孟凌 高穎

高脂血癥是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，流行病學(xué)調(diào)查顯示，膽固醇水平每增加1%，冠心病患病和死亡風(fēng)險(xiǎn)就增加2%。新型調(diào)脂藥物能大幅度降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，使冠心病事件發(fā)生率及死亡率下降。他汀類藥物在冠心病一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防中作用已得到肯定。本文觀察老年冠心病患者持續(xù)應(yīng)用他汀類藥物普伐他汀鈉(福他寧)治療高脂血癥，了解其療效和安全性。

1 材料和方法

1.1 病例選擇 按1997年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇65歲以上冠心病同時(shí)符合高脂血癥診斷的患者60例，均經(jīng)過(guò)普伐他汀鈉20mg/d治療后血脂已達(dá)標(biāo)[1](冠心病或冠心病危險(xiǎn)性相關(guān)疾病，要求低密度脂蛋白(LDL-C)的治療目標(biāo)值是2.60mmol/L，總膽固醇(TC)的治療目標(biāo)值是4.68mmol/L。隨機(jī)分為2組，其中治療組30例，男性12例，女性18例，年齡(68.3±3.6)歲；對(duì)照組30例，男性13例，女性17例，年齡(69.7±4.2)歲。2組年齡、基礎(chǔ)疾病、血脂水平、心功能等均無(wú)明顯差異(P＞0.05)，見(jiàn)表1。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)急性心肌梗塞；(2)急性感染；(3)近期嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)；(4)近二周內(nèi)飲食明顯改變；(5)患血小板藥物等；3個(gè)月及6個(gè)月后分別檢測(cè)上述指標(biāo)，每月復(fù)診時(shí)記錄心力衰竭、心絞痛、心律失常發(fā)作等情況，以觀察血脂變化、肝腎功能、消化道癥狀等不良反應(yīng)。

1.2 方法 入選前抽12小時(shí)空腹血測(cè)得血脂水平，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)，同時(shí)測(cè)血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)。治療組繼續(xù)服用普伐他汀鈉10mg/d治療，對(duì)照組停用普伐他汀鈉治療；2組患者均飲食治療，其他按常規(guī)治療，如降壓、抗心律失常、抗

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血脂、肝腎功能變化 治療組治療3個(gè)月后TC、TG、LDL-C均有明顯下降，6個(gè)月后TC、TG、LDL-C仍有明顯下降，而對(duì)照組觀察3個(gè)月、6個(gè)月后TC、TG、LDL-C均有明顯升高，2組均具有顯著性差異，見(jiàn)表2。

2.2 2組治療3個(gè)月、6個(gè)月后心力衰竭加重、心絞痛及心律失常發(fā)作例數(shù)比較甲狀腺功能低下、腎病及血液系統(tǒng)疾病、肝臟疾病等。

表1 兩組患者危險(xiǎn)因素、心功能比較[n(%)]

表2 2組治療前后血脂、肝腎功能變化比較()

表2 2組治療前后血脂、肝腎功能變化比較()

組別 時(shí)間 TC(mmol/l) TG(mmol/l) LDL-C(mmol/l) BUN(mmol/l) Cr(mmol/l) GPT(U/L)治療組 治療前 4.34±0.15 1.60±0.1 2.22±0.17 4.26±0.45 77.50±17.50 36.55±5.05療后3月 4.00±0.15 1.32±0.10 2.03±0.18 4.40±0.41 71.50±12.59 37.42±4.58療后6月 3.46±0.27 1.32±0.15 1.84±0.19 4.20±0.34 65.20±11.45 37.58±4.47對(duì)照組 治療前 4.34±0.18 1.49±0.12 2.32±0.17 4.18±0.56 58.75±11.30 34.10±6.70療后3月 4.57±0.18 1.65±0.12 2.56±0.17 4.32±0.48 70.95±13.47 36.80±4.68療后6月 5.02±0.21 1.82±0.19 3.07±0.30 4.64±0.21 70.53±11.09 37.90±3.44

