?nèi)缑訝€、出血和黏膜粗糙不平等即診斷為“胃黏膜未見明顯病變”的大致正常的胃黏膜,以區(qū)分有胃黏膜病變?nèi)缑訝€和出血斑點(diǎn)的慢性胃炎。

        雖然“紅白相間”確表示活檢的胃黏膜有不同程度的炎癥,對這只能看作是一種反應(yīng)性炎癥細(xì)胞浸潤性改變,應(yīng)有別于真正的慢性胃炎,正常胃黏膜固有膜內(nèi)可有少量的淋巴漿細(xì)胞浸潤,但上皮層不應(yīng)有炎細(xì)胞浸潤,這樣便可以糾正“胃鏡所到,無處不炎”的窘境。

        2.井岡山共識意見中,提出了慢性胃炎的慢性炎癥的評價(jià)是以炎癥細(xì)胞在黏膜層的浸潤深度進(jìn)行分級,將炎癥細(xì)胞浸潤于黏膜淺層,不超過黏膜層的1/3者為輕度,達(dá)到黏膜層2/3者為中度,炎癥細(xì)胞浸潤全層黏膜者為重度。

        但這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)在實(shí)際使用中,有些局限,因?yàn)槲哥R活檢取材,常常不能包括黏膜全層,不能觀察到黏膜肌層,同時(shí)活檢組織塊較小,細(xì)胞包埋和切片常無方向性,難于做到縱行切面,因此不易對病變的深淺作出正確的診斷。

        在活檢標(biāo)本中,慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在上皮內(nèi)觀察到淋巴將細(xì)胞的浸潤,根據(jù)固有膜內(nèi)炎細(xì)胞量的多少再進(jìn)一步分級,若上皮層內(nèi)炎細(xì)胞聚集成團(tuán)時(shí),此時(shí)不論固有膜內(nèi)炎性細(xì)胞量多少,均可判為“重癥炎癥”。

        正常胃黏膜,無論腺上皮或固有膜內(nèi)均不應(yīng)有中性粒細(xì)胞的浸潤,當(dāng)固有膜內(nèi)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞時(shí),可判斷為“輕度活動性炎癥”,一旦表面上皮或腺上皮層內(nèi)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞聚集,活動性炎癥則在中度以上。

        由此可見,從張亞歷的研究表明,HP感染主要引起黏膜上皮細(xì)胞的炎癥性破壞,只有腺上皮內(nèi)出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤的才能判為黏膜炎癥,這樣就為正常胃黏膜與炎癥黏膜劃分建立了區(qū)分界限。

        這種炎癥分類方法適應(yīng)了內(nèi)鏡活檢組織取材小,切片方向不易控制的特點(diǎn),與臨床胃鏡下黏膜形態(tài)HP感染病變程度有良好的相關(guān)性。

        以上這些觀點(diǎn),無疑對中西醫(yī)結(jié)合治療慢性胃炎的療效評估中都有幫助,值得我們參考。

        三、幽門螺桿菌感染(HP)

        近年來隨著HP現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展,HP的中西醫(yī)結(jié)合研究也取得了初步可喜的成績,一是初步闡明了HP感染與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系。

        全國不少文獻(xiàn)報(bào)道都提出HP感染所致的急性活動性炎癥和潰瘍的患者中醫(yī)辨證多為脾胃濕熱證,或脾胃虛熱證;而病程日久,年老體衰的慢性萎縮性胃炎伴有胃癌前病變?nèi)绠愋驮錾?、重度腸化的患者,中醫(yī)辨證多屬脾胃虛寒或脾虛血瘀,血瘀越重,癌前病變可能越重。

        慢性淺表——萎縮性胃炎伴有急性活動性炎癥病變的患者,中醫(yī)辨證多屬肝郁脾虛兼夾濕熱;一般而言,HP感染患者初起時(shí)熱證多于寒證,實(shí)證多于虛證,脾胃濕熱證>脾胃虛熱>肝郁脾虛證>脾胃虛寒證。濕熱證越重,HP感染的頻率和程度越重。

        二是根據(jù)多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道,單純應(yīng)用中藥治療,HP的根除率約為70%左右,明顯低于西藥的新三聯(lián)療法,中藥+西藥的鉍劑三聯(lián)療法或PPI三聯(lián)療法,則HP根除率可提高到90%左右或以上。

