王玉紅 鈕偉芳 王新福

選擇合適的藥物劑量,實現(xiàn)理想療效,并降低治療成本一直是臨床治療的重要問題。長期住院的慢性精神分裂癥患者治療用藥種類多,藥物劑量差異大,療效不理想。而長期應(yīng)用經(jīng)典藥物的劑量和療效之間并沒有相關(guān)性[1],對于慢性精神分裂癥患者,如何用藥更合理,值得關(guān)注。為探討慢性精神分裂癥患者應(yīng)用抗精神病藥物劑量與臨床療效以及藥物成本與治療效果的關(guān)系,對我院長期住院的精神分裂癥患者的用藥情況進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院長期住院的慢性精神分裂癥患者,符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-3)診斷標(biāo)準(zhǔn),無重大軀體疾病。住院時間 ＞3個月。共入組 97例,均為男性,平均年齡(43±9)歲;病程(243±102)個月;文化程度：小學(xué) 14例,初中 49例,高中及中專 32例,大專及以上 2例。

1.2 方法 將患者服用的抗精神病藥物日劑量和單日藥物成本分別與治療效果比較,觀察有無相關(guān)性,并比較在高、低日劑量及高、低單日藥物成本之間的療效,觀察它們之間有無療效差異。

1.2.1 治療效果評定：對入組患者應(yīng)用 PANSS評分的總分及各因子分評定療效。

1.2.2 等效劑量的確定：為使患者之間的藥物劑量有可比性,將患者所服用的抗精神病藥日劑量均轉(zhuǎn)換為氟哌啶醇等效劑量[2],分析藥物日劑量與PANSS評分及各因子分之間的相關(guān)性。以藥物某一劑量作為分界點,將研究對象分為髙劑量組和低劑量組,比較 2組間有無療效差異。

1.2.3 藥物成本確定：精神疾病成本包括直接成本和間接成本,直接成本指患者直接所負(fù)擔(dān)的醫(yī)療資源和費用,包括住院和門診成本、家庭、社區(qū)精神衛(wèi)生服務(wù)和藥物治療成本。間接成本指由疾病導(dǎo)致的社會資源的損失,如生產(chǎn)力的缺失(患者及其照料者的就業(yè)、缺勤問題帶來的損失等)。由于本研究對象是長期住院的精神分裂癥患者,個體之間的疾病成本主要差異是藥物治療費用,因此,本研究僅用藥物成本作為變量,藥物成本包括抗精神病藥物、輔助治療藥物和對抗不良反應(yīng)的藥物,將調(diào)查當(dāng)日的藥物成本作為單日藥物成本,再與PANSS評分進行相關(guān)性分析;以藥物治療單日成本的某一數(shù)額作為分界點,把研究對象分為高花費組和低花費組,比較 2組之間的療效差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,采用t檢驗和相關(guān)分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物劑量與療效 將藥物劑量與 PANSS量表做相關(guān)分析,結(jié)果顯示氟哌啶醇當(dāng)量與 PANSS的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分和總分無相關(guān)性。藥物日劑量均數(shù)為(9±4)氟哌啶醇當(dāng)量,以 9 mg作為界點,得到高劑量組(含 9mg)54例,低劑量組 43例,2組間 PANSS及各因子評分間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 高、低2組劑量PANSS評分比較結(jié)果分,±s

表1 高、低2組劑量PANSS評分比較結(jié)果分,±s

項目 ≥9mg氟哌啶醇當(dāng)量(n=54)＜9mg氟哌啶醇當(dāng)量(n=43)t值 P值 95%CI陽性 14±7 13±6 1.47 0.14 -0.67,4.52陰性 20±8 23±8 -2.01 0.05-6.56,-0.05一般精神病理 29±8 29±8 -0.03 0.96-3.455,3.34反應(yīng)缺乏 10±4 11±4 -1.42 0.16-2.89,0.48思維障礙 8±4 8±3 0.44 0.66 -1.26,1.98激活性 4.6±2.6 4.4±2.3 0.26 0.76-0.86,1.13偏執(zhí) 5.8±3.5 4.6±2.6 1.86 0.07-0.08,2.47抑郁 5.3±2.5 5.4±2.2 -0.29 0.77-1.10,0.82總分 63±21 65±17 -0.37 0.71-9.07,6.20

