李玉生

(山東東營市勝利油田中心醫(yī)院傳染科,山東東營,257034)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)病因不明,目前認(rèn)為是環(huán)境、免疫以及遺傳等多因素相互作用所致。目前較受重視的免疫因子涉及自身抗體、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體、黏附分子、細(xì)胞因子等諸多方面。研究表明,UC與免疫機(jī)能異常和炎癥介質(zhì)生成增多有密切關(guān)系,阻斷或抑制免疫反應(yīng)及特異性受體,減少炎癥介質(zhì)生成,均可使病情緩解。本研究旨在探討前列腺素E(PGE2)、血小板活化因子(PAF)在UC活動期和緩解期患者血清中的變化,為臨床判定UC疾病活動性和疾病監(jiān)控提供新的參考指標(biāo)。

1 臨床資料

1.1 研究對象

收集2008年1月～2009年12月間在本院住院或門診就診的UC患者80例,其中女49例,男31例,年齡 21～63歲,平均(37.5±17.3)歲。主要依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)、放射線檢查、結(jié)腸鏡檢查及病理學(xué)檢查而確診,UC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會2001年“對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議”[1],根據(jù)黏膜病理學(xué)檢查將UC患者分為活動期組和緩解期組?；顒悠诮M59例,病理檢查見固有膜內(nèi)彌漫性、慢性炎細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤;隱窩急性炎細(xì)胞浸潤,隱窩上皮增生,杯狀細(xì)胞減少;黏膜表層糜爛,潰瘍形成,肉芽組織增生。緩解期組21例,病理檢查見中性粒細(xì)胞消失,慢性炎細(xì)胞減少;隱窩大小形態(tài)不規(guī)則,排列紊亂;腺上皮與黏膜肌層間隙增大;潘氏細(xì)胞化生。同時40例年齡及性別相近的健康體檢者作為對照組。入選者均無明顯胃和小腸疾患 ,無嚴(yán)重心 、肺、肝、胰 、腎和神經(jīng)、精神疾病,排除風(fēng)濕性疾病、感染和腫瘤患者。

1.2 研究方法

分別在患者入院時取靜脈血,血標(biāo)本的處理和PGE2及PAF的測定按照文獻(xiàn)[2-3]進(jìn)行,對照組血標(biāo)本來自健康體檢者。PGE2試劑盒及PAF試劑盒均購自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測,操作按說明書嚴(yán)格進(jìn)行。所有患者均完善臨床資料的收集檢查,并對活動期和緩解期患者進(jìn)行臨床CAI評分[4]比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以±s表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 活動期組和緩解期組CAI評分的比較

活動期組CAI評分為8.11±2.62,明顯高于緩解期組的2.34±1.03,兩組相比具有顯著性差異(P<0.01)。

2.2 各組血清中PGE2、PAF含量的比較

由表1可知,PGE2、PAF在活動期組的含量明顯高于緩解期組和對照組(均P<0.01),緩解期組PGE2、PAF的含量與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均 P>0.05)。

表1 各組中PGE2、PAF的含量( ±s)

＊P<0.01vs對照組;#P<0.01 vs緩解期組

組別 例數(shù) PGE2(pg/mL)PAF(μ g/L)對照組 40 96.45±33.76 9.43±3.61活動期組 59 356.22±97.18＊# 21.35±8.23＊#緩解期組 21 103.14±52.92 10.26±4.57

2.3 PGE2、PAF含量與臨床CAI評分的相關(guān)性

經(jīng)pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)活動期組患者血PGE2、PAF含量與活動期CAI評分均呈正相關(guān)(r=0.578,P<0.01;r=0.453,P<0.01);緩解期組血PGE2、PAF含量與緩解期CAI評分均呈正相關(guān)(r=0.543,P<0.05;r=0.446,P<0.05)。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種反復(fù)發(fā)作的腸道慢性非特異性炎癥和潰瘍性病變[5]。其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未明確,國內(nèi)外研究多集中于感染、免疫、遺傳等因素。UC病變常從直腸開始逆行向近端發(fā)展,可侵及部分結(jié)腸或全結(jié)腸及回腸末端,疾病常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈而難以控制,爆發(fā)性發(fā)作時常危及生命,所以在疾病活動性判斷和藥物減量及維持時間等方面仍是研究的熱點(diǎn)。

UC發(fā)病時,腸黏膜受到損傷,細(xì)胞膜產(chǎn)生前列腺素和白三烯等。這些炎癥介質(zhì)可致病灶部位紅、腫、熱、痛,并引起充血、水腫、炎細(xì)胞浸潤等,并可影響腸管運(yùn)動、腸黏膜細(xì)胞保護(hù)力和腸血流量,使已存在的炎癥反應(yīng)放大和持久化。呂根法等[6]研究證明PGE2通過增加血管通透性引起組織水腫,對白細(xì)胞有趨化作用,致炎細(xì)胞浸潤,造成結(jié)腸黏膜的炎癥、組織破壞及潰瘍形成。UC發(fā)生時,PAF既可激活血小板,又可由血小板產(chǎn)生,二者相互激活,使活動期UC血流變學(xué)異常,甚至出現(xiàn)血栓性并發(fā)癥。PAF具有刺激血小板和白細(xì)胞聚集的作用,可以促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生,從而調(diào)高黏附分子,繼之白細(xì)胞的黏附、聚集增強(qiáng)并產(chǎn)生更多的氧自由基;擴(kuò)張血管、增加血管通透性,血漿滲出,血容量降低,造成結(jié)腸黏膜的廣泛水腫;刺激腸分泌引起腹瀉;促進(jìn)前列腺素及白三烯的釋放等而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。

本研究對經(jīng)臨床和內(nèi)鏡檢查確診的80例UC患者研究結(jié)果表明,活動期組 UC患者血清PGE2、PAF水平明顯高于緩解期組,且 PGE2、PAF水平變化與臨床疾病活動指數(shù)呈正相關(guān)。通過本實(shí)驗(yàn)可以得出,潰瘍性結(jié)腸炎是一種免疫損傷性疾病,其發(fā)病過程中有炎癥介質(zhì)的參與;前列腺素E2、血小板活化因子對潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍形成及炎癥持續(xù)存在有重要的影響作用。其可作為判定UC患者疾病活動的指標(biāo),為疾病的監(jiān)測和隨訪提供參考。

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志,2001,21(4):236.

[2]崔淑華.潰瘍性結(jié)腸炎大鼠體內(nèi)3種炎癥介質(zhì)的變化[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2007,28(6):417.

[3]王平仁,毛達(dá)勇,范利鋒,等.中藥止咳湯劑對急性氣管炎患者血清中白三烯C4和血小板活化因子的影響[J].中國臨床醫(yī)師雜志,2007,35(1):50.

[4]Zahn A,Hinz U,Karner M,et al.Health-related quality of life correlates with clinical and endoscopic activity indexes but not with demographic features in patients with ulcerative colitis[J].Inflamm Bowel Dis,2006,12(11):1058.

[5]王偉寧,張熙純,劉麗.活動期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的免疫學(xué)探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2003,13(16):74.

[6]呂根法,張文惠,吳玉章,等.前列腺紊E2抑制T細(xì)胞活化的機(jī)制[J].免疫學(xué)雜志,2002,18(3):224.