胡 慧,詹凌青

(1.山東省青島市第八人民醫(yī)院,山東青島,266100;2.山東省青島市嶗山區(qū)中韓醫(yī)院,山東青島,266101)

反流性食管炎(RE)是胃食管反流病(GERD)的一種類型,是消化系統(tǒng)常見疾病,GERD患病率約為10%,其中40%為RE,目前質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為最有效的藥物,埃索美拉唑作為第一個以異構(gòu)體形式存在的PPI,其藥效學和藥動學與奧美拉唑有明顯的不同,作者從2004年6月至2006年12月研究比較了標準劑量埃索美拉唑和奧美拉唑治療食管炎及并發(fā)癥狀的療效,以評價埃索美拉唑的治療效果和耐受性,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取門診及住院患者86例,男性58例,女性28例,年齡 23～71歲,平均 43.2歲,均有反酸、燒心、胸骨后疼痛癥狀,經(jīng)胃鏡證實為RE,符合全國食管疾病診斷治療研討會制定的診斷標準[1],并除外消化道出血、胃食管腫瘤、食管狹窄、纖維化、短食管、胃食管手術(shù)史及妊娠哺乳期、肝臟疾病、心絞痛及其他可引起胃腸癥狀的全身性疾病,治療前1周未用過抑酸劑,治療過程中未應(yīng)用H2受體阻滯劑及其他PPI類藥物。

1.2 治療方法

86例患者隨機分為2組,治療組43例口服埃索美拉唑(商品名:耐信Nexium,Astrazeneca公司生產(chǎn))40 mg/d,4周后改為20 mg/d,連服4周,對照組43例口服奧美拉唑(商品名:洛賽克Losec,Astrazeneca公司生產(chǎn))40 mg/d,4周后改為20mg/d,連服4周,所有患者均合用莫沙比利5mg tid。所有不良反應(yīng)均要求報告,在治療開始時和服藥結(jié)束后5天監(jiān)測血、尿及肝腎功心電圖檢查。

86例患者均于治療前,治療第4周、第8周用Digitrapper M ICⅢ型PH監(jiān)測儀(瑞典CTDSynecticsMedical公司生產(chǎn))行24 h食管pH動態(tài)監(jiān)測,記錄24 h內(nèi)食管pH<4的時間百分比和反流次數(shù)。

1.3 評價標準

1.3.1 癥狀評價:對反酸、燒心、胸骨后灼痛等胃食管反流癥狀嚴重程度及發(fā)生頻率進行癥狀評分,癥狀總評分為癥狀嚴重程度評1分乘以其頻率評分。①癥狀嚴重評分:0分-無癥狀;1分-癥狀輕微可以忍受;2分-介于1份與3分之間;3分-癥狀明顯不能忍受,需休息和藥物治療。②癥狀頻度評分:0分-無癥狀;1分-癥狀每月發(fā)生;2分-癥狀每周發(fā)生;3分-癥狀每日發(fā)生。③療效評定標準:顯效-癥狀評分降低大于80%;有效-癥狀評分降低大于50%;無效-癥狀評分降低小于50%;癥狀有效率=(顯效+有效)例數(shù)×100%/總例數(shù)。

1.3.2 內(nèi)鏡下食管炎評價:①評分根據(jù)中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學會1999年煙臺會議標準對內(nèi)鏡下反流性食管炎進行分級,0級-正常(可有組織學改變);Ⅰ級-點狀或條狀發(fā)紅、糜爛、無融合現(xiàn)象;Ⅱ級-有條狀發(fā)紅、糜爛、并有融合,但非全周性;Ⅲ級-病變廣泛、發(fā)紅、糜爛、融合、呈全周性或潰瘍。②療效評定標準:愈合-內(nèi)鏡下0級;有效-病灶好轉(zhuǎn)≥1個級別;無效-病灶好轉(zhuǎn)<1個級別或惡化。內(nèi)鏡下有效率=(愈合+有效)例數(shù)×100%/總例數(shù)。

2 結(jié) 果

兩組患者年齡、性別、治療前癥狀評分、內(nèi)鏡下食管炎分級等均無統(tǒng)計學意義。

2.1 癥狀療效比較

治療4周及8周時,2組癥狀評分均較治療前有顯著性差異(P<0.01),見表1。2組有效率比較,治療組有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)見表2。

