李曉鸞 孟文霞 王燕 劉艷梅 孫長春

屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗在上下氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病的臨床比較

李曉鸞 孟文霞 王燕 劉艷梅 孫長春

目的 比較在上、下氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病患者中屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗(CPT)結(jié)果的差異,為在下氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病診斷中屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法 選擇2006至 2008年在我科就診的符合變應(yīng)性鼻炎、結(jié)膜炎和(或)支氣管哮喘診斷的患者 178例,分為 3組：單純支氣管哮喘組 45例、支氣管哮喘 +變應(yīng)性鼻炎和(或)結(jié)膜炎組 50例、變應(yīng)性鼻炎和(或)結(jié)膜炎組 83例。所有入選者均進行屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗,采用北京協(xié)和醫(yī)院眼結(jié)膜激發(fā)試驗評估標準分別記錄,同時進行屋塵螨變應(yīng)原皮膚點刺試驗(SPT)以及血清屋塵螨變應(yīng)原特異性免疫球蛋白 E(d 1-sIgE)檢測。結(jié)果 3組隨著皮膚點刺試驗“+”的遞增,屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果 +++以上患者比例逐漸增加,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論 屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗不受變應(yīng)性疾病累及器官的影響,在不伴上氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病的下氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病的診斷中亦存在一定的診斷價值。

變應(yīng)原;塵螨;結(jié)膜激發(fā)試驗;變應(yīng)性鼻炎;結(jié)膜炎;支氣管哮喘

結(jié)膜激發(fā)試驗是一種在人為嚴格控制下用少量可疑致敏物激發(fā)臨床癥狀,以觀察試驗物與變應(yīng)病相關(guān)性的方法,較支氣管激發(fā)試驗更加安全,易于操作及觀察。我科近年來開展了大樣本屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗,進行了詳細的觀察分析,比較在上、下氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病患者中屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果的差異,為在下氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病診斷中屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗的臨床應(yīng)用提供依據(jù),報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006至 2008年在我科就診的符合變應(yīng)性鼻炎、結(jié)膜炎和(或)支氣管哮喘診斷的患者 178例,其中男90例,女 88例;年齡 4～72歲,平均年齡(40±16)歲。分為 3組：單純支氣管哮喘組(第 1組)45例、支氣管哮喘 +變應(yīng)性鼻炎和(或)結(jié)膜炎組(第 2組)50例、變應(yīng)性鼻炎和(或)結(jié)膜炎組(第 3組)83例。所選病例參照相關(guān)診斷標準,病程均在1個月以上。

1.2 方法

1.2.1 試驗前期準備：試驗避開患者急性發(fā)作期以及飲酒后;試驗前未進行免疫治療;試驗前 2周未做過結(jié)膜激發(fā)試驗;試驗前停用眼部局部用藥2周以上,停用全身用抗組胺藥物 1周及糖皮質(zhì)激素類藥物 2周以上;遇有急性上呼吸道感染、變應(yīng)性結(jié)膜炎以外的眼部疾患、佩戴角膜接觸鏡者待愈后 2周進行結(jié)膜激發(fā)試驗。

1.2.2 屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗：專業(yè)檢查室,室溫約20℃,患者進入室內(nèi)休息 10min,取端坐位,檢查并記錄雙眼基礎(chǔ)情況,確定無急性結(jié)膜疾病,雙眼結(jié)膜狀況無明顯差異后進行激發(fā)試驗。以微量移液管取 10μl陰性對照液(由 ALK公司提供除無屋塵螨變應(yīng)原蛋白外所含成分與變應(yīng)原試劑相同)于患者一眼中,隨即另以微量移液管取 10μl變應(yīng)原試劑(為ALK公司提供屋塵螨變應(yīng)原試劑 30 HEP/2ml)于另一眼下結(jié)膜囊中?；颊唛]目頭后仰 30 s,于激發(fā)后 5、10、15 min參照北京協(xié)和醫(yī)院評估標準觀察并記錄。對照側(cè)出現(xiàn)明顯速發(fā)相反應(yīng)或有遲發(fā)相反應(yīng)者另作記錄,不列入統(tǒng)計范圍。

