1月3日，《免疫學(xué)雜志》（Journal of Immunology）在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所孫兵研究組最新研究論文：TRIM 30 negatively regulates NLRP3 inflammasome activation by modulating reactive oxygen species production。天然免疫反應(yīng)作為機(jī)體防御病原體的第一道防線，主要通過模式識(shí)別受體PRR來識(shí)別病原體編碼的病原相關(guān)分子模式PAMP，其中Nod樣受體（NLR）是模式識(shí)別受體中非常重要的一類。這些受體可以識(shí)別不同病原體的分子模式，通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)許多免疫和炎癥基因的表達(dá)，從而使機(jī)體建立抵御外界病原體的先天免疫狀態(tài)。NLRP3作為NLR的一員，在激活之后能夠通過與其接頭蛋白ASC相互作用，招募Pro-caspase-1，形成蛋白復(fù)合物“炎癥小體”，進(jìn)而對(duì)Pro-IL-1β等底物進(jìn)行切割使其成熟并釋放到胞外發(fā)揮功能。雖然研究發(fā)現(xiàn)許多病原體或體內(nèi)危險(xiǎn)信號(hào)都能激活NLRP3炎癥小體，但是對(duì)于NLRP3炎癥小體的調(diào)控過程還不清楚。

孫兵研究組在以前的研究中發(fā)現(xiàn)，TRIM30能夠通過降解TLR信號(hào)通路中的重要分子TAB2/TAB3來負(fù)性調(diào)控TLR信號(hào)通路。在本研究中，胡宇和毛開睿博士發(fā)現(xiàn)TRIM30也能夠負(fù)性調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體的激活。在用各種刺激劑激活NLRP3炎癥小體的情況下，抑制TRIM30的表達(dá)能夠促進(jìn)caspase-1的活化進(jìn)而增強(qiáng)IL-1β的成熟和分泌。同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，TRIM30可能是通過影響ROS的產(chǎn)生來調(diào)控NLRP3炎癥小體的激活。在體內(nèi)，運(yùn)用MSU晶體誘導(dǎo)的小鼠腹腔炎模型也發(fā)現(xiàn)，在TRIM30轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)IL-1β的分泌和嗜中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)都明顯下降。通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，他們證明了TRIM30能夠負(fù)性調(diào)控NLRP3炎癥小體。