薛祖洪 陳曙紅 邵劍鋒 譚正炳

藥物性肝病 136例臨床分析

薛祖洪 陳曙紅 邵劍鋒 譚正炳

目的 探討藥物性肝病的病因和臨床特點,以提高對該病的認(rèn)識。方法 回顧性分析 136例藥物性肝病患者的用藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能檢查及治療轉(zhuǎn)歸作出綜合分析。結(jié)果 引起肝病相關(guān)藥物中居前幾位的依次為：中藥占 30.9%,抗結(jié)核藥占 29.4%,抗生素占 11.0%,抗腫瘤藥占 5.9%,抗甲狀腺藥占 5.1%,中藥中以治療皮膚病及關(guān)節(jié)疾病的藥物為主。臨床表現(xiàn)無特異性,易誤診、漏診,經(jīng)治療后預(yù)后較好,但也有愈后不良,值得重視。結(jié)論 應(yīng)重視藥物性肝病的預(yù)防、診斷和治療。

肝炎,慢性,藥物性;臨床特點;治療結(jié)果

通過對我院 2005年 12月至 2009年 3月診斷的藥物性肝病患者 136例臨床資料進(jìn)行回顧性分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年 12月至2009年 3月在我院就診的藥物性肝病患者共 136例,其中男 82例,女 54例;年齡 8～76歲,平均年齡(43±15)歲

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1](1)肝臟損害出現(xiàn)在用藥后 1～4周內(nèi);(2)初發(fā)癥狀有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏現(xiàn)象;(3)周圍血液中嗜酸粒細(xì)胞 ＞6%;(4)肝內(nèi)膽汁淤積或?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞損害等臨床和(或)病理征象;(5)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗或巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗陽性;(6)有關(guān)病毒性肝炎的血清標(biāo)志陰性,除非是 HBsAg攜帶者;(7)偶然再次給藥后又再次發(fā)生肝損害。凡具備有上述第(1)條加上(2)～(7)條中的任何 2項,即診斷為藥物性肝病。

1.3 研究方法 記錄服藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能指標(biāo)、血常規(guī)、肝炎病毒標(biāo)志物及治療轉(zhuǎn)歸情況。

2 結(jié)果

2.1 導(dǎo)致藥物性肝病的藥物,見表 1。

2.2 臨床表現(xiàn) 乏力、食欲不振 120例(88.2%);惡心、嘔吐98例(72.1%);發(fā)熱 47例(34.6%);皮膚瘙癢 29例(21.3%),腹脹 20例(14.7%);尿黃 108例 (79.4%);皮膚瘙癢 68例(50.0%);肝臟腫大 53例(39.0%);關(guān)節(jié)疼痛 20例(14.7%);皮疹 22例(13.1%);出血表現(xiàn) 10例(7.3%);腹水3例(2.2%);意識改變 2例(2.2%);實驗室檢查及輔助檢查：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 136例(58～1 520 U/L),谷氨酸氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高 130例(56～1 610 U/L),γ-谷氨酸氨基轉(zhuǎn)肽酶升高 101例(55～743 U/L),堿性磷酸酶升高 72例(159～762U/L),總膽紅素升高 43例(22.4～368μmol/L),嗜酸性細(xì)胞計數(shù)升高 39例。乙肝病毒標(biāo)志物陽性 39例。行腹部 B型超聲檢查,顯示肝實質(zhì)彌漫性損害 51例,脾腫大 13例,脂肪肝8例,肝硬化表現(xiàn) 2例,其余均未見異常。

表1 引起藥物性肝病的藥物

2.3 治療及預(yù)后 一旦確診,立即停用有關(guān)或可疑藥物。給予保肝、降酶、退黃和營養(yǎng)支持治療,可常規(guī)使用還原性谷胱甘肽、硫普羅寧、甘草酸制劑等。明顯淤膽性者可試用激素治療,重癥加用促肝細(xì)胞生長素,支持(如血漿、白蛋白等)治療。本組治愈62例,好轉(zhuǎn) 71例,未愈 3例,死亡 2例,均死于肝功能衰竭。

