2008年發(fā)生在中國的“三鹿奶粉”事件,使三聚氰胺成為公共食品安全的焦點(diǎn)。科學(xué)深入地理解三聚氰胺的生物學(xué)和毒理學(xué)效應(yīng),不僅是研究需要,更是社會(huì)穩(wěn)定的必要。目前已知的對(duì)三聚氰胺的研究主要集中在泌尿系統(tǒng),其大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生結(jié)石。急性腎衰和結(jié)石相關(guān)的膀胱腫瘤,同時(shí)可能對(duì)腎臟以外的器官產(chǎn)生毒性作用。有研究顯示在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腦部已經(jīng)檢測(cè)到三聚氰胺,特別是皮層、海馬、小腦、腦干等部位。那么三聚氰胺對(duì)哺乳動(dòng)物的腦或神經(jīng)系統(tǒng)有何影響呢?本實(shí)驗(yàn)研究了三聚氰胺對(duì)海馬神經(jīng)元K+通道的作用,并以此為依據(jù)探討三聚氰胺對(duì)神經(jīng)元的作用機(jī)制。
實(shí)驗(yàn)選用雄性Wistar幼鼠(10~14 d),獲取其新鮮腦片(約350 μm),使用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)分別記錄不同濃度的三聚氰胺(5×10-4,5×10-5,5×10-6g/mL)對(duì)大鼠海馬 CA1區(qū)錐體神經(jīng)元瞬時(shí)外向鉀電流(transient outward potassium current,IA)和延遲整流鉀電流(delayed rectifier potassium current,IK)的影響。結(jié)果顯示:與各自的對(duì)照組相比,3個(gè)濃度均能降低IA和IK的幅值(P<0.05),并且使得IK激活曲線的半數(shù)激活電壓(Vh)降低、斜率(k)增加(P<0.05),遵循濃度依賴的方式。3個(gè)實(shí)驗(yàn)組均不改變IA激活曲線的參數(shù)(P>0.05),但最高濃度組使得IA失活曲線的Vh變?。≒<0.05),無k值改變。3個(gè)濃度的三聚氰胺都不影響IA的恢復(fù)曲線(P>0.05)。
以上結(jié)果表明,三聚氰胺降低了動(dòng)作電位期間K+的外流,促進(jìn)了IK的激活過程并降低了其對(duì)激活過程的電壓敏感性。但對(duì)IA的激活過程無影響。高濃度組的三聚氰胺對(duì)IA的失活過程影響顯著,使其失活曲線左移,但不改變其斜率因子,結(jié)果是加速了IA失活。提示三聚氰胺對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生了負(fù)面作用,并可能引起神經(jīng)元的異常放電,進(jìn)而使得神經(jīng)系統(tǒng)的功能不能正常發(fā)揮,造成一定的神經(jīng)毒性。