        聯(lián)用中藥的特點(diǎn)是:進(jìn)一步提高了療效;副作用輕微或減少某些抗生素的副作用;胃內(nèi)病變?nèi)鐫冇腺|(zhì)量較好或活動性炎癥消退快。

        三是中藥對HP的實(shí)驗(yàn)研究:前些年較多進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn),篩選出不少(約200多味)單味中藥或復(fù)方有抑菌作用,有一定的參考價(jià)值,其中以清熱解毒藥,抑菌作用最強(qiáng),但由于中藥劑型提煉不純,干擾因素較多,未采用血清藥效學(xué)方法,尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。

        近年來開展了HP感染相關(guān)性動物模型的實(shí)驗(yàn)研究,篩選出一些療效較為確切的復(fù)方,如滅HP煎劑、四黃調(diào)胃湯等。

        今后在HP感染方面,中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展的方向可提出以下幾點(diǎn)商榷:

        1.對HP感染的治療,抗生素的應(yīng)用日益廣泛,隨之而來的耐藥性問題逐步增強(qiáng),基于HP基因組而篩選出對HP有高度敏感性的藥物可能尚待時(shí)日。中西藥物的結(jié)合應(yīng)用可能有助于減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生,對一些多次應(yīng)用三聯(lián)療法甚或四聯(lián)療法仍達(dá)不到根除的HP感染者,也是中西醫(yī)結(jié)合值得探索的一個(gè)問題,具有重要的理論和實(shí)踐意義。

        2.中西藥物的結(jié)合應(yīng)用可能起多途徑、多層次和多靶點(diǎn)作用于HP感染及其引起的病變的效應(yīng)。我們有時(shí)會遇到一些HP經(jīng)多次治療未達(dá)到根除的病人,結(jié)合應(yīng)用中西藥后不僅臨床癥候改善快,病變修復(fù)好和副作用減輕,而且根除率也有所提高。

        這說明中藥具有綜合的整體調(diào)節(jié)作用,顯示其藥效不是單一的,因此我們現(xiàn)在評估HP的療效時(shí),是否不宜單純從根除率這一點(diǎn)上考慮,還要包括生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期隨訪等,這樣可能會更全面些,也更反映了中醫(yī)治療的特色。

        3.我很贊賞北大胡茯蓮、第一軍醫(yī)大學(xué)張萬岱教授的提議,HP的研究協(xié)作是今后該領(lǐng)域的重要的發(fā)展模式和前進(jìn)動力,未來醫(yī)學(xué)實(shí)踐的依據(jù)不再是個(gè)別醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn),也不是小樣本的研究結(jié)果所能決定,而是依據(jù)循證醫(yī)學(xué)的大樣本、多中心的臨床協(xié)作研究。

        我們專業(yè)委員會早已認(rèn)識到這個(gè)問題的重要性,也作了一些有益的嘗試,因此我們將把認(rèn)真組織好該領(lǐng)域內(nèi)的中西藥結(jié)合的協(xié)作研究作為這次會議的重點(diǎn)之一,希望得到大家的支持。

        4.在我國HP感染看來是一個(gè)很復(fù)雜的社會問題,由于其感染率之高,可謂是居各種傳染病之最,影響人們生活質(zhì)量和耗費(fèi)醫(yī)藥資源之嚴(yán)重亦堪列為各類疾病之前茅,尤其近年來臨床上所應(yīng)用的各種三聯(lián)療法,雖然有較高的療效,但其耐藥性卻不斷增加。

        因此,在這樣一個(gè)關(guān)乎千百萬人民健康的問題面前,我們中西醫(yī)結(jié)合研究能做什么工作,很值得我們深思,如何擺正我們的位置,盡到我們的責(zé)任,希望大家展開一些討論。

        四、胃腸功能性疾病

        按照羅馬II及III診斷標(biāo)準(zhǔn),這是指一大組有消化道癥狀但缺乏器質(zhì)性疾病證據(jù),或不能解釋其癥狀的病證。這類疾病常有動力和感覺的異常,其發(fā)病和生物—心理—社會等因素有關(guān),和腦腸軸調(diào)節(jié)障礙有關(guān),各類胃腸功能性病癥之間常有重疊現(xiàn)象。