2.2 單日藥物成本與療效 將單日藥物成本與 PANSS評分做相關(guān)性分析,結(jié)果顯示單日藥物成本與 PANSS量表的各分量表及各因子分無顯著相關(guān)。本組患者單日藥物成本均數(shù)為(7±9)元,以 7元為界點分為高花費組(含 7元)40例,低花費組 57例,2組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 2。

3 討論

難治性精神分裂癥患者采用高劑量(氟哌啶醇超過20mg/d等效劑量)治療,增加不良反應(yīng),并沒有增加療效[1]。我們對慢性精神分裂癥患者的研究得出了相似的結(jié)果,即藥物日劑量與療效之間無相關(guān)性。超過 8mg氟哌啶醇當(dāng)量為大劑量[3],我們以 9mg(含 9mg)為界比較高低劑量組之間的療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),提示對于慢性精神分裂癥患者,藥物劑量的增加并不能獲得相應(yīng)的療效增加。分析慢性精神分裂癥患者與難治性患者相似,可能已經(jīng)對經(jīng)典與非經(jīng)典藥物失去效應(yīng),增加藥物劑量可能只會增加藥物不良反應(yīng)。

表2 高、低2組日花費PANSS評分比較結(jié)果分,±s

表2 高、低2組日花費PANSS評分比較結(jié)果分,±s

項目 日花費≥7元(n=40)日花費＜7元(n=57)t值 P值 95%CI陽性 14±6 14±7 -0.46 0.65 -3.54,2.21陰性 20±8 22±8 -0.83 0.41 -4.99,2.06一般精神病理 28±8 29±8 -0.78 0.44 -4.94,2.15反應(yīng)缺乏 10±4 10±4 -0.55 0.59 -2.31,1.31思維障礙 7±4 8±4 -1.24 0.22 -2.74,0.64激活性 4.3±2.4 4.6±2.6 -0.56 0.58 -1.41,0.79偏執(zhí) 5.3±3.3 5.5±3.3 -0.31 0.76 -1.66,1.21抑郁 5.6±3.0 5.2±2.1 0.67 0..51 -0.72,1.44總分 62±21 65±18 -0.84 0.40 -11.85,4.79

本研究顯示單日藥物成本與療效之間無相關(guān)性,高低藥物成本組之間無療效的差異,提示增加藥物成本并沒有獲得相應(yīng)的治療效果,經(jīng)濟投入的增加沒有獲得相應(yīng)的收益。單日藥物成本均數(shù)為 7元,說明低成本組患者可能以經(jīng)典藥物為主,高成本組則以非經(jīng)典藥物為主,在療效相當(dāng)?shù)那闆r下,藥物成本卻不同,非經(jīng)典藥物的成本顯然要高于經(jīng)典藥物,而前者有較少的不良反應(yīng),可降低因藥物不良反應(yīng)帶來的成本,同時患者在堅持服藥的情況下,可以降低復(fù)發(fā)率,減少住院次數(shù),可使患者參加適當(dāng)?shù)墓ぷ?創(chuàng)造更多的收益,從而抵消藥物成本的增加,從這一角度分析,非經(jīng)典藥物更具有長遠的經(jīng)濟學(xué)意義。

我們調(diào)查的是住院患者當(dāng)前用藥情況,非前瞻性研究,如果是前瞻性研究,將經(jīng)典與非經(jīng)典藥物比較分析,則更具有臨床意義和實際意義,這也是本文不足之處。

最低有效劑量、最佳的臨床療效和最小的藥物成本是臨床藥物治療目標(biāo)。對于慢性精神分裂癥患者,從長遠意義講,作者認(rèn)為應(yīng)用非經(jīng)典抗精神病藥物和最低有效劑量可以實現(xiàn)理想的藥物劑量、療效與成本的關(guān)系。

1 J.F.Rosenbaum主編,初曉主譯.精神科藥物治療手冊.第 5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008.18-29.

2 沈漁邨主編.精神病學(xué).第 5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009.834.

3 C.A.Bernstein著,張本主譯.精神科值班醫(yī)生手冊.第 3版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009.140.