3 討論

藥物性肝病是指藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝產(chǎn)物損害或發(fā)生變態(tài)反應(yīng)所致的醫(yī)源性肝臟疾病[2]。近年來,隨著臨床應(yīng)用藥物種類的迅速增加,特別是非處方藥物的種類不斷擴大,患者自行服藥或隨意加大藥物劑量的幾率增加,藥物性肝病的發(fā)病率也相應(yīng)增加。文獻(xiàn)報告藥物性肝病的發(fā)生率占所有藥物性反應(yīng)的 10% ～15%,而且還呈上升趨勢[3]。影響藥物性肝損害的相關(guān)因素很多,包括藥物本身的因素、個體因素、基礎(chǔ)病的影響、性別和年齡、藥物的療程、劑量、給藥方式及聯(lián)合用藥的影響、飲食習(xí)慣和營養(yǎng)狀況等[4,5]。因此用藥過程中可能肝損害更要引起廣泛重視。本組資料中引起肝損傷的藥物,中藥及其制劑(30.9%)居首位,這與我國應(yīng)用中藥廣泛且一直誤認(rèn)為中藥不良反應(yīng)低,使用相對安全有關(guān)。目前,中藥所引起的肝損害越來越受到重視[6]。隨著其不良反應(yīng)的增多,中藥的規(guī)范應(yīng)用及不良反應(yīng)已引起全社會的廣泛關(guān)注。

近年來結(jié)核病發(fā)病率有回升趨勢,致抗癆藥(29.4%)引起藥物性肝病也大幅上升。同時多種抗生素(11.0%)聯(lián)合使用,部分抗生素的濫用,抗腫瘤藥(5.9%)、抗甲狀腺藥(5.1%)等的運用增多,時間加長,加上部分患者身體的易感性均是肝損傷的主要原因。

藥物性肝病的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查無特異性、易誤診、漏診,特別是原有肝病或乙肝標(biāo)志物陽性者,合并某些特發(fā)基礎(chǔ)疾病者,往往被視為原發(fā)病發(fā)作[7]。該病一般預(yù)后較好,只要早診斷,及時停藥,及時治療,大多能恢復(fù)正常。但也有部分病例可出現(xiàn)不可逆的肝損害、致病情惡化,甚至死亡,后果嚴(yán)重。

要控制藥物性肝病的發(fā)生,重在預(yù)防。用藥時要充分了解藥物的不良反應(yīng),用藥劑量個體化,嚴(yán)格用藥劑量和療程,切忌自用、濫用;對有基礎(chǔ)疾病,特別是肝臟疾病,過敏體質(zhì)的患者,應(yīng)用某些藥物的患者,有藥一定要慎重,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,且要定期監(jiān)測肝功能。對成分不明的某些藥物要避免使用。一旦出現(xiàn)肝損害的表現(xiàn)、要及時就醫(yī),防止重型肝損害的發(fā)生。

1 王吉耀主編.現(xiàn)代肝病治療理論與進(jìn)展.第 1版.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1999.176.

2 姚光弼,陳成偉,馬洪年主編.藥物與中毒性肝病.第 1版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002.328.

3 Masubuchi Y,Bourdi M,Reilly TP,et al.Role of interleukin-6 in hepatic heat shock protein expression and protection against acetaminophen-induced liver disease.Biochem Biophys Res Commun,2003,304：207.

4 姚光弼.藥物性肝病.中華消化雜志,1999,19：339-342.

5 劉鼎男.藥物性肝病 92例臨床分析.疑難病雜志,2003,2：101-102.

6 范思森,范志亮,李華甫,等.藥物性肝炎 94例臨床分析.實用肝臟學(xué)雜志,2006,9：304.

7 王彩霞.藥物性肝病誤診為結(jié)核性胸膜炎一例.中國全科醫(yī)學(xué),2007,10：478.

R 994.11

A

1002-7386(2010)05-0553-02

214500 江蘇省靖江市人民醫(yī)院

2009-11-24)