賈保祥 徐秀紅 田野

再次腎移植患者術(shù)后 PRA與血肌酐的研究

賈保祥 徐秀紅 田野

目的 研究再次腎移植患者移植術(shù)后群體反應(yīng)性抗體(PRA)與腎功能之間的關(guān)系。方法對(duì) 35例目前能夠追蹤到的再次腎移植患者進(jìn)行PRA和血肌酐的分析。PRA檢測(cè)采用美國(guó)萊姆德公司抗原篩選板和美國(guó)GTI公司提供的ELISA篩選HLA-Ⅰ類、Ⅱ類混合抗原板,鑒定抗體類型采用采用美國(guó)One lanmbda公司鑒定抗原板(LAT-1240)。血肌酐檢測(cè)數(shù)據(jù)由檢驗(yàn)科提供。結(jié)果 35例再次腎移植術(shù)后患者中,PRA陰性/血肌酐水平正常 17例(48.57%);PRA陰性/血肌酐水平≥130μmol/L 4例(11.44%)。PRA陽(yáng)性/血肌酐正常 8例(22.86%),其中抗 HLA-Ⅰ類抗體陽(yáng)性患者 1例,其余為抗 HLA-Ⅱ類抗體。PRA陽(yáng)性/血肌酐水平≥130μmol/L 6例(17.14%),其中抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽(yáng)性 3例,抗 HLA-Ⅰ類抗體陽(yáng)性 1例,抗 HLA-Ⅱ類抗體陽(yáng)性 2例。在 3例抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽(yáng)性中的血肌酐水平分別為740μmol/L、400μmol/L和 131μmol/L。 1例抗 HLA-Ⅰ類抗體陽(yáng)性的血肌酐水平為 390μmol/L。2例抗HLA-Ⅱ類抗體陽(yáng)性的血肌酐水平分別為 194μmol/L和 170μmol/L。結(jié)論 再次腎移植患者中 PRA陽(yáng)性和陰性/血肌酐正常的腎移植患者多于 PRA陰性和 PRA陽(yáng)性/血肌酐水平不正常的患者?？?HLA-Ⅱ類抗體對(duì)移植腎功能的影響小于抗HLA-1和Ⅰ+Ⅱ類抗體。

再次腎移植;群體反應(yīng)性抗體;血肌酐

群體反應(yīng)性抗體(PRA)已是腎移植術(shù)前和術(shù)后預(yù)測(cè)移植腎排斥的手段之一,而血肌酐是了解腎移植術(shù)后腎功能最重要的檢驗(yàn)之一。PRA的產(chǎn)生主要由于移植前輸血、女性妊娠和移植術(shù)后等,而再次腎移植患者由于曾經(jīng)的移植更易導(dǎo)致抗體的生成。術(shù)前抗 HLA抗體的生成將使致敏患者等待移植的幾率降低,而術(shù)后產(chǎn)生抗人類白細(xì)胞抗原(HLA)抗體則易發(fā)生排斥反應(yīng),嚴(yán)重者可喪失移植腎。本文將對(duì)再次腎移植術(shù)后 PRA的生成是否影響移植腎的功能進(jìn)行探討,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例目前能夠追蹤的 2002年 9月至 2008年6月的腎移植術(shù)后再次腎移植患者。2007年 10月至 2008年 6月再次檢測(cè) PRA,并觀察其血肌酐水平。其中男 23例,女 12例;年齡 25～59歲。

1.2 方法 PRA檢測(cè)采用美國(guó)萊姆德公司抗原篩選板和美國(guó)GTI公司提供的 ELISA篩選 HLA-Ⅰ類、Ⅱ類混合抗原板,鑒定抗體類型采用采用美國(guó) One lanmbda公司鑒定抗原板(LAT-1240)。血肌酐檢測(cè)數(shù)據(jù)由檢驗(yàn)科提供。血肌酐水平的正常值≤116μmol/L,由于腎移植患者的特殊性,可受多種因素影響,故此把血肌酐值≥130μmol/L為腎移植術(shù)后患者的正常值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎移植術(shù)后患者PRA和血肌酐的比較 35例再次腎移植術(shù)后患者中,PRA陰性 21例,PRA陽(yáng)性 14例。其中 17例 PRA陰性/血肌酐水平正常,占 48.57%(17/35);4例 PRA陰性/血肌酐水平≥130μmol/L,占 11.44%(4/35);8例 PRA陽(yáng)性血/肌酐正常,占 22.86%(8/35);6例 PRA陽(yáng)性/血肌 酐水平 ≥130μmol/L,占 17.14%(6/35)。雖然再次移植患者腎移植術(shù)后腎功能良好者占 71.43%(25/35),但PRA陰性和陽(yáng)性患者在血肌酐正常與不正常之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 腎移植術(shù)后PRA陰性血肌酐正常和不正?；颊?腎移植術(shù)后 PRA陰性血肌酐正?；颊?17例,其中 1例為親屬腎移植患者,其余為非親屬腎移植患者。PRA陰性血肌酐高于正常的患者僅 4例,血肌酐水平分別為 196μmol/L、262μmol/L、196μmol/L和 140μmol/L。由此可見,在腎移植術(shù)后 PRA陰性血肌酐不正?；颊咧?血肌酐水平并沒(méi)有達(dá)到很高水平,其腎功能仍可維持其生理需要。