1.2.3 屋塵螨變應(yīng)原皮膚點刺試驗：試劑為ALK公司提供屋塵螨變應(yīng)原皮膚點刺試劑,操作及評定標準參照廠家提供標準。

1.2.4 屋塵螨變應(yīng)原特異性免疫球蛋白 E(d1-sIgE)檢測：采用 Pharmacia公司 Uni CAP系統(tǒng) -100型進行熒光酶聯(lián)免疫法測定(所有試劑均為南京美瑞公司提供),在 Uni CAP系統(tǒng) -100型中自動完成。

1.3 觀察及評價項目 所有入選者均進行屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗,采用北京協(xié)和醫(yī)院眼結(jié)膜激發(fā)試驗評估標準分別記錄為 -、+、++、+++、++++。結(jié)膜激發(fā)試驗操作由我科醫(yī)師專人進行,結(jié)果觀察記錄由我科另一醫(yī)師(第三方)進行雙盲評判。

1.4 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

以第 1、2組做病例,第 3組作對照,依皮膚點刺試驗 -～++++分層,統(tǒng)計屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果 -～++++患者例數(shù)。3組隨著皮膚點刺試驗“+”的遞增,屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果+++以上患者比例逐漸增加：皮膚點刺試驗 -者 3組分別為 22%(2/9)、0(0/12)、0(0/24);+者均為 0;++者分別為 10%(2/20)、5.3%(1/19)、7.1%(2/28);+++者分別為 50%(2/4)、100%(2/2)、100%(1/1);++++者分別為 50%(2/4)、75%(6/8)、75%(3/4)。 3組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 上下道變態(tài)反應(yīng)疾病患者的結(jié)膜激發(fā)試驗不同評判結(jié)果例

3 討論

變態(tài)反應(yīng)性疾病已成為新世紀的流行病,發(fā)病率超過 20%,且發(fā)病率呈逐年增高趨勢。變態(tài)反應(yīng)性疾病雖然可以表現(xiàn)在不同器官發(fā)病,究其病因就是變態(tài)反應(yīng)在局部的表現(xiàn),正確的病因診斷是有效治療的前提。目前臨床中采用的變應(yīng)原檢測方法通常是皮膚試驗及血清IgE檢測,均帶有一定的局限性。激發(fā)試驗是一種在人為嚴格控制下用少量可疑致敏物激發(fā)臨床癥狀,以觀察試驗物與變應(yīng)病相關(guān)性的方法。對于支氣管哮喘,可以進行特異性變應(yīng)原的支氣管激發(fā)試驗,但所激發(fā)的臨床癥狀對患者來說有一定的危險性。結(jié)膜是上呼吸道黏膜的延續(xù),上下呼吸道在胚胎學、解剖學、生理學等方面存在諸多的共同點,結(jié)膜激發(fā)試驗更安全,易于觀察評估,結(jié)膜激發(fā)試驗?zāi)苣M自然發(fā)病狀態(tài),為診斷相關(guān)疾病提供了多時相、多角度觀察機會,其敏感性、特異性及有效性已得到許多學者的共識[1-5],用于變應(yīng)性結(jié)膜炎及變應(yīng)性鼻炎的病因診斷中已經(jīng)得到認可[2]。能否應(yīng)用結(jié)膜激發(fā)試驗反映下氣道對變應(yīng)原敏感情況是本研究的目的。

