張曉博 楊憲武 黨惠嬌 吳國(guó)斌 李紅玉 徐志斌 吳明利
IL-8和 TNF-α在美沙拉嗪和美常安膠囊在治療潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中表達(dá)變化
張曉博 楊憲武 黨惠嬌 吳國(guó)斌 李紅玉 徐志斌 吳明利
潰瘍性結(jié)腸炎;IL-8;TNF-α;放射免疫分析
潰瘍性結(jié)腸炎(UC)病因不明,目前認(rèn)為是多種因素相互作用所致,主要包括環(huán)境、免疫以及遺傳等因素,目前認(rèn)為炎癥前細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間的平衡失調(diào)被視為UC的一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制。美沙拉嗪腸溶片(惠迪)是一種控釋劑型的5-氨基水楊酸,治療 UC療效確切。近年來(lái),隨著對(duì) UC患者腸道微生態(tài)環(huán)境紊亂的認(rèn)識(shí),益生菌對(duì) UC的治療作用逐漸受到重視,美常安為枯草桿菌 -腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊,本文在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用美常安治療 UC,檢測(cè)患者治療前后血清中促炎因子的水平變化,探討是否此方案可提升療效,并探討其機(jī)制是否與炎性因子有關(guān)。
1.1 一般資料 2004至 2007年本院門(mén)診 UC患者 54例,男36例,女 18例;年齡 30 ~ 75歲,平均年齡(51±6)歲;其中輕度患者 30例,中度患者 24例。隨機(jī)分為甲組和乙組,每組 27例。2組在年齡、性別構(gòu)成間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。30例正常體檢者作為對(duì)照組,男 17例,女 13例;年齡 25~50歲,平均年齡(40±4)歲。
1.2 方法 采用放射免疫法檢測(cè)惠迪和美常安膠囊治療 54例結(jié)腸炎患者血清中的白介素(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)水平。甲組給予惠迪 4 g/d,分 4次口服,療程 12周,乙組在應(yīng)用惠迪的基礎(chǔ)上給予美常安膠囊(北京韓關(guān)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),3次/d,每次 2粒,口服,療程 12周。全部患者治療前后均接受結(jié)腸鏡、大便常規(guī)及潛血試驗(yàn)、血常規(guī)、肝腎功能等檢查,治療前及治療中詳細(xì)觀察記錄患者癥狀、體征變化及不良反應(yīng),比較腹瀉、腹痛、腹脹、納差等主要癥狀及療程結(jié)束時(shí)內(nèi)鏡表現(xiàn)。
1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效判定參照參考文獻(xiàn)[1]。治愈:臨床癥狀消失,結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腸黏膜大致正常;顯效:臨床癥狀消失,結(jié)腸鏡復(fù)查炎癥基本消失,活檢為單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主;有效:臨床癥狀基本消失,結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腸黏膜輕度炎癥或假息肉形成;無(wú)效:經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無(wú)改善。
1.4 試劑與儀器 TNF放射兔疫試劑盒(TNF RIA KIT):天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司生產(chǎn)。IL-8放射兔疫試劑盒(IL-8 RIA KIT):天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司生產(chǎn)。SN-684型全自動(dòng)雙探頭放射免疫 γ計(jì)數(shù)儀(上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠)、DL-45RCL低溫冷凍離心機(jī)(上海中科生物科技開(kāi)發(fā)有限公司)。840型高效液相色譜儀(美國(guó),Waters公司)2550型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(美國(guó))。
1.5 標(biāo)本采集 空腹取靜脈血 2ml,分離血清,置 -20℃保存待檢。IL-8和 TNF-α采用雙抗體放射兔疫法。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 甲組和乙組治療后療效比較見(jiàn)表 1。
表1 2組治療后療效比較 n=27
2.2 血清 IL-8、TNF-α的變化 2組治療前血清 TNF-α、IL-8水平均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),2組治療后血清TNF-α、IL-8水平也明顯下降,與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),見(jiàn)表 2。
表2 3組治療前后TNF-α、IL-8變化比較ng/L,±s
表2 3組治療前后TNF-α、IL-8變化比較ng/L,±s