表1 2組治療前后癥狀評分比較

表2 2組癥狀評價有效率比較

2.2 內(nèi)鏡下食管炎改善比較

治療后兩組胃鏡下 RE均有明顯改善,治療組治療8周后有效率高于對照組,有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組內(nèi)鏡下食管炎評價有效率比較

2.3 24 h食管pH監(jiān)測

治療4周、8周后兩組食管pH<4的時間百分比及反流次數(shù)均較治療前明顯降低(P<0.01),治療組下降更為明顯,兩組比較有顯著性意義(P<0.01)。見表4。

表4 24 h食管pH監(jiān)測結(jié)果

2.4 不良反應(yīng)比較

經(jīng)過8周治療,治療組有1例出現(xiàn)輕度腹瀉,1例出現(xiàn)口干,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.7%,對照組有2例出現(xiàn)腹瀉,1例出現(xiàn)頭暈,1例出現(xiàn)乏力,不良反應(yīng)發(fā)生率7.0%,以上不良反應(yīng)均較輕,不影響療效也未停藥,兩組患者治療后血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均未見異常。

3 討 論

RE是臨床常見多發(fā)病,也是明顯影響生活質(zhì)量的慢性病,是多因素參與的酸相關(guān)性上消化道動力性疾病,多由食管下端括約肌功能減退,反流物對食管粘膜的損害等因素引起,患者均有生活質(zhì)量、工作效率和整體健康情況等各方面不同程度的下降。臨床研究發(fā)現(xiàn)胃酸濃度與RE嚴重程度密切相關(guān),因此抑酸治療是公認的治療RE的主要措施之一[3],有研究表明,將胃內(nèi)PH值提高到4以上是有效治療RE的關(guān)鍵[2],在抑酸劑中以 PPI的抑酸作用強且作用時間長,應(yīng)用PPI是緩解癥狀治愈炎癥和預(yù)防復(fù)發(fā)的有效措施。奧美拉唑是目前應(yīng)用廣泛的PPI,是兩種光學異構(gòu)體的消旋混合物,埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體,是第一個人工合成的PPI異構(gòu)體,結(jié)構(gòu)的改變使其具備更為優(yōu)越的代謝功能,其首過代謝低于奧美拉唑和R-異構(gòu)體,其總代謝率亦低于R-異構(gòu)體,使血藥濃度更高[4],它具有奧美拉唑左旋體所不具備的藥物學和臨床優(yōu)點,具有較高和較一致的生物利用度,血漿濃度時間曲線(AUC)下面積較大,使胃內(nèi)pH>4的時間更長,研究資料顯示埃索美拉唑?qū)κ彻苎椎挠下室约皩牡劝Y狀緩解率高于奧美拉唑[5]。

本研究顯示治療后兩組癥狀均有明顯改善,治療第4、8周治療組療效均高于對照組,有顯著性差異(P<0.05,P<0.01),兩組胃鏡下反流性食管炎均有明顯改善,治療組治療4周的愈合率與對照組治療8周的愈合率一致(74.4%),8周時愈合率高于對照組,有顯著性差異(P<0.05),治療4周食管PH<4總反流次數(shù)和時間百分比明顯降低(P<0.05),8周后下降更明顯(P<0.01),可見,埃索美拉唑治療8周時對酸控制能力更顯著,可使食管pH>4延長時間,快速有效的控制胃食管反流癥狀,提高食管粘膜愈合率,埃索美拉唑能更有效地治愈或減輕內(nèi)鏡下食管炎程度,有更強的控酸能力。

本研究中有個別患者出現(xiàn)腹瀉頭暈等不良反應(yīng),但未影響療程,未見嚴重不良反應(yīng),安全性可靠,值得提出的是,埃索美拉唑的治療可有復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率遠比其它質(zhì)子泵抑制劑低[6],為了減少復(fù)發(fā),建議埃索美拉唑持續(xù)使用6個月,劑量20 mg,每日1次。

總之,埃索美拉唑于奧美拉唑相比有更優(yōu)越的酸控制能力,可有效地提高食管pH水平減少食管酸暴露時間,促進臨床癥狀緩解和食管粘膜愈合[7],因此,在RE治療中具有明顯的臨床優(yōu)勢,是治療RE首選的質(zhì)子泵抑制劑。

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