治療3個(gè)月后，治療組和對(duì)照組心力衰竭加重、心絞痛及心律失常發(fā)作分別為20例和25例，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6個(gè)月后，治療組和對(duì)照組心力衰竭加重、心絞痛及心律失常發(fā)作分別為22例和27例，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

上世紀(jì)九十年代以來(lái)的一系列大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明，積極進(jìn)行降脂治療能夠有效改善患者的預(yù)后，進(jìn)一步確立了調(diào)脂治療在冠心病治療中的地位。2002年發(fā)表的心臟保護(hù)研究HPS通過(guò)對(duì)20536例冠心病及心血管高?；颊哌M(jìn)行5年干預(yù)隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)于血脂水平正?；蜉^低，包括低密度脂蛋白(LDLC)＞2.60mmol/L的高危患者，應(yīng)用辛伐他汀40mg調(diào)脂治療仍能進(jìn)一步獲益，這一結(jié)論揭開(kāi)了強(qiáng)化降脂治療的序幕。隨后幾個(gè)關(guān)于大劑量他汀類藥物對(duì)高危人群(冠心病及其等危癥)或極高危人群，包括急性冠脈綜合征(ACS)，合并糖尿病，吸煙，代謝綜合征等作用的臨床試驗(yàn)結(jié)果問(wèn)世，進(jìn)一步證實(shí)了這一觀點(diǎn)。基于此，2004年ATPⅢ[2]補(bǔ)充報(bào)告中，建議將高危患者的LDL-C降至2.60mmol/L以下，對(duì)于部分患者可降低至1.8mmol/L以下，尤其極高?；颊撸鞔_了冠心病高危和極高?；颊咝枰M(jìn)行強(qiáng)化降脂治療的概念。

本文觀察60例冠心病合并高脂血癥患者，經(jīng)過(guò)普伐他汀鈉20mg/d治療后血脂已達(dá)標(biāo)；治療組繼續(xù)予普伐他汀鈉10mg/d維持治療，3個(gè)月后TC、TG、LDL-C均有明顯下降(P＜0.001)。治療6個(gè)月后，治療組TC、LDL-C仍有明顯下降(P＜0.001)，TG稍下降(P＞0.05)。對(duì)照組觀察3個(gè)月、6個(gè)月后TC、TG、LDL-C均有明顯升高(P＜0.001)。對(duì)照組中心力衰竭加重、心絞痛及心律失常發(fā)作例數(shù)均較治療組增多，提示普伐他汀鈉的降脂療效是肯定的，同時(shí)具有心臟保護(hù)作用，降低心血管事件的發(fā)生。

CARE試驗(yàn)亞組分析支持他汀類藥物通過(guò)減少炎癥反應(yīng)降低心血管事件危險(xiǎn)性[3]。此次試驗(yàn)治療組患者受益不僅由于該藥的降脂作用，還有其在穩(wěn)定斑塊、改善炎癥、降低血小板等非降脂作用。

總體來(lái)說(shuō)，普伐他汀鈉對(duì)老年冠心病合并高脂血癥患者的降脂療效是肯定的，能明顯降低總膽固醇、低密度脂蛋白，符合ATPⅢ的達(dá)標(biāo)要求；同時(shí)是安全的，無(wú)明顯的肝腎毒性；較少不良反應(yīng)發(fā)生。正確應(yīng)用普伐他汀鈉，對(duì)于調(diào)脂治療的意義舉足輕重，臨床上的應(yīng)用日趨廣泛，值得推廣。

[1]LaRosa JC,He J,Vupputuri HS, Effect of statin on risk of coronary disease:A meta-analysis of randomized rails[J].JAMA,1999;282:2340-2346.

[2]Cleeman JI.Executive summary of the third report of the national cholesterol education program(NCEP) expert panel on etection,evaluation,and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panelⅢ)[J].JAMA,2001;285:2486-2497.

[3]Ridker PM,Rifai N,Pfeffer Ma,et al.For the Cholesterol and Recurrent Events(CARE) Investigations.Long-term effect of pravastatin on plasma concertration of C-reactive protein[J].Circulation,1999,100:230-235.