李紅兵 獨(dú)曉勤 唐 謙 李永濤

慢性重型肝炎黃疸深、病情重，并發(fā)癥多，療效差，病死率高，因肝細(xì)胞大量受損，多伴有嚴(yán)重的肝內(nèi)膽汁淤積[1]。肝臟和血液中膽汁酸蓄積，可通過(guò)多種途徑加重肝臟的損傷[2]。研究表明肝細(xì)胞大量壞死及缺乏有效的肝再生是重型肝炎死亡的一個(gè)主要原因[3]。我們采用熊去氧膽酸（UDCA）聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素（PHGF）治療慢性重型肝炎伴膽汁淤積72例，總結(jié)如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象 選擇2006年1月至2008年7月在我科住院的慢性乙型重型肝炎伴膽汁淤積患者72例，其中男性55例，女性17例，平均年齡38.9±10.3歲。診斷符合2000年西安中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)制定的病毒性肝炎防治方案慢性肝炎重型診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①總膽紅素（TBIL）≥85.5μmol/L，直接膽紅素/總膽紅素≥0.6；②伴有丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）不同程度升高；③排除肝硬化及肝癌；④未應(yīng)用其它利膽藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。72例患者被隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。

二、治療方法 對(duì)照組32例給予臥床休息、綜合保肝、抗炎、退黃治療及根據(jù)病情抗病毒、配輸血漿、白蛋白等支持對(duì)癥治療。治療組40例在上述治療的基礎(chǔ)上加用PHGF（廣東陽(yáng)江生物藥廠）60mg，每日1次靜滴，UDCA（德國(guó)DR.Falk藥廠）250mg，每日2次口服，療程4周以上。

三、血生化指標(biāo)的檢測(cè) 采用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀（上海榮盛生物試劑廠試劑）檢測(cè)TBIL、ALT、GGT和ALP。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用STATA統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、治療4周后肝功能的變化 治療組與對(duì)照組均可降低ALT、TBIL、ALP及GGT水平，但與對(duì)照組比較，治療組TBIL、ALP及GGT下降更明顯，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療4周后肝功能生化指標(biāo)（）的比較

表1 兩組治療4周后肝功能生化指標(biāo)（）的比較

與對(duì)照組比較，①P<0.05

組 別 例數(shù) ALT（U/L） TBIL（μmol/L） GGT（U/L） ALP（U/L）治療組治療前 40 432.2±98.3 218.5±62.4 184.4±54.2 140.3±34.5治療后 59.5±15.4 62.7±23.5① 102.4±32.6① 114.6±22.4①對(duì)照組治療前 32 418.6±101.2 202.6±72.8 175.9±60.4 135.4±30.6治療后 67.7±20.8 89.6±32.9 145.9±46.3 129.5±34.7

二、住院時(shí)間 治療組為45.6±13.5天，對(duì)照組58.4±18.3天，治療組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

三、不良反應(yīng) 治療組有4例治療過(guò)程中出現(xiàn)上腹不適，予對(duì)癥處理后改善，未停藥。其它病例無(wú)特殊不良反應(yīng)。

討 論

慢性重型肝炎時(shí)，在慢性肝病病理?yè)p害的基礎(chǔ)上，肝臟組織可出現(xiàn)新的程度不等的肝細(xì)胞壞死性病變，并可見(jiàn)細(xì)、小膽管增生和膽汁淤積[5]。膽汁淤積加重肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)肝細(xì)胞破壞，使肝細(xì)胞的修復(fù)和再生更加困難。UDCA可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其重吸收，有明顯的利膽和保護(hù)肝細(xì)胞不受氧化損傷[6]；其競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽汁酸與細(xì)胞膜及線粒體膜結(jié)合，起穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用，減輕肝細(xì)胞的損傷[7]，UDCA還具有免疫調(diào)節(jié)作用[8]。內(nèi)科治療重型肝炎的關(guān)鍵是阻止肝細(xì)胞凋亡和促進(jìn)肝細(xì)胞再生[3]。PHGF是從新生牛、豬肝臟中提取的高分子多肽類(lèi)物質(zhì)，有刺激肝細(xì)胞DNA合成的作用，臨床多中心研究證明PHGF能促進(jìn)受損肝組織的修復(fù)和再生，是治療早、中期重型肝炎的有效新藥[9]。本研究結(jié)果表明，UDCA聯(lián)合PHGF肝功能生化指標(biāo)改善情況治療組優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[1，10]，治療組住院時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。兩者聯(lián)合應(yīng)用既能促進(jìn)水腫肝細(xì)胞再生，又增加膽汁的排泄和運(yùn)輸，轉(zhuǎn)化，可明顯改善慢性重型肝炎患者乏力、納差及皮膚瘙癢等癥狀及肝功能生化指標(biāo)，縮短住院時(shí)間，具有保肝、利膽、退黃、降酶協(xié)同作用。整個(gè)治療過(guò)程中僅少數(shù)病例有輕微不良反應(yīng)，均能耐受，未見(jiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。我們認(rèn)為UDCA與PHGF聯(lián)合使用對(duì)慢性重型肝炎有確切的退黃降酶、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、縮短治療時(shí)間等作用，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

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