李少燕 胡金梅 張書(shū)寧

血塞通軟膠囊的主要成分為三七總皂苷,是治療腦血管病的一種中藥。2009年 1至 9月,我們采用隨機(jī)雙盲的試驗(yàn)方法對(duì)血塞通軟膠囊治療腦梗死恢復(fù)期的療效進(jìn)行觀察,并對(duì)其安全性做出評(píng)價(jià),報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 112例腦梗死患者全部來(lái)自我中心神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診,均符合 1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男 61例,女 51例;年齡 39～76歲,平均年齡 64.5歲;病程 2～24周,平均病程 14周。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符和中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期瘀血阻滯證辯證標(biāo)準(zhǔn)[1]。(2)符合動(dòng)脈粥樣硬化血栓性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。(3)病程屬恢復(fù)期(2周 ～6個(gè)月),神經(jīng)功能缺損程度積分 ＞6分且 ＜23分的輕、中型患者。(4)年齡 18～75歲,男女均可。(5)知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)短暫性腦缺血發(fā)作或腦出血者、腔隙性腦梗死、腦栓塞者。(2)合并造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者。(3)有出血傾向且凝血指標(biāo)異常者。(4)嚴(yán)重肝腎功能不全者(ALT或AST≥正常值上限的 2倍,或 BUN≥正常值上限 1.5倍,或 Cr異常。(5)妊娠或哺乳期婦女;過(guò)敏體質(zhì)者,或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。(6)近 4周內(nèi)使用過(guò)已知對(duì)主要臟器有損害的藥物者。(7)近 1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)或正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.2 分組 由與本試驗(yàn)無(wú)關(guān)的人員進(jìn)行隨機(jī)分組,試驗(yàn)組：84例,對(duì)照組：28例。整個(gè)過(guò)程中醫(yī)生和患者不知患者所屬組別。

1.3 試驗(yàn)藥物 血塞通軟膠囊,規(guī)格：每粒 100mg,由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司提供,國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20040016,批號(hào)：081209-01;銀杏葉膠囊,規(guī)格：每粒 0.2 g,由杭州康恩貝制藥有限公司生產(chǎn),昆明制藥集團(tuán)股份有限公司提供。批號(hào)：20081102。血塞通軟膠囊模擬劑,由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司提供,批號(hào)：20090115。銀杏葉膠囊模擬劑,由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司提供,批號(hào)：20090204。

1.4 治療方法 本試驗(yàn)所有試驗(yàn)藥品將根據(jù)訪視安排進(jìn)行包裝,每例受試者一大盒,內(nèi)裝 2中盒,為 2個(gè)訪視期用藥,共32 d的藥量;每中盒中有 16 d的藥量,為一個(gè)訪視期用藥。試驗(yàn)組：血塞通軟膠囊,2粒/次,3次/d,銀杏葉膠囊模擬劑,2粒/次,3次/d。對(duì)照組：銀杏葉膠囊,2粒/次,3次/d,血塞通軟膠囊模擬劑,2粒/次,3次/d。連用 28 d。觀察醫(yī)生按藥物編號(hào)從小到大的順序依次發(fā)放藥品,不得打亂藥品編號(hào)順序,患者在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中藥物編號(hào)保持不變。同時(shí)為每一位受試者準(zhǔn)備應(yīng)急信封,其內(nèi)注明受試者的用藥方案,并規(guī)定應(yīng)急信封只能在受試者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)拆閱。如果拆閱,需注明拆閱者、拆閱日期、原因等,并在病例報(bào)告表中記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用CDAS 2.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用(ANOVA)或 Wilcoxon秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損療效神經(jīng)功能缺損(PPS)[3]分析 2組臨床療效、臨床痊愈率、總顯著進(jìn)步率和總有效率組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 1、2。

2.2 中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效神經(jīng)功能缺損(FAS)[4]分析 2組臨床療效、臨床痊愈率、總顯著進(jìn)步率和總有效率組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。PPS分析和FAS分析結(jié)論一致。治療后,2組半身不遂(上、下肢)、言語(yǔ)蹇澀或不語(yǔ)、頭痛如刺組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);頭暈?zāi)垦?、口舌歪斜療效總有效?2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見(jiàn)表 3、4。

2.3 安全性分析 在試驗(yàn)過(guò)程中共發(fā)生與藥物有關(guān)的不良反應(yīng) 4例,不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.762%,對(duì)照組未發(fā)生與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。

表 1 神經(jīng)功能缺損綜合評(píng)定綜合分析(PPS)例

表2 神經(jīng)功能缺損綜合評(píng)定綜合分析(FAS)例

表3 頭暈?zāi)垦＞C合分析(FAS)例

表4 口舌歪斜綜合分析(FAS)例

3 討論

血塞通是從三七中提取的總皂苷,三七皂苷成分是三七的主要成分之一,三七是一味常用的傳統(tǒng)中藥其藥理作用廣泛,對(duì)心腦血管尤其是腦血管的作用明顯[5]。本品活血祛瘀、通脈活絡(luò)之力較強(qiáng),對(duì)瘀血阻絡(luò)所致的中風(fēng)中各項(xiàng)癥狀具有明顯的改善作用,對(duì)口舌歪斜和頭暈?zāi)垦５母纳菩Ч麅?yōu)于對(duì)照藥銀杏葉膠囊。通過(guò)試驗(yàn)可以證明本品對(duì)擴(kuò)張外周血管、降低外周阻力等有明顯作用,值得臨床推廣。

1 國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行).北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1996,19：55-56.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì),中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦梗死診斷要點(diǎn)和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志,1996,29：377-383.

3 倪朝民主編.神經(jīng)康復(fù)學(xué).第 1版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008.50-51.

4 熊寧寧,羅玫,蔣萌,等.中藥臨床試驗(yàn)的適應(yīng)證候設(shè)計(jì)與療效評(píng)價(jià).中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2003,8：715-717.

5 李麟仙,王予燦,黃志宏,等.三七皂甙對(duì)急性腦缺血的保護(hù)作用.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1991,7：56.