劉健紅,吳云飛,金曙蕾,喬曼莉
(常州市第三人民醫(yī)院,江蘇 常州 213001)
前列腺基底細胞腫瘤是一種少見的腫瘤。1974年首先由 Frankel[1]提出,當時稱腺樣囊腺癌。此后,國內有不少的文獻報道[2]。本文報道 1例前列腺基底細胞癌,并結合文獻及免疫標記,探討其發(fā)生、診斷、鑒別診斷及預后特點。
1.1 臨床資料 患者男性,2009年 11月因“尿潴留 2 d”入院,78歲,排尿困難,尿線變細和夜尿增多十年余,間歇性肉眼血尿 3年余。檢測血PSA升高,尿脫落細胞(-)。直腸指檢:前列腺Ⅲ°腫大,右葉明顯提高,質地偏硬,中央溝淺。B超示:前列腺 3.8 cm×4.9 cm×5.3 cm,內部回聲不均勻,最大徑 0.8 cm,低回聲結節(jié),結節(jié)內未見明顯血流。手術中見前列腺增生,有結節(jié)感,質地中等,包膜完整。
1.2 病理檢查
1.2.1 巨檢 前列腺組織一塊,4 cm×5 cm×5.6 cm,包膜完整。切面部分區(qū)域灰白色微黃,見多個微囊。部分區(qū)域淡褐色夾灰白,質地中等。邊緣見一淡黃色結節(jié),直徑 0.9 cm,界欠清,周邊組織灰白,質偏硬。
1.2.2 光鏡觀察 該病例以小的實性巢伴巢周圍細胞柵欄狀排列為主要構型。部分區(qū)域可見腺樣囊樣構型及大片實性巢,并見明顯促纖維間質和黏液樣間質。瘤細胞體積大,核分裂相易見,核仁明顯增大。
1.2.3 免疫組化 腫瘤細胞 P63核強陽性,膜34βE12強陽性,PSA陽性。周圍前列腺腺體基底細胞增生區(qū)基底細胞 P63核強陽性,膜 34βE12強陽性,PSA陽性,腺腔分泌上皮 PSA陽性,P504S陰性。
1.2.4 臨床病理診斷 前列腺基底細胞癌。
關于前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的具體機制目前還不是很清楚。已知與前列腺癌發(fā)生的相關因素包括年齡、種族、家族、內分泌、生活方式和少數遺傳易感基因的突變等。75%的前列腺癌均發(fā)生于 65歲及以上的老年男性,并隨年齡的增長,危險性急劇升高[3]。正常前列腺組織由于上皮細胞結構完整,血循環(huán)間存在幾層細胞及基底膜構成的屏障,絕大多數 PSA只能通過導管分泌到前列腺腺泡中。當前列腺癌變時,分泌性上皮細胞的極性和上述屏障會遭到破壞,大量的 PSA滲透到血液中導致 PSA水平升高,因此 PSA是檢測前列腺癌發(fā)生的特異性標志物。但是前列腺基底細胞癌作為前列腺癌的特殊類型,其十分少見,加上血清學檢測無特異性標志物,其確切的生物學行為尚不能肯定。因此,對前列腺基底細胞癌的診斷尤為重要。
前列腺基底細胞癌最初稱腺樣囊腺癌,后又稱基底樣細胞癌、基底細胞癌、列腺基底細胞癌。WHO(2004)泌尿系統和男性生殖器官腫瘤分類將形態(tài)似基底細胞癌和腺樣囊腺癌的惡性基底細胞腫瘤統稱為基底細胞癌[4]。患者出現尿路梗阻癥狀或鮮血尿,少數患者有疼痛[5]。
2.1 病理特征 基底細胞癌大體呈灰白色魚肉樣[5],肉眼很難與前列腺增生癥區(qū)分。組織學上,基底細胞癌由大的基底細胞樣細胞巢組成,其外周細胞呈柵欄狀排列,有些腫瘤則以典型的基底細胞增生,也可呈微囊型結構?;准毎w積大,核漿比例失調,顯著核仁,核分裂相增多?;准毎?P63核強陽性,膜 34βE12強陽性,P504S陰性。PSA部分病例陽性,部分病例陰性。本例腫瘤表現為實性巢結構,瘤細胞灶性浸潤生長,伴纖維組織增生。腫瘤細胞 p63核強陽性,膜 34βE12強陽性,PSA陽性。符合前列腺基底細胞癌特性。
2.2 組織發(fā)生 前列腺基底細胞增生和前列腺基底細胞癌起源于正常的前列腺基底細胞。前列腺有兩種不同來源的基底細胞[4]:一種來自前列腺管泡狀腺的基底細胞 ,34βE12、PSA、P63染色均強陽性;另一種來自前列腺尿道或大道管移行上皮基底細胞,34βE12、P63染色均強陽性,PSA陰性。本例腫瘤細胞,34βE12、PSA、P63染色均強陽性,支持腫瘤細胞來自于前列腺管泡狀腺的基底細胞的說法。
2.3 診斷及鑒別診斷 根據腫瘤組織學結構特點及免疫組織化學染色結果確定腫瘤起源,根據細胞異型性和浸潤特點,即可明確診斷為前列腺基底細胞癌。但前列腺基底細胞癌主要應與以下病變鑒別:(1)前列腺基底細胞增生性病變。目前該病變分為 6型,分別為前列腺基底細胞灶性增生(BCFH),前列腺基底細胞非典型性灶性增生(BCAFH),前列腺基底細胞腺瘤樣增生(BCAH),前列腺基底細胞非典型性腺瘤樣增生(BCAAH),腺樣基底細胞瘤(ABCT)和前列腺基底細胞癌(BCC)。根據基底細胞組織結構、基底細胞增生程度、核的異型性、核仁的顯著性、核分裂相及是否間質浸潤、神經周圍浸潤、前列腺外蔓延、細胞組織壞死和間質纖維增生[6-7],可加以區(qū)分。(2)前列腺低分化腺癌。其癌細胞可呈實性巢狀,但其不表達 34βE12、PSA、P504S強陽性。(3)低分化鱗狀細胞癌。盡管原發(fā)性鱗狀細胞癌可能起源與前列腺尿道上皮、尿道周圍前列腺道管移行上皮、前列腺腺泡的基底細胞或前列腺體的多潛能干細胞,免疫標記和基底細胞有一定的交叉反應,但是鱗狀細胞癌自身具有典型組織學特點,如上皮有角化、明顯的細胞間橋、無腺泡及腺樣結構。
2.4 臨床特征與轉歸 前列腺基底細胞癌的臨床表現與普通前列腺癌無特殊差別,均以下尿道路梗阻或血尿等癥狀為主。B超或 CT無異于一般前列腺癌[8],確診依靠穿刺活檢或術后病理組織學檢查。起源于前列腺尿道或大導管移行上皮基底細胞的基底細胞癌與前列腺癌的唯一不同的特征是血清 PSA不高,因此早期不易發(fā)現。前列腺基底細胞癌以局部浸潤為主,較晚發(fā)生淋巴道和血行轉移[9],如早期病變,則行前列腺基底細胞癌根治術。行前列腺摘取手術病理檢查后偶然發(fā)現該病患者,采取抗雄激素治療,但其效果目前尚無大宗病例報告。有作者認為,由于前列腺基底細胞癌為非分泌細胞腫瘤,去勢治療可能無效。有報道稱其侵襲力強,根治手術后伴發(fā)生轉移[10]。由于前列腺基底細胞癌少見,其確切生物學行為有待進一步探討。
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