2.3 腎移植術(shù)后抗HLA抗體陽(yáng)性/血肌酐正?；颊?PRA陽(yáng)性/血肌酐正常的患者 8例,其中 2例為親屬腎移植患者,6例為非親屬腎移植患者,抗 HLA-I類抗體陽(yáng)性患者 1例,其余均為抗 HLA-Ⅱ類抗體。由此可見抗 HLA-Ⅱ類抗體陽(yáng)性占絕大多數(shù),說(shuō)明抗HLA-Ⅱ類抗體對(duì)移植腎的功能影響不大或需要長(zhǎng)時(shí)間的影響才能表現(xiàn)出對(duì)移植腎的損害作用。

2.4 PRA陽(yáng)性/血肌酐高于正常值患者 在 6例 PRA陽(yáng)性/血肌酐高于正常值患者中,抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽(yáng)性 3例,抗HLA-Ⅰ類抗體陽(yáng)性 1例,抗 HLA-Ⅱ類抗體陽(yáng)性 2例。在 3例抗 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽(yáng)性中的血肌酐水平分別為740μmol/L、400μmol/L和 131μmol/L。 1例抗 HLA-Ⅰ類抗體陽(yáng)性的血肌酐水平為 390μmol/L。2例抗 HLA-Ⅱ類抗體陽(yáng)性的血肌酐水平分別為 194μmol/L和 170μmol/L。此結(jié)果表明,PRA陽(yáng)性/血肌酐高于正常值患者中大多數(shù)患者還有一定的腎功能可維持其生理代謝,但表明抗HLA抗體的出現(xiàn),對(duì)移植腎的功能可能會(huì)有漸進(jìn)性的損壞作用。

3 討論

再次腎移植患者由于有過(guò)移植史,與輸血和女性妊娠患者相比更易產(chǎn)生 PRA,因此其術(shù)后更容易發(fā)生排斥反應(yīng)。所以再次腎移植更應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臋z測(cè) PRA,從而杜絕腎移植術(shù)后發(fā)生的超急和急性排斥反應(yīng)。

