袁 瑾,俞 娟,崔世維

(南通大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 南通 226001)

2型糖尿病(T2DM)患者常合并血脂代謝異常,而研究已表明高甘油三酯血癥是 2型糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,本研究通過比較新診斷的 2型糖尿病患者和正常人群的血脂譜,以期明確新診斷 2型糖尿病患者的血脂譜特點(diǎn),并進(jìn)一步了解血脂異常與胰島素抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病組:2008年 6月至2009年 11月間住院新診斷 T2DM患者共 120例納入研究,男 63例,女 57例,平均(53.12±2.38)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為:(1)符合 1999年 WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)空腹胰島素(FIns)≥5 mU/L;(3)GAD(-)、ICA(-);(4)發(fā)病年齡 ＞40歲;(5)自糖尿病確診至進(jìn)入本研究的時(shí)間不超過 1個(gè)月;(6)入選時(shí)未曾使用過口服降糖藥及胰島素,無服用調(diào)脂藥史。排除標(biāo)準(zhǔn):糖尿病酮癥酸中毒、高滲昏迷、嚴(yán)重感染、心肝腎功能不全及其他進(jìn)展性致命性疾病。正常對照組:同期隨機(jī)選擇 106例于南通大學(xué)體檢中心參加體檢的健康人群作為對照組,其中男 53例,女 53例,平均(54.23±3.06)歲,排除糖尿病且兩代以內(nèi)無糖尿病家族史,無服用調(diào)脂藥史,無心肝腎功能不全。

1.2 研究方法

1.2.1 記錄兩組人群的年齡、性別、身高、體重、腰圍、臀圍。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR):BMI=體重 /身高2;WHR=腰圍 /臀圍 。

1.2.2 血脂譜檢查 兩組人群禁食 12 h后采集血樣行血脂譜檢查。采用酶學(xué)法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);采用免疫比蝕法測定載脂蛋白 A1(APOA1)、載脂蛋白 B(APOB)。

1.2.3 糖化血紅蛋白(HbA1C)測定 采用高效液相色譜法;空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法;胰島素(INS)和 C肽(CPT)測定采用化學(xué)發(fā)光法。

1.2.4 胰島功能評價(jià)方法計(jì)算公式 (1)HOMA模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×空腹 INS(FINS)/22.5;(2)HOMA模型 β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-IS)=FINS×20/(FBG-3.5);(3)胰島素敏感性指數(shù)(ISI)=ln[1/(FBG×FINS]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。所有計(jì)量數(shù)據(jù)均用(x±s)表示,組間差異用 t檢驗(yàn)。HOMA-IR、HOMA-IS呈偏態(tài)分布,取自然對數(shù)。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間一般資料的比較 糖尿病組和正常對照組的年齡、性別、體重指數(shù)和腰臀比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),空腹血糖和 HbA1c差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),見表 1。

表1 兩組人群一般資料比較(x±s)

2.2 兩組間血脂譜的比較 糖尿病組的 TC、TG和 APOB顯著高于正常對照組(P＜0.05),兩組間 LDL-C和 APOA1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表 2。

表2 兩組人群血脂譜比較(x±s,mmol/L)

2.3 兩組間 HOMA-IR、HOMA-IS、ISI的比較 糖尿病組的 HOMA-IR顯著高于正常對照組(P＜0.05),HOMA-IS和 ISI顯著低于正常對照組(P＜0.05),見表 3。

表3 兩組人群 HOMA-IR、HOMA-IS、ISI的比較(x±s)

3 討 論

2型糖尿病是一種以機(jī)體胰島素敏感性降低和胰島素分泌功能減退為特征的異質(zhì)性疾病。在 2型糖尿病進(jìn)程中,胰島 β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退[1],因此對新診斷的 2型糖尿病患者胰島分泌功能及胰島素抵抗進(jìn)行全面評價(jià)對臨床治療具有重要的指導(dǎo)意義。李光偉等[2]研究表明中國成年人糖尿病發(fā)病呈兩個(gè)階段模式:從正常糖耐量到糖耐量受損,胰島素抵抗起主要作用;在糖耐量受損到 2型糖尿病階段,胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損都起主要作用。本研究表明,反映胰島素敏感性的 ISI在新診斷的 2型糖尿病患者中顯著下降,與之相對應(yīng)的胰島素抵抗指數(shù) HOMA-IR顯著升高;而反映胰島素分泌功能的 HOMA-IS顯著下降,與李光偉等的研究結(jié)果相符。如果對增加糖耐量受損組進(jìn)行研究,則能進(jìn)一步觀察到從正常糖耐量到 2型糖尿病胰島功能和胰島素抵抗的漸進(jìn)性變化。

兩組間的血脂譜也存在差別,糖尿病組的 TC、TG和 APOB顯著高于正常對照組。高 TG與胰島素抵抗的關(guān)系越來越受到關(guān)注,國內(nèi)楊文英等[3]對大慶 432例非糖尿病人群的 6年前瞻性研究發(fā)現(xiàn),高TG血癥是 2型糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,高 TG引起胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制可能與游離脂肪酸升高有關(guān)。本文也發(fā)現(xiàn)糖尿病組的 TC顯著增高,可能與兩組間的胰島素抵抗的差別有關(guān)。TC與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),而 APOB的升高是血脂紊亂的早期標(biāo)志[4],糖尿病患者與非糖尿病患者相比,動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。除了與高血糖有關(guān)外,還與血脂紊亂、高 TC有關(guān),本文也證實(shí)兩組間的TG和 APOB存在差別,如能進(jìn)一步追蹤高 TC的 2型糖尿病患者的心血管事件的發(fā)生情況,則更能明確 TC增高的意義和降血脂的價(jià)值。至于高 TC是否與胰島素抵抗相關(guān),目前尚無明確結(jié)論,有待進(jìn)一步研究。

有報(bào)道示,高的 BMI和 WHR是胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素[5],與糖尿病發(fā)病相關(guān),但本文未發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果,可能在糖耐量受損到 2型糖尿病階段,胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損都起主要作用,患者體重增加和腹型肥胖的程度相對減輕有關(guān)。

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