        依據(jù)一組亞太地區(qū)951例胃腸功能性疾病患者的統(tǒng)計(jì)資料,其中66.5%的病例至少有兩組或以上的重疊,如FD和IBS的并存。胃腸功能性疾病和胃腸動力障礙性疾病相比較而言,兩者雖均屬于神經(jīng)胃腸病學(xué),但后者側(cè)重于有動力異常的證據(jù),且無需規(guī)定病程,可有形態(tài)學(xué)和病理學(xué)的改變。

        如腸神經(jīng)、平滑肌的變性和退化等。動力障礙性疾病的研究方法也有進(jìn)展,由于測壓方法不能記錄到胃非腔關(guān)閉性收縮,需用超聲、核素閃爍、核磁共振等技術(shù)才能觀察到餐后精細(xì)的非腔關(guān)閉性胃體和胃竇的收縮。

        胃電圖能記錄胃肌電活動,反映胃收縮的強(qiáng)弱,同時(shí)和消化不良癥狀有關(guān),飲水試驗(yàn)結(jié)合超聲檢查可對近端胃進(jìn)行功能檢查,三維超聲技術(shù)為研究近端胃的功能提供了一種無創(chuàng)、符合生理和更精確的方法,超聲多普勒可以檢查胃幽門十二指腸的協(xié)調(diào)功能。

        有關(guān)功能性消化不良,大多數(shù)研究證實(shí)其病理生理障礙有一半以上為胃排空延緩,同時(shí)可能有胃內(nèi)食物分布異常和胃感覺功能過敏的紊亂。

        飲水試驗(yàn)結(jié)合超聲檢查不僅在健康人中具有重復(fù)性,而且可用于評價(jià)胃動力障礙情況,有助于進(jìn)一步了解FD的發(fā)病機(jī)制。

        根據(jù)羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn),將FD定義為位于上腹正中的疼痛或不適,認(rèn)為左或右的上腹癥狀與FD無明顯相關(guān)性,嚴(yán)重而持續(xù)的燒心和打呃亦被排除在外,后者多歸因于胃食管反流病。

        上腹正中癥狀可持續(xù)或陣發(fā),與進(jìn)餐及排便無關(guān),但要求癥狀發(fā)生時(shí)間一年內(nèi)在12周以上。目前看來,經(jīng)過國內(nèi)外多年來的研究表明,F(xiàn)D的病因病機(jī)比較復(fù)雜,不是單因素所致,可能是多個(gè)因素相互作用的結(jié)果。

        現(xiàn)在臨床上FD的熱點(diǎn)問題之一是FD與HP感染的關(guān)系,究竟HP是否為FD的一個(gè)發(fā)病因素?HP陽性的FD是否需要治療?盡管目前有兩種不同意見,2009年8月在北京剛召開過的全國HP研討會上即提出了這個(gè)問題。

        我個(gè)人是贊成正方的意見,因?yàn)樵谖叶嗄甑呐R床經(jīng)驗(yàn)中,若遇到癥狀嚴(yán)重且經(jīng)較長治療而效果不顯的HP陽性的FD,加上根除HP的三聯(lián)療法,70%左右的患者可得到病情的明顯緩解,因此我認(rèn)為根除HP對FD是有益的。我愿提出這個(gè)問題供我們中西醫(yī)結(jié)合的同道們共同探討。

        眾所公認(rèn),中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療FD顯然是有優(yōu)勢的,不僅改善癥狀快,而且療效較穩(wěn)定,有綜合整體調(diào)節(jié)或雙向效應(yīng),我們這次會議就是要積極認(rèn)真地組織一個(gè)FD多中心的隨機(jī)分組對照的中西醫(yī)結(jié)合的療效觀察的協(xié)作研究。

        我們倡議有志于中西醫(yī)結(jié)合的仁人志士踴躍參加到這個(gè)協(xié)作組中來,這件事不僅是適應(yīng)中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)的需要,為人民健康做些有益的工作,而且對學(xué)科的學(xué)術(shù)發(fā)展具有重要的理論意義和臨床實(shí)用價(jià)值。

        胃腸功能性疾病除FD外,主要還有胃食管反流病(GERD)及腸易激綜合癥(IBS)。GERD是一個(gè)今后中西醫(yī)結(jié)合消化領(lǐng)域內(nèi)值得重視的疾病,一是其發(fā)病率高,人群GER癥狀發(fā)病率為8.97%,GERD的發(fā)病率為5.77%,反流性食管炎(RE)發(fā)病率為1.9%,與西方國家比較大致相同。