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05
組別 TNF-α IL-8對(duì)照組(n=30) 21±3 135±5甲組(n=27)治療前 76±4* 280±5*治療后 37±8 151±10乙組(n=27)治療前 69±5* 274±13*治療后 30±4 140±7
UC發(fā)病機(jī)制不明,易復(fù)發(fā),部分患者療效差,其治療方案仍然是“升階梯”方案。藥物治療首選是 5-氨基水楊酸類(lèi),美沙拉嗪是一種新型 5-氨基水楊酸,可抑制細(xì)胞內(nèi)氧自由基的形成,抑制前列腺素的合成和白三烯的形成,抑制肥大細(xì)胞炎癥放大效應(yīng),從而發(fā)揮抗炎作用。研究顯示炎癥性腸病患者腸道內(nèi)菌群發(fā)生失調(diào),正常菌群中的某些細(xì)菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌等數(shù)量明顯減少。Fabia等[2]也發(fā)現(xiàn)UC活動(dòng)期時(shí)患者大便中乳酸桿菌等厭氧菌含量明顯減少,而恢復(fù)期時(shí)大便中乳酸桿菌等厭氧菌含量明顯減少,有研究表明 GG型乳酸桿菌可抑制巨噬細(xì)胞釋放 TNF-α[3]。
具有兔疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子在UC的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。細(xì)胞因子是細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白質(zhì)的總稱(chēng)分為促炎因子和抗炎因子兩類(lèi)。正常人群細(xì)胞因子中促炎因子如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和抗炎因子如白介素受體拮抗劑 IL-lra、IL-4、IL-10、IL-13處于平衡狀態(tài),如失去平衡則會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。宋愛(ài)玲等[4]采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)不同嚴(yán)重程度UC患者 56例及正常對(duì)照30例,發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8和 IL-6的水平明顯高于緩解期和正常對(duì)照。張超賢等[5]研究發(fā)現(xiàn) UC中度和重度患者血清中含量與正常對(duì)照組比較明顯增高,有極顯著性差異;輕度與正常對(duì)照組比較,沒(méi)有顯著性差異,各組血清中 IL-8和TNF-α含量增高與UC嚴(yán)重程度相平行。
木研究顯示美沙拉嗪和美常安膠囊可以抑制促炎因子TNF-α、IL-8的釋放,活動(dòng)期 UC患者血清中 TNF-α、IL-8水平與正常對(duì)照組比較明顯增高,有顯著性差異,經(jīng)美沙拉嗪和美常安膠囊聯(lián)合治療后,其水平與正常對(duì)照組接近,無(wú)顯著性差異。甲組和乙組治療前后,患者血清中的 TNF-α、IL-8水平比較無(wú)顯著性差異,但美沙拉嗪+美常安膠囊聯(lián)合治療UC可明顯提高藥物的顯效率,二者具有藥物協(xié)同作用能更好的控制病情,改善患者的預(yù)后,有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值,具有良好的應(yīng)用前景。
1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議.中華消化雜志,2001,21:236-239.
2 Fabia R,Ar'Rajab A,Johansson ML,et al.Impairmentof bacterial flora in human ulcerative colitisand experimental colitis in the rat.Digestion,1993,54:248-255.
3 Pena JA,Versalovic J.Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-alpha production in lipopolysaccharide activated murine macrophages by a contact-independentmechanism.Cell Microbiol,2003,5:277-285.
4 宋愛(ài)玲.TNF-α,IL-6,IL-8與潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重程度相關(guān)研究.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3:3-4.
5 張超賢,秦詠梅.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8水平變化及其臨床意義.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,30:646-647.
R 574.62
A
1002-7306(2010)05-0589-02
050011 河北省石家市中心醫(yī)院(張曉博、楊憲武、黨惠嬌、吳國(guó)斌、李紅玉);河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院內(nèi)鏡室(徐志斌、吳明利)
2009-12-21)