(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院,江蘇江陰,214400)

據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《2009年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》顯示,我國(guó)藥品不良反應(yīng)事件發(fā)生最多的藥物為抗感染藥物,2009年,抗感染藥物不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告數(shù)量達(dá)到了化學(xué)藥品的55.2%。作者對(duì)本院2008年7月～2009年7月發(fā)生的抗感染藥物ADR進(jìn)行分析,旨在研究ADR發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律,為臨床安全用藥提供參考。

1 臨床資料

資料來源為本院2008年7月～2009年7月收集的89例抗感染藥物ADR報(bào)告。

采用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[1],應(yīng)用回顧性分析方法,分別從人群特點(diǎn)、用藥途徑、藥品種類、ADR發(fā)生癥狀等方面進(jìn)行匯總分析。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)生ADR的患者性別與年齡分布

89例ADR報(bào)告中,男42例(占47.19%),女47例(占52.81%);發(fā)生ADR患者的年齡分布為:20～29歲 23例,占 25.84%,≥60歲14例,占15.73%,30～39歲及≤10歲均為12例,占13.48%,40～49歲 10例,占 11.24%,10～19歲及50～59歲均為9例,占10.11%。

2.2 用藥情況

89例ADR報(bào)告中,單獨(dú)用藥共53例(占59.55%),聯(lián)合用藥共36例(占40.45%)。靜脈給藥方式引發(fā)的ADR最多,為71例(占83.48%);其次為口服給藥,為9例(占14.10%);其余還有肌肉注射等。

2.3 藥物種類與構(gòu)成比

將89例不良反應(yīng)涉及的抗感染藥物的種類進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),其中,頭孢菌素類比例最高,為39例,占43.82%;其次為喹諾酮類 24例,占26.97%;再次為林可霉素類,占11.24%。體藥物分類及相關(guān)病例數(shù)、構(gòu)成比及涉及藥物見表1。

表1 引發(fā)ADR的藥品種類及其例數(shù)

2.4 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

89例抗菌藥物ADR所涉及的器官或系統(tǒng)中,皮膚及其附件損害的發(fā)生率顯著高于其他系統(tǒng)損害,共48例,占53.93%;其次為消化系統(tǒng)損害,共18例,占20.22%;再次為以發(fā)熱為代表性癥狀的全身性損害,共9例,占10.11%。ADR涉及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見表2。

3 討 論

3.1 ADR與患者年齡、性別的關(guān)系

抗菌藥物ADR可在任何年齡階段發(fā)生,其中20～29、30～39歲青壯年ADR發(fā)生率最高,分別為25.84%與14.61%,可能與該部分患者數(shù)量多,用藥幾率大相關(guān)。在≥60歲的老年人中,因老年人肝、腎功能減退,體弱,以及患有慢性疾病存在合并用藥,ADR發(fā)生率占第2位,為15.73%。新生兒和嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能不健全,肝臟的解毒作用與腎臟的排泄能力低下,導(dǎo)致ADR發(fā)生率也較高,為13.48%。另外,女性發(fā)生ADR概率大于男性,大致符合相關(guān)報(bào)道[2]。

表2 ADR涉及系統(tǒng)或器官及其主要臨床表現(xiàn)

3.2 用藥途徑與ADR的關(guān)系

發(fā)生ADR的給藥途徑以靜脈給藥所占比例最大,為76例,占總例數(shù)的85.39%,顯著高于其他給藥途徑。其次為口服給藥,為11例,占12.36%。探究其原因,可能與靜脈給藥藥量增加、血藥濃度增高較快、溶液穩(wěn)定性、不溶性微粒、滴注速度等有關(guān)。因此,為減少ADR的發(fā)生,應(yīng)提倡口服給藥,原則上盡量不選擇注射給藥方式。如已經(jīng)采用靜脈給藥,因待患者病情改善后,盡量采用口服給藥。

3.3 藥物類別與ADR的關(guān)系

由表1可見,頭孢菌素類引起的ADR最多,39例,占總例數(shù)的43.82%,這與頭孢菌素類抗生素抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、耐酶、毒副作用相對(duì)較小,導(dǎo)致臨床用藥量非常大有關(guān)[3-4]。其次是喹諾酮類(26.97%)和林可霉素類(11.24%)。

其中,在臨床應(yīng)用注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉時(shí),應(yīng)格外注意雙硫侖樣反應(yīng)[5],醫(yī)護(hù)人員須仔細(xì)詢問患者的飲酒情況,對(duì)12 h內(nèi)有飲酒史者或使用含乙醇成分的藥物或食物者,宜暫緩使用。

喹諾酮類藥物近年來發(fā)展很快,在應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意,根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,18歲以下未成年患者避免使用本類藥物[6-8]。另外,聯(lián)合使用其他抗菌藥物時(shí)應(yīng)合理選擇,未出現(xiàn)聯(lián)合聯(lián)合用藥明顯指征時(shí),不需聯(lián)合用藥[9-11]。

林可霉素類中的克林霉素及其衍生物有強(qiáng)大的抑制G+菌的作用。同時(shí),還有很強(qiáng)的殺滅厭氧菌的作用,因而廣泛應(yīng)用于臨床。但鑒于林可霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用[12],臨床應(yīng)用時(shí)要嚴(yán)格遵循藥品使用說明書規(guī)定的用法用量,避免超量、過速靜脈滴注,與麻醉藥、肌松藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。

3.4 ADR的主要臨床表現(xiàn)形式

89例ADR報(bào)告中,臨床表現(xiàn)以皮膚及附件損害最多,為48例,占ADR總數(shù)的 53.93%;其次是消化系統(tǒng)損害和發(fā)熱?？赡芘c皮膚變態(tài)反應(yīng)易于臨床發(fā)現(xiàn)有關(guān)。臨床醫(yī)師在用藥前,應(yīng)詳細(xì)詢問病人的藥物過敏史,用藥過程中,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切觀察,一旦發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥并及時(shí)采取相應(yīng)措施。

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