        二是其療效不夠理想,GERD是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病,近期控制率可以較高,但很少有自然痊愈,確有發(fā)展為Barret食管和食管癌的風(fēng)險(xiǎn),50歲以上的老年人群尤其是多數(shù)GRED患者在停止治療后的一年內(nèi)復(fù)發(fā),因此維持治療是必要的。

        許國銘報(bào)告應(yīng)用奧美拉唑?qū)﹄y治性食管炎患者治療6~16個(gè)月,持續(xù)內(nèi)鏡下愈合達(dá)89%,在臨床上我曾遇到10多位RE病人,終年離不開PPI制劑,是否可稱為PPI依賴性的GERD,后在中藥6個(gè)月的調(diào)理下,才逐漸撤掉。

        長期應(yīng)用PPI不僅副作用大,而且費(fèi)用也難以負(fù)擔(dān)。因此,我認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合治療對此大有可為,應(yīng)用中藥或許有助于撤減PPI,也可以達(dá)到維持治療的目的。

        IBS的治療是消化臨床上的一個(gè)難題,中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合尚未見有確切療效的系統(tǒng)報(bào)告,目前尚難加以評述,中醫(yī)藥治療IBS雖有較好的療效,但尚未總結(jié)規(guī)范性的治療方法,不過這是一個(gè)中西醫(yī)結(jié)合十分值得探索的領(lǐng)域。

        五、炎癥性腸病

        該病是消化臨床的常見疾病,一般認(rèn)為主要包括非特異性潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等。當(dāng)然也應(yīng)把一些少見的結(jié)腸炎癥性疾病如嗜酸細(xì)胞性結(jié)腸炎、慢性黏膜脫垂和門脈高壓性腸病等歸屬在內(nèi)。

        臨床上我們常常遇見一些含義不清的診斷名稱如“慢性結(jié)腸炎”,其實(shí)“結(jié)腸炎”是一個(gè)病理性的診斷概念,并不是一個(gè)獨(dú)立的臨床疾病,可能是介于潰瘍性結(jié)腸炎和腸易激綜合征之間的一種疾病狀態(tài),可由多種病因引起。

        有些長期或間歇發(fā)作性的腹瀉患者,其結(jié)腸黏膜僅呈輕度正常炎性細(xì)胞浸潤,固有膜中不具有真正的中性粒細(xì)胞浸潤,難以作出“結(jié)腸炎”的診斷。但卻具有腸道功能性紊亂的表現(xiàn)。

        其實(shí),炎癥性腸病的實(shí)質(zhì),不管是潰瘍性結(jié)腸炎還是克羅恩氏病,固有膜中的中性粒細(xì)胞浸潤可認(rèn)為是病理學(xué)炎癥的可靠的客觀性標(biāo)志,是急性炎癥時(shí)的主要細(xì)胞,也持續(xù)存在于慢性炎癥中。

        在急性炎癥時(shí)(病程第1~2周),中性粒細(xì)胞主要在固有膜上層保持聚集狀并且也可混雜在漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞中。

        至慢性炎癥階段(病程3~4周或更長)以漿細(xì)胞為主的混合性炎癥細(xì)胞浸潤向固有膜深層浸潤擴(kuò)散,并長期持續(xù)下去。隨后也可發(fā)生隱窩破壞(包括隱窩膿腫、潰瘍),上皮反應(yīng)性增生,血管紋模糊、黏膜皺褶和結(jié)腸袋形消失等。

        因此在作出炎癥性腸病的診斷中,臨床診斷與結(jié)腸鏡檢查必須緊密配合,結(jié)腸鏡檢中,肉眼觀察和病理活檢也要聯(lián)合應(yīng)用,否則難以作出確切的診斷。內(nèi)鏡檢查時(shí)肉眼觀察的可疑病變不作活檢,可能誤診了炎癥性腸病的診斷。

        病理活檢時(shí)若不作多點(diǎn)取材,或?qū)顧z組織觀察不細(xì),僅作出“慢性結(jié)腸炎”或“非特異性結(jié)腸炎”的診斷,則既不能反映炎癥的類型和程度,也不能區(qū)別炎癥細(xì)胞浸潤的狀態(tài),對臨床診斷意義不大。

