任力 張彥霞 李小林 高前進(jìn)

慢性心力衰竭(CHF)時出現(xiàn)血漿內(nèi)皮縮血管肽-1(ET-1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平明顯異常,并可能參與CHF的發(fā)病機制[1,2]。近年來有氧運動療法對 CHF的治療逐漸受到重視,有氧運動訓(xùn)練對心力衰竭患者心肌損傷及 ET-1和CGRP影響如何筆者尚未見報道。本研究觀察了有氧運動訓(xùn)練前后CHF患者心肌損傷和 ET-1、CGRP的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 2007年 1月至2008年 12月的 CHF患者 38例,其中男 28例,女 10例;年齡(67.1±2.2)歲。經(jīng)病史、體檢、胸片、超聲心動圖檢查,確診為CHF患者,按 NYHA分級,其中心功能Ⅱ級 15例,Ⅲ級 23例?；颊唠S機分為 2組,治療組 20例給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療加有氧運動訓(xùn)練,對照組 18例按常規(guī)抗心力衰竭藥物治療加休息。排除哮喘、肺功能不全等肺疾病、嚴(yán)重竇緩、傳導(dǎo)阻滯、急性心力衰竭、心功能Ⅳ級、肢體活動不靈活者。2組在年齡、性別比、體重、血壓、心率、病程、心功能、文化程度、原發(fā)疾病等方面有均衡性(P＞0.05)。同時選取排除上述疾病和心力衰竭的本院老年退休職工 20例為正常對照組,其中男 15例,女 5例;年齡 62～ 86歲。

1.2 運動訓(xùn)練方法 運動處方并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但均強調(diào)個體化原則,一般從適合患者的最小運動量及最簡單的運動形式開始。運動類型視患者的耐受力而定,主要選擇步行、或太極拳等改善心肺功能及下肢運動耐力的有氧健身法?；颊呖梢圆扇∵B續(xù)運動,也可采取間斷運動的方式,本研究采用簡單的心率判定標(biāo)準(zhǔn),以靜息心率增加 40%～60%為標(biāo)準(zhǔn),運動次數(shù)視患者癥狀和對運動的耐受能力而定,一般每周 3～5次,30min/次。教患者學(xué)會自測心率和預(yù)防可能發(fā)生不良后果的相關(guān)知識。

1.3 測試指標(biāo)與檢測方法 (1)運動耐力測試采用 Bittner等[3]報道的 6min步行實驗,觀察運動前后 6min內(nèi)步行距離。(2)標(biāo)本采集與保存：所有患者均給予常規(guī)藥物治療和非藥物治療,知情并同意進(jìn)行運動訓(xùn)練的心力衰竭患者在此基礎(chǔ)上按照已經(jīng)設(shè)計好的運動方案進(jìn)行為期 12周的運動訓(xùn)練;所有患者均在入院時和 12周運動治療后進(jìn)行外周血的抽取和保存,檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)、ET-1、CGRP濃度變化。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,檢測嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 10.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,多組間比較用單因素方差分析,組內(nèi)比較采用非配對t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后 6min步行距離比較 治療組：治療前(165±67)m,治療后(324±70)m。對照組：治療前(166±65)m,治療后(244±76)m。2組治療后 6 min步行距離間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 有氧運動訓(xùn)練對 CHF血漿 CK-MB、ET-1、CGRP的影響老年 CHF患者治療前血漿 CK-MB、ET-1、CGRP顯著高于正常對照組(P＜0.05),并且心肌損傷標(biāo)志物 CK-MB隨著 ET-1、CGRP的升高而升高;12周治療后所有CHF患者血漿CK-MB、ET-1和 CGRP降低,但常規(guī)治療加運動組降低更加顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義,患者心肌損傷標(biāo)志物 CK-MB隨著血漿 ET-1、CGRP降低而降低,顯著正相關(guān)(r=0.78、0.89,P＜0.05)。見表 1。

表1 有氧運動訓(xùn)練對CHF血漿CK-MB、ET-1、CGRP的影響比較±s

表1 有氧運動訓(xùn)練對CHF血漿CK-MB、ET-1、CGRP的影響比較±s

注：與對照組同 NYHA比較,＊P＜0.05;與正常對照組比較,#P＜0.05

組別 NYHA CK-MB(μg/L)治療前 治療后ET-1(ng/L)治療前 治療后CGRP(ng/L)治療前 治療后治療組(n=20)Ⅱ14.5±3.2# 12.1±1.3＊ 58±10# 48±17＊ 59±10# 47±13＊Ⅲ15.2±4.2# 13.3±2.8＊ 76±16# 57±9＊ 70±10# 60±16＊對照組(n=18)Ⅱ12.7±3.6# 11.2±2.8 56±8# 50±11 58±8# 49±11Ⅲ13.8±4.5# 12.3±3.1 76±15# 54±12 70±11# 65±14正常對照組(n=20) 6.6±2.3 48±10 44±11

