谷氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）的作用是催化谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閺V泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-GABA）。谷氨酸脫羧酶自身抗體（GAD-Ab)最初是在僵人綜合征患者（stiff-person syndrome，SPS）體內(nèi)檢測到的。近年來報(bào)道，在一些慢性小腦性共濟(jì)失調(diào)、耐藥性癲 和肌陣攣患者中也有發(fā)現(xiàn)。通常認(rèn)為GADAb是Ⅰ型糖尿病的標(biāo)志物，目前，通過采集SPS或共濟(jì)失調(diào)患者的血清進(jìn)行功能性研究已有很大進(jìn)展，最近報(bào)道在耐藥性癲患者體內(nèi)檢測到GAD-Ab，提示也許這種疾病有自身免疫源。而SPS患者頻繁發(fā)生癲 以及GAD-Ab陽性的癲患者常伴發(fā)其他自身免疫性疾病也證實(shí)這種觀點(diǎn)。

最初對GAD-Ab的病理機(jī)制的研究是觀察GAD-Ab陽性的血清對靶細(xì)胞的反應(yīng)性。本研究在培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元上研究癲患者GAD-Ab陽性血清的形態(tài)學(xué)效應(yīng)，而海馬神經(jīng)元是GABA能神經(jīng)通路良好表達(dá)的部位。研究選用免疫組織化學(xué)（IHC）和放射免疫分析法（RIA）檢測均陽性，而且免疫反應(yīng)性強(qiáng)的GAD-Ab陽性的癲 患者血清。另外，利用RIA檢測陽性但I(xiàn)HC檢測陰性的糖尿病患者血清來觀察非特異性反應(yīng)，同時觀察2例IHC和RIA檢測GAD-Ab均陰性的癲患者以及1例正常人對照。利用膜片鉗來觀察這些血清對GABA能神經(jīng)通路的影響，并與糖尿病患者組、2例GADAb陰性的癲 患者組和正常對照組結(jié)果進(jìn)行比較。

免疫組化顯示，GAD陽性的血清對浦肯野細(xì)胞的軸丘以及分子層、顆粒層的細(xì)胞的神經(jīng)末梢染色，這一現(xiàn)象和GABA能神經(jīng)元末梢表達(dá)相一致。對糖尿病患者和癲對照組的血清進(jìn)行免疫組化檢測無反應(yīng)發(fā)生。

利用膜片鉗技術(shù)對抑制性突觸后電位（IPSP）的動力學(xué)研究，通過GAD-Ab陽性的血清對被記錄神經(jīng)元進(jìn)行灌注來觀察IPSPs的變化。研究發(fā)現(xiàn)灌注開始幾秒后就發(fā)生從基本活動到過興奮的轉(zhuǎn)變。當(dāng)GAD-Ab陽性的血清開始作用時峰間期（ISI）分布更加緊湊，證明細(xì)胞活動更加頻繁。而對糖尿病組，癲對照組和正常對照組的血清灌注時，IPSP的幅度和頻率卻沒有改變。