        故而一般在無凝血障礙或其他禁忌的情況下,對慢性腹瀉或膿血便的患者建議應(yīng)行常規(guī)內(nèi)鏡檢查和活檢,診斷應(yīng)建立在臨床和病理相結(jié)合的基礎(chǔ)上,肉眼觀察和病理活檢相互參照,才能作出正確的診斷。

        目前炎癥性腸病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制與遺傳易感基因(MOD2,16號染色體上)的研究已取得重大進(jìn)展,但在臨床治療上雖有一些新藥出現(xiàn),如5-ASA制劑包括前體藥物,控釋和緩釋制劑,口服后在近端小腸不被吸收,能達(dá)遠(yuǎn)端小腸和結(jié)腸處發(fā)揮藥效,以達(dá)到治療作用。

        如愛迪沙(Etiasa)控釋型、頗得斯安(Pentasa)緩釋型(用半通透性乙基纖維膜包被5-AS)、奧沙拉嗪和巴柳氮等,但療效并無顯著提高。我們?nèi)羰强偨Y(jié)多年來潰瘍性結(jié)腸炎的演變過程,或許就可以展望下一步的發(fā)展方向。

        該病傳統(tǒng)上依賴于水楊酸偶氮磺胺吡啶、氨基水楊酸和皮質(zhì)甾類作為治療的基礎(chǔ)。對類固醇難治、依賴和耐受不良的病人則采用環(huán)孢霉素作短期治療,6-巰基嘌呤或硫唑嘌呤作長期治療。

        下一個(gè)發(fā)展方向可能包括涉及免疫反應(yīng)的多靶向治療新藥,例如阻斷腫瘤壞死因子產(chǎn)生或作用的藥物引起很大關(guān)注。目前正在研究中的治療方法包括白介素、干擾素、T細(xì)胞選擇性抗體、涉及細(xì)胞傳輸和信號傳遞、黏膜愈合或生長因子以及新的類固醇藥物。

        其他治療包括probiotics、肝素和抗胃潰瘍治療的藥物也正在挑戰(zhàn)我們對潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識,并可能對未來的治療提供新的見解。

        中西醫(yī)結(jié)合治療炎癥性腸病主要是本著辨證論治的原則,辨病與辨證、治本與治標(biāo)、全身治療與局部治療相結(jié)合,進(jìn)行整體調(diào)節(jié)而靈活應(yīng)用。

        根據(jù)吳清明的一個(gè)綜合評估,對60余篇報(bào)道進(jìn)行薈萃分析,在中藥治療的654例患者中,臨床治愈率為53.4%,顯效26.1%,總有效率為96.5%。同時(shí),統(tǒng)計(jì)30余篇西藥對照組的療效,臨床治愈率為42%,顯效率為30%,總有效率為85%。中藥的療效稍優(yōu)于西藥,但可能無顯著性差異,可能顯示中藥較之有一定的特色。

        近年來有人報(bào)道魚腥草治療可能療效更好。中藥治療的另一個(gè)優(yōu)勢是中藥內(nèi)服加局部灌腸,兩者合用可起到標(biāo)本兼顧的作用,內(nèi)服中藥可用辨證施治,而灌腸藥多采用清熱解毒、收斂、托腐、生肌等藥。這種治法日益受到臨床關(guān)注,值得深入研究。

        我個(gè)人認(rèn)為,我們在臨床上若能結(jié)合中藥的藥理學(xué)研究,可從結(jié)腸的黏膜炎癥變化來辨證應(yīng)用中藥,可能取得更好的效果,例如選用健脾益氣補(bǔ)腎中藥,調(diào)整免疫功能,從根本上消除本病發(fā)生的內(nèi)在因素;

        以活血祛瘀藥改善或消除黏膜、黏膜下層血管擴(kuò)張、充血、水腫,減低血管通透性,有利于炎癥的減輕或消退;選用清熱解毒藥消除腸黏膜炎癥、排除膿液;選用收斂澀腸藥,有利黏膜潰瘍愈合。結(jié)合使用柳氮磺胺嘧啶,清除氧自由基,抑制腸黏膜血脂肪酸氧化,降低腸上皮通透性以減輕腸道炎癥,這樣,可能進(jìn)一步提高療效。