3 討論

心力衰竭時,各組織器官缺血缺氧、細(xì)胞內(nèi)酸中毒、兒茶酚胺分泌增加等可通過引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)不斷地生成脂質(zhì)過氧化物而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)過氧化可能是內(nèi)皮功能受損的始動環(huán)節(jié)之一,而內(nèi)皮細(xì)胞受損時,其調(diào)節(jié)血管張力、維持凝血和纖溶系統(tǒng)之間的動態(tài)平衡、抑制血小板的聚集和活性、抗炎、抗氧化等作用下降,造成血管舒張、收縮異常,動脈阻力增加,心肌細(xì)胞壞死、纖維化,心臟功能受損,最終形成心力衰竭,而這反過來又可使內(nèi)皮功能損傷進(jìn)一步加重,兩者互為因果,形成惡性循環(huán),在心力衰竭的發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,且內(nèi)皮功能受損程度往往與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4-6]。ET-1是一種由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的 21肽血管活性物質(zhì),有很強的收縮血管作用。CGRP是由降鈣素基因表達(dá)的含 37個氨基酸的一種生物活性多肽,是一種較強的內(nèi)源性擴血管物質(zhì),能增加心臟指數(shù)和心肌收縮力,促進(jìn)前列環(huán)素釋放,發(fā)揮舒血管效應(yīng),對心臟有保護(hù)作用[7,8]。本文研究發(fā)現(xiàn)老年CHF患者治療前血漿 CK-MB、ET-1、CGRP顯著高于正常對照組,并且心肌損傷標(biāo)志物 CK-MB隨著 ET-1、CGRP的升高而升高,顯著正相關(guān),說明內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙同時引起心肌細(xì)胞損傷。

運動治療本身對心肌無影響,它主要通過逆轉(zhuǎn)異常的骨骼肌結(jié)構(gòu)與生化改變,通過增加局部肌肉的剪切力等作用而使血管內(nèi)皮功能得到改善[7],本文經(jīng)過 12周運動治療后,CHF患者運動耐力顯著提高,心肌損傷標(biāo)志物CK-MB及ET-1,CGRP顯著降低。

我們認(rèn)為運動鍛煉還可使 CHF患者的自主神經(jīng)功能改善,降低過高的交感神經(jīng)活性,增加副交感神經(jīng)張力,減少各種對心肌有毒性作用的介質(zhì)(如 ET-1)而使心肌細(xì)胞的損傷減輕,增加心肌細(xì)胞的有氧代謝能力和收縮能力,進(jìn)而改善心力衰竭患者的臨床癥狀。

1 WeiCM,Lerman A,RodehefferRJ,et al.Endothelin in human congestive heart failure.Circulation,1994,89：1580.

2 陳良海,羅興林,李剛.降鈣素基因相關(guān)肽和內(nèi)皮素在充血性心力衰竭的作用.臨床心血管病雜志,1998,14：146.

3 Bitter V,Weiner DH,YusufS,etal.Predication ofmortality andmorbidity with a 6-m inute-walk test in patientwith left ventricular dysfunction.JAMA,1993,270：1702-1707.

4 Bank AJ,Lee PC,Kubo SH.Endothelial dysfunetion in Patients with heart failure：relationship to disease severity.J Card Fail,2000,6：29-36.

5 Linke A,Recchia F,Zhang X,et al.Acute and chronic endothelial dysfunction：implications for the development of heart failure.Heart Fail Rev,2003,8：87-97.

6 Sharma R,Davidoff MN.Oxidative stress and endothelial dysfunction in heart failure.Congest Heart Fail,2002,8：165-172.

7 Gielen S,Erbs S,Schuler G,et al.Exereise training and endothelial dysfunction in coronary artery disease and chronic heart failure.From molecular biology to clinical benefits.Minerva Cardioangiol,2002,50：95-106.

8 韓燕,樓建英,周民偉,等.卡維地洛對慢性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽的影響.中華老年心腦血管病雜志,2004,6：154.