從本研究結(jié)果來(lái)看,35例再次腎移植術(shù)后中,PRA陰性 21例,PRA陽(yáng)性 14例。腎移植術(shù)后 48.57%的患者PRA陰性/血肌酐水平正常,22.86%的患者PRA陽(yáng)性血/肌酐正常。也就是說(shuō) 71.43%的再次腎移植術(shù)后患者血肌酐水平正常,即使 PRA陽(yáng)性,只要不是針對(duì)供者特異性抗體,PRA陽(yáng)性的部分患者也可有良好的腎功能。而 PRA陰性和陽(yáng)性但血肌酐水平大于正常值的患者中占 28.57%。說(shuō)明部分再移植患者的腎功能下降并不完全是 PRA所致。Susal等[1]對(duì)總數(shù)為 672例具有抗HLA-Ⅱ類但無(wú)抗 HLA-Ⅰ類抗體的受者 3年移植物存活率發(fā)現(xiàn)為(80±2)%,而 4561例無(wú)抗-HLA-Ⅰ類抗體和 II類抗體的受者存活率同樣為(80±1)%。值得注意的是抗 HLA-Ⅰ類和Ⅱ類均為陽(yáng)性的 365例受者的存活率較低[(65±3)%,P＜0.01]。本研究中,PRA陽(yáng)性/血肌酐正常的患者 8例患者中,抗 HLA-Ⅰ類抗體陽(yáng)性患者僅 1例,其余均為抗 HLA-Ⅱ類抗體。故此抗 HLA-Ⅱ類抗體陽(yáng)性患者移植腎在近期存活與無(wú)抗HLA抗體的患者無(wú)差別。腎移植中并不是所有類型的抗HLA抗體均可引起超急排斥,在移植腎發(fā)生超急和急性排斥的患者中一般均為 IgG抗體,而IgM和自身抗體并不引起超急排斥反應(yīng)。所有的供者特異性 IgM抗體不會(huì)引起超急排斥,在有IgM抗體存在時(shí),意味著較高的移植成功率和器官的長(zhǎng)期存活率[2]。因此一般認(rèn)為供者特異性Ⅰ類抗體不利于移植器官的長(zhǎng)期存活[3]。同時(shí)低濃度的Ⅱ類抗體不會(huì)產(chǎn)生危害性影響[4]。本研究中 8例再次腎移植術(shù)后 PRA陽(yáng)性/血肌酐正常的患者中,7例為抗 HLA-Ⅱ類抗體。由此可見抗 HLA-Ⅱ類抗體對(duì)移植腎的功能影響不大或需要長(zhǎng)時(shí)間的影響才能表現(xiàn)出對(duì)移植腎的損害作用。同樣Bryan等[5]總結(jié)了131例腎移植術(shù)后患者的肌酐水平和移植腎的存活。結(jié)果表明FBXM(流式 B細(xì)胞交叉配型)陽(yáng)性組的 1年和3年一次移植腎存活率與陰性組無(wú)明顯差異。同樣地,FBXM陽(yáng)性組的 1年,5年和 10年二次移植腎的存活率與陰性組無(wú)明顯差異。肌酐水平在兩組之間也無(wú)明顯差異。即使是HLAⅡ類抗體存在,FBXM陽(yáng)性也不影響肌酐水平或移植腎的存活。但也有學(xué)者認(rèn)為,HL-AⅡ類抗體不僅與慢性腎病有關(guān),而且還在引起慢性腎病的病因中起重要作用[6]。在本研究中在 6例 PRA陽(yáng)性/血肌酐高于正常值患者中,2例抗 HLA-Ⅱ類抗體陽(yáng)性,其血肌酐水分別為 194μmol/L和 170μmol/L。PRA陽(yáng)性/血肌酐不正常的患者表現(xiàn)抗 HLA-Ⅰ類和 HLA-Ⅰ+Ⅱ類抗體多于 PRA陽(yáng)性/血肌酐正常患者。而抗 HLA-Ⅱ類抗體在 PRA陽(yáng)性/血肌酐正?；颊呓M中居多,可見抗 HLA-Ⅱ類抗體對(duì)移植腎的損傷要比抗 HLA-Ⅰ類和抗HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體要低得多。因此是否說(shuō)明 HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體陽(yáng)性和 HLA-Ⅰ類抗體是影響移植腎功能的主要因素,而抗HLA-Ⅱ類抗體對(duì)移植腎影響次之,或者抗 HLA-Ⅱ類抗體對(duì)移植腎的影響是緩慢和漸進(jìn)式的,因?yàn)橛醒芯孔C實(shí)HLA抗體在產(chǎn)生排斥前就已經(jīng)出現(xiàn)了幾年[7]。

總之,通過(guò)本研究證實(shí),抗 HLA-Ⅱ類抗體在腎移植受者體內(nèi)出現(xiàn),在大多數(shù)情況下,并不影響移植腎的功能。而且在PRA陽(yáng)性/血肌酐高于正常值患者中同樣有一定的腎功能可維持其生理代謝,但表明抗HLA抗體的出現(xiàn),對(duì)移植腎的功能可能會(huì)有漸進(jìn)性的損壞作用,特別是抗 HLA-Ⅰ類或HLA-Ⅰ +Ⅱ類抗體同時(shí)存在。

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Study on the relationship betw een post-transp lantation PRA and serum creatinine in secondary renal transp lantation patients

JIA Baoxiang,XU Xiuhong,TIAN Ye.Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences,Beijing 100050,China

Objective To investigate the relationship between post-transp lantation PRA and renal fuction in secondary renal transplantation patients.Methods The serum samples were collected from 35 secondary renal transp lantation patients and were tested by ELISA-PRA,serum creatinine levels offered by clinical laboratory were analyzed at the same time.Results 48.57%(17/35)of patients showed PRA negative/creatinine levels were normal;11.44%(4/35)of patients showed PRA negative/creatinine levels≥ 130μmol/L;22.86%(8/35)of patients showed PRA positive/creatinine levels normal,with HLA-Iantibody positive in 1 patient,HLA-Ⅱantibody positive in the other patients;17.14%(6/35)of patients showed PRA positive/creatinine levels≥130μmol/L,with both HLA-I and HLA-Ⅱ antibody positive in 3 patients(creatinine levels：740μmol/L,400μmol/L and 131μmol/L respectively),and HLA-Ⅰ antibody positive in 1 patient(creatinine levels：390μmol/L),HLA-Ⅱ antibody positive in 2 patients(creatinine levels： 194μmol/L and 170μmol/L respectively).Conclusion Therearemore patientswho show that PRA positive and negative/creatinine normal,as compared w ith those show that PRA negative and positive/creatinine abnormal.HLA-Ⅱantibody affects renal function secondarily,but which is notas important as HLA-Ⅰ and HLA-Ⅰ +Ⅱ antibody.

secondary renal transplantation;panel reactive antibody;serum creatinine

R 692.9

A

1002-7386(2010)05-0515-03

項(xiàng)目來(lái)源：北京友誼醫(yī)院科研啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：2009-24)

100050 北京市,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院泌尿科

2009-11-06)