        六、慢性乙型肝炎及肝纖維化

        從中西醫(yī)結(jié)合角度來看,目前主要涉及慢性乙型肝炎和肝纖維化、肝硬化等方面的治療問題。有關(guān)慢性乙型肝炎,因?yàn)樗菄?yán)重威脅人民健康的肝病,在我國有3千萬現(xiàn)癥病人,每年死于乙型肝炎病毒相關(guān)性疾病者有30萬人左右,因此多年來一直是醫(yī)務(wù)界面臨的一個(gè)嚴(yán)峻任務(wù)。

        慢性乙型肝炎(CHB)治療的主要目標(biāo)是清除或持續(xù)抑制乙型肝炎病毒(HBV),減少HBV致病力和傳染性,進(jìn)而阻止或減輕肝臟的炎癥壞死;

        近期目標(biāo)是減輕肝炎活動性,防止發(fā)生肝功能失代償。

        在治療結(jié)束時(shí)或治療結(jié)束后6~12個(gè)月為出現(xiàn)HbeAg/抗Hbe血清轉(zhuǎn)換和/或HBV-DNA陰轉(zhuǎn)或降至測不出的水平,伴ALT降至正常范圍;長期目標(biāo)是防止ALT波動,防止發(fā)展為肝硬化或/和肝細(xì)胞癌、肝衰竭,最終延長患者的生存期。

        近十多年來,慢性乙型肝炎的治療取得了重大進(jìn)展,抗病毒和抗肝纖維化治療被認(rèn)為是本病治療的兩大關(guān)鍵,但不論在哪方面都遇到了不少困難。在抗病毒方面主要有以下問題:

        1.關(guān)于華人病例,α-干擾素應(yīng)用價(jià)值,尚無一致看法,甚至越來越值得懷疑。遠(yuǎn)期療效不理想,對肝硬化的進(jìn)展和肝癌的發(fā)生無阻抑作用。

        2.拉米夫定是當(dāng)前一個(gè)有效的抗病毒藥物,但尚有一些問題需要解決:停藥后HBV-DNA往往很快反跳,用藥半年以上者約有40%左右發(fā)生HBV、YMDD等變異,呈現(xiàn)耐藥性。

        停藥后約有7%或更多的病例發(fā)生所謂拉米夫定撤停后肝炎(Lamivudine With dranal Hepatidis),可能是自發(fā)性發(fā)生,也可能是免疫功能反跳的結(jié)果。

        3.即是HBeAg和HBsAg血清轉(zhuǎn)陰,仍可存在HBV持續(xù)隱性感染。

        急性乙型肝炎恢復(fù)期HbsAg轉(zhuǎn)陰者中,有55%左右的患者血清中長期存在HBV-DNA,其原因可能是病毒變異。例如HBV、XORF突變,前S序列突變,抗原隱藏于HbsAg復(fù)合物中,病毒整合入肝組織中,外源性因素如酒精和丙肝等干擾HBV抗原的表達(dá)。隱藏性HBV感染與肝硬化和肝癌的發(fā)生有關(guān)。

        因此HbsAg陰性,作為病毒“根除”的證據(jù)不全面。HbsAg血清轉(zhuǎn)換作為達(dá)到清除病毒的目的也不一定可靠。因?yàn)樵谇宄郧?,可能已有?shù)十年感染史,病毒已整合肝細(xì)胞內(nèi),其肝內(nèi)病變與HBV本身關(guān)系不大。

        4.對轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性乙肝感染,目前尚缺乏公認(rèn)的治療。

        即所謂轉(zhuǎn)氨酶正常的無癥狀“攜帶者”,現(xiàn)有的抗病毒治療無明顯療效,一般不進(jìn)行抗病毒治療,膽肝功能正常不一定肝正常。肝內(nèi)病變隱襲進(jìn)行,可能已發(fā)生肝硬化或肝癌了,如何處理這些問題,亟待臨床迫切解決。

        我們學(xué)會組織的全國肝病研究協(xié)作組,曾在廣東廉江市對452例慢性HBV感染患者進(jìn)行肝活檢,結(jié)果表明,全部病例均有不同程度炎癥壞死存在,HbeAg陰性病例肝纖維化分級重于HbeAg陽性病例,因此單純依靠ALT判斷感疾病活動性是不夠的,應(yīng)將肝活檢作為判斷肝病活動性和抗病毒治療的根據(jù)。