我們對 178例根據(jù)詢問病史疑有屋塵螨過敏者進行了屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗,觀察發(fā)現(xiàn) 3組隨著皮膚點刺試驗“+”的遞增,屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果 +++以上患者比例逐漸增加。依照皮膚點刺試驗予以分層,比較 3組各層出現(xiàn)不同級別屋塵螨結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果的患者例數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。第 2組疾病已累及鼻和(或)結(jié)膜,并且較對照組受累器官更多,但結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果并不重于對照組,似乎結(jié)膜激發(fā)試驗結(jié)果只與變應(yīng)性鼻炎和(或)結(jié)膜炎有關(guān),但是第 1組的結(jié)果亦與對照組無顯著差異?？梢酝茰y,介導下氣道變態(tài)反應(yīng)疾病的屋塵螨特異性 IgE亦能夠與結(jié)膜中的肥大細胞相結(jié)合,在人為定量的屋塵螨變應(yīng)原暴露的情況下,導致結(jié)膜局部Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。在變態(tài)反應(yīng)過程中,肥大細胞起著非常重要的作用[6]。正常情況下結(jié)膜固有層每平方毫米含 5 000～20 000個肥大細胞[5],大多數(shù)為結(jié)締組織型,并不出現(xiàn)在正常結(jié)膜上皮層。而在變應(yīng)性結(jié)膜炎患者結(jié)膜上皮層有肥大細胞存在[5,7],其細胞類型為黏膜型[7],那么變態(tài)反應(yīng)性哮喘患者的結(jié)膜上皮層也存在這型肥大細胞,才能在變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗時表現(xiàn)出陽性反應(yīng),或者說這些患者結(jié)膜已對該種變應(yīng)原敏感,尚未出現(xiàn)變應(yīng)性結(jié)膜炎的臨床癥狀,這一推測有待于進一步研究證實。

總之,我們的研究結(jié)果表明：屋塵螨變應(yīng)原結(jié)膜激發(fā)試驗不受變應(yīng)性疾病累及器官的影響,在不伴上氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病的下氣道變態(tài)反應(yīng)性疾病的診斷中亦存在一定的診斷價值。

1 孫長春,孟文霞,孫曉英.變應(yīng)原激發(fā)試驗.見：韓德民主編.變應(yīng)性鼻炎.第 1版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007.197-203.

2 Bernstein IL,Li JT,Bernstein DI,et al.Allergy Diagnostic Testing：An updated practice parameter.Ann A llergy Asthma Immunol,2008,100：S1-S148.

3 Chelminska M,Niedoszytko M,Jassem E.Clinical value of conjunctival allergen challenge in diagnosing allergic conjunctivitis related to latex.J Allergy Clin Immunol,2007,20：207-208.

4 Garcia-Medina JJ,Garcia-Medina M,Zanon-Moreno VC,et al.Conjunctival provocation test for the diagnosis of ocular hypersensitivity to Chlorobutanol.Cornea,2007,26：94-97.

5 Mortemousque B,Fauquert JL,Chiambaretta F,et al.Conjunctival provocation test：practical recommendations for the diagnosis of allergic conjunctivitis.JFr Ophtalmol,2006,29：837-846.

6 Nauta AJ,Engels F,Knippels LM,et al.Mechanisms of allergy and asthma.European Journal of Pharmacology,2008,585：354-360.

7 ChoiSH,Bielory L.Late-phase reaction in ocular allergy.Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology,2008,8：438-444.

C linical app lication of conjunctiva l provocation tests with Dermatophagoides p teronyssinus in 178 patients w ith alergic disorders

LI Xiaoluan,MENGWenxia,WANG Yan,et al.Department of Allergology,The First Hospital of HebeiMedical University,Shijiazhuang 050031,China

Objective To provide application basis in clinic for allergen conjunctival provocation tests(CPT)with Dermatophagoides pteronyssinus(Der p)in diagonosis of lower airway allergy diseases by comparing the resu lts between upper and lower airways.M ethods One hund red and seventy-eightallergic outpatientes were observed.The patientes were divided into three groups：simple bronchial asthma group(n=45),asthma with allergic rhino-con junctivitis group(n=50)and allergic rhino-conjunctivitis group(n=83).All the patientes

CPTwith Der p and their scores according to their disease extent were recorded.Skin prick tests(SPT)and serum specific immunoglobulin E(d1-sIgE)determ inations were performed at the same time.Results The larger the SPT wheal,themore positive CPT cases.There was no significant diffrence among the three groups(P＞0.05).Conclusion Allergen conjunctival provocation testwith Dermatophagoides pteronyssinus(Der p)is a usefu lmethod in the diagnosis of upper and lower airway allergy diaeases.

allergen;dermatophagoides pteronyssinus;conjunctival provocation test;allergic rhinitis;conjunctivitis;bronchialasthma

R 392.8

A

1002-7386(2010)06-0663-02

項目來源：河北省科學技術(shù)研究與發(fā)展支撐計劃項目(編號：08276101D-14)

050031 石家莊市,河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科

2010-01-27)