        在當(dāng)前,如何正確認(rèn)識和處理這些問題,其出路何在?我們學(xué)會今年在廣東廉江市召開了一次肝病診斷和治療進(jìn)展研討會,在會議上提出了如下一些共識意見:

        (1)正確使用抗病毒藥物

        α-干擾素能抑制自HBVCCCDNA至mRNA的轉(zhuǎn)錄,拉米夫定抑制從mRNA的逆轉(zhuǎn)錄,從而抑制HBV的復(fù)制,但兩者均不能直接清除HBVcccDNA,因此使用這兩種藥物均應(yīng)遵循規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化的原則。

        (2)實(shí)施聯(lián)合抗病毒治療

        包括:①抗病毒藥物之間的聯(lián)合,拉米呋定、干擾素、法昔洛韋、更昔洛韋的各種聯(lián)合;②抗病毒藥與免疫調(diào)節(jié)劑之間的聯(lián)合。

        (3)強(qiáng)化肝內(nèi)HBV免疫清除機(jī)制,HBVcccDNA是HBV不斷復(fù)制的根源,清除細(xì)胞內(nèi)HBVcccDNA,有兩種途徑:溶細(xì)胞性和非溶細(xì)胞性機(jī)制,以后者為主,且后者對前者有放大作用。非溶細(xì)胞性清除HBV主要依賴于:A.肝內(nèi)非特異性免疫細(xì)胞,包括NK細(xì)胞、表達(dá)NK細(xì)胞的T細(xì)胞即NK-T細(xì)胞;B.以及細(xì)胞因子,主要為γ干擾素和α腫瘤壞死因子(TNFα)。

        HBV慢性持續(xù)性感染狀態(tài),是被感染者免疫系統(tǒng)對病毒的特異性耐受所造成,在此有兩方面因素,一是機(jī)體對HBV識別、加工和遞呈環(huán)節(jié)存在障礙;二是病毒感染使宿主細(xì)胞免疫信息傳遞發(fā)生障礙;或病毒變異,使得免疫攻擊效應(yīng)減弱甚至喪失。因此,強(qiáng)化細(xì)胞免疫應(yīng)答,可能是治療慢性乙型肝炎的另一出路。

        (4)抗肝纖維化是治療乙型肝炎的重要環(huán)節(jié)

        慢性乙型肝炎治療的最終目的是阻抑肝硬化、肝癌和肝衰竭的發(fā)生,而肝硬化往往是后兩者發(fā)生的基礎(chǔ),阻抑肝纖維化的發(fā)生發(fā)展可預(yù)防或改善肝硬化。西藥方面,α-干擾素和拉米呋定在抗病毒取得療效的同時(shí),也有一定的抗纖維化作用,但除此以外,尚未有專用于臨床的抗纖維化藥物。

        (5)大力推動中西醫(yī)結(jié)合治療,現(xiàn)在看來,“沒有哪一種疾病比慢性乙型肝炎更值得嘗試應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療”,這是徐克成教授根據(jù)國內(nèi)外治療乙型肝炎現(xiàn)狀和總結(jié)多年來臨床治療實(shí)踐而得出的一個(gè)治療學(xué)觀點(diǎn)。我十分贊賞和支持這個(gè)觀點(diǎn),至少,在以下幾方面可以或正在取得矚目的成就。

        1.聯(lián)合應(yīng)用西藥抗病毒藥和中藥有效復(fù)方或單藥,協(xié)同加強(qiáng)抗病毒作用。一般認(rèn)為中藥本身雖有一定的抗病毒作用,但明顯弱于西藥,因此聯(lián)合應(yīng)用兩者可以發(fā)揮協(xié)同增效作用。我們近年來積極組織和推動拉米夫定和中藥的聯(lián)合應(yīng)用,例如拉米夫定和乙肝清熱沖劑或苦參素的聯(lián)合,達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)協(xié)同增效的目的。

        2.發(fā)揮中藥抗肝纖維化的獨(dú)特優(yōu)勢,多年來已經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)的抗肝纖維化有效復(fù)方,如861、鱉甲軟肝片和強(qiáng)肝膠囊等。確有良好的療效,都經(jīng)過治療前后肝穿病理活檢的驗(yàn)證,并部分闡明了其療效機(jī)制。

        參加我學(xué)會肝病研究協(xié)作組的廣東省廉江市人民醫(yī)院對強(qiáng)肝膠囊的療效比較深入而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床觀察。他們自1999年11月應(yīng)用強(qiáng)肝膠囊治療慢性乙肝病人63例,全部病例治療前后均進(jìn)行肝穿活檢病理學(xué)檢查。

        所有病例隨機(jī)分為兩組,治療組45例,給予強(qiáng)肝膠囊6個(gè)月以上,其中8例服用12個(gè)月,3例服用18個(gè)月;對照組18例,給予安慰劑。結(jié)果顯示治療組治療后血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原和層黏蛋白均明顯降低(P<0.05),而在對照組治療前后明顯差異(P>0.05),治療組肝組織血驗(yàn)證改善的總有效率為82.6%(P<0.05),肝纖維化改善總有效率為92.8%(P<0.01),而在對照組治療前后無顯著性差異(表)。

        上述資料表明強(qiáng)肝膠囊在逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎肝纖維化和減輕肝內(nèi)炎癥病變方面有較顯著的療效。

        表 治療前后肝病理學(xué)分期、分級

        總的來看,中醫(yī)藥治療肝纖維化雖取得了很大進(jìn)展,證實(shí)了藥物的療效與廣闊的發(fā)展遠(yuǎn)景,看來其藥效是多途徑、多層次和多靶點(diǎn)的綜合作用,與西藥比較,確有其優(yōu)勢和特色,但是今后如何進(jìn)一步深入,有以下幾點(diǎn)值得商榷:

        A.目前市場上已批準(zhǔn)的新藥已不少,但真正經(jīng)過多中心交叉驗(yàn)證,并得到公認(rèn)的新藥卻屈指可數(shù),彼此各自渲染,很少交流,缺乏相互比較和評估,究竟各自的臨床特點(diǎn)是什么?各有何優(yōu)勢?

        B.中藥抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究可算得比較深入,應(yīng)用了不少現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論和先進(jìn)指標(biāo),但藥物作用的主要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵部位在那里?不宜孤立和靜止地觀察其作用機(jī)理,而應(yīng)該動態(tài)的,全面的分析,找出真正的作用靶點(diǎn)。

        C.以臨床為重點(diǎn),以療效為中心,按照循證醫(yī)學(xué)的要求,同心協(xié)力,真正推出1~2個(gè)抗纖維化的,經(jīng)得起重復(fù)的新藥來,必須組織全國性的聯(lián)合協(xié)作,出于公心,以證據(jù)來說話,進(jìn)行多中心交叉驗(yàn)證,拿出過硬的東西。

        專家簡介:危北海,國家級中醫(yī)專家,研究員,主任醫(yī)師。曾任中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會副會長,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化疾病專業(yè)委員會主任委員,中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會北京分會會長,中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志主編,北京中醫(yī)雜志副主編?,F(xiàn)為國家級第二、三批老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承者人,享受國務(wù)院頒發(fā)的政府特殊津貼,被國務(wù)院授予國家有突出貢獻(xiàn)的專家稱號。

        危老1961年被評為北京市和全國群英會特邀代表、北京市勞模。先后參加和承擔(dān)國家科委“七五”至“九五”等科技攻關(guān)項(xiàng)目及北京市和國家自然科學(xué)基金課題,先后獲得衛(wèi)生部、北京市科委和北京市衛(wèi)生局的科技成果獎24項(xiàng)。

        危老從事中醫(yī)和科研工作已近五十年。在臨床實(shí)踐中主要從事脾胃病、肝膽病、老年病的醫(yī)療診治工作,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。在治療疾病上具有較高的臨床療效,廣得患者贊譽(yù),在中醫(yī)界具有較高的威望。發(fā)表了學(xué)術(shù)論述120余篇,代表性學(xué)術(shù)專著有《中醫(yī)脾胃學(xué)說應(yīng)用研究》和《中西醫(yī)結(jié)合消化病學(xué)》。有關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)已編入《大醫(yī)精誠》、《北京名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)集》。

        危老為消化系統(tǒng)疾病首席專家,擅長治療胃炎、胃潰瘍、腸炎、腸結(jié)核、嘔吐、便秘、泄瀉、消化不良等消化系統(tǒng)疾病,肝膽疾病、老年病、糖尿病、睡

        眠障礙、月經(jīng)不調(diào)、更年期綜合癥等內(nèi